HR+、HER2-進行乳がん患者（HERMIONE-7）におけるアベマシクリブ + アロマターゼ阻害剤を評価する研究 (HERMIONE-7)
2023年4月12日 更新者：University of Milano Bicocca
ホルモン受容体陽性（HR+）、ヒト表皮成長における高用量フルベストラントによる一次治療後のアベマシクリブ + アロマターゼ阻害剤（AI）の活性と安全性を評価する第 2 相、非盲検、多施設共同、単群試験-因子陰性 (HER2-) 進行性乳がん患者。ハーマイオニー 7 試験
HERMIONE-7 試験は、転移性疾患に対する第一選択の内分泌療法として HD-FUL を受けた HR+、HER2-進行乳癌患者を対象とした第 II 相、単群、非盲検、多施設試験です。
患者は、アロマターゼ阻害剤とアベマシクリブを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
ホルモン受容体陽性の腫瘍は、乳がんの最も一般的な形態であり、この疾患による死亡のほとんどを占めています。 内分泌療法 (ET) は、これらの患者の主要な初期治療戦略を表し、それらの大部分で重要な臨床的利益に関連付けられています。
根拠の主なトピック:
- アゴニスト効果が知られていないエストロゲン受容体（ER）アンタゴニストであるフルベストラントは、ERに結合して分解することにより、エストロゲンシグナル伝達を抑制します。 フルベストラントは、以前の抗エストロゲン療法中に進行乳癌が進行した閉経後女性において、アナストロゾールと比較して非劣性を示す TTP データに基づいて、毎月 250 mg の投与レジメンとして承認されました。
- 国際的な CONFIRM 試験では、フルベストラント 500 mg (高用量フルベストラント HD-FUL: フルベストラント 500 mg を毎月、最初の月の 14 日目に追加の 500 mg の負荷用量) を 250 mg の月用量と比較し、HD-FUL mg が内分泌療法後に疾患が再発または進行したER陽性（ER+）進行乳癌の閉経後女性における無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の改善と関連していた。
- FALCON試験では、HR+、HER2-の再発性または転移性乳がん（MBC）患者を対象に、HD-FULの有効性と安全性をアナストロゾールと比較して評価しました。 HD-FUL による PFS の期間の中央値は、全集団で 16.6 か月 (95% CI 13.83-20.99)、非内臓型では 22.3 か月 (95% CI 16.62-32.79) でした。 . グレード 3 以上の有害事象は、HD-FUL を受けた 228 人の患者のうち 51 人 (22%) で報告されました。
- パルボシクリブ、アベマシクリブ、およびリボシクリブ + フルベストラントは、以前に内分泌療法を受けた患者の PFS に関して、フルベストラント単独よりも優れています (PALOMA-3: 9.5 対 4.6 か月; MONARCH-2: 16.4 対 9.3; MONALEESA-3: 20.5 対 12.8)。 -進行した疾患の場合、または補助療法中または補助療法から1か月以内に再発した。
- 記述的研究では、2004 年から 2013 年の実際の臨床診療における HR 陽性 MBC 患者のヨーロッパの治療パターンを分析したところ、患者の 0.8 ～ 2.6% でフルベストラントが進行性疾患の初期治療であったことが示されました。 しかし、進行中の実世界の GIM-13 AMBRA 研究では、イタリアではこの割合が 30% まで増加したことが示されました。
現時点では、一次治療として HD-FUL で治療された患者における CDK 4/6 阻害剤の活性に関するデータは入手できず、この設定で進行中の試験もありません。
この研究の目的は、HD-FUL 前治療を受けた MBC 患者におけるアベマシクリブ + アロマターゼ阻害剤 (AI - レトロゾールまたはアナストロゾール) の活性を、臨床的利益率 (CBR) の観点から説明することです。
これは、転移性疾患の第一選択内分泌療法として HD-FUL を受けた HR+、HER2-進行乳癌患者を対象とした第 II 相、単群、非盲検、多施設試験です。 患者は、アロマターゼ阻害剤とアベマシクリブを受け取ります。 アベマシクリブは、特定の製品説明書に従って、AI とともに、疾患再発の証拠またはその他の中止基準のいずれか早い方が満たされるまで、1 日 2 回 150 mg で経口投与されます。 試験の実施には、サイモンの最適な 2 段階設計が使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Ancona、イタリア
- AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
-
Asti、イタリア
- ASL di Asti D.H. - oncologia
-
Bari、イタリア
- IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
-
Barletta、イタリア
- Ospedale Monsignor Dimiccoli
-
Belluno、イタリア
- ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
-
Brescia、イタリア
- ASST degli Spedali civili
-
Casale Monferrato、イタリア
- ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
-
Como、イタリア
- Asst Lariana
-
Cremona、イタリア
- ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
-
Cuneo、イタリア
- AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
-
Desio、イタリア
- ASST Monza, Ospedale di Desio
-
Feltre、イタリア
- ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
-
Ferrara、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Gallarate、イタリア
- Azienda ospedaliera S. Antonio abate
-
Guastalla、イタリア
- AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
-
Lecce、イタリア
- Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
-
Lecco、イタリア
- ASST Lecco
-
Livorno、イタリア
- AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
-
Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
Monza、イタリア
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Padova、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo、イタリア
- Ospedale La Maddalena
-
Palermo、イタリア
- Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
-
Pavia、イタリア
- IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
-
Piacenza、イタリア
- AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
-
Reggio Emilia、イタリア
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rho、イタリア
- ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
-
Rimini、イタリア
- AUSL Romagna ospedale di Rimini
-
Roma、イタリア
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
-
Roma、イタリア
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
-
Rozzano、イタリア
- Humanitas research hospital
-
Salerno、イタリア
- Ospedale Ruggi d'Aragona
-
Saronno、イタリア
- ASST Valle Olona P.O. Saronno
-
Torino、イタリア
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino、イタリア
- AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
-
Torino、イタリア
- ASL Torino presidio ospedaliero Martini
-
Trento、イタリア
- APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
-
Varese、イタリア
- ASST Settelaghi Varese
-
Verona、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -閉経状態に関係なく、18歳以上の女性で、HD-FULによる以前の第一選択治療中に再発した
- -進行した（局所領域再発、または転移性）乳癌の患者 根治的治療を受けられない。
- -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認されたエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がんの地元の検査室による診断を受けています。
- -患者は、陰性の in situ ハイブリダイゼーション検査または IHC ステータス 0、1+、または 2+ として定義される HER2 陰性乳癌を患っています。 IHC が 2+ の場合、地元の検査機関による検査では、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性である必要があります。
- 0-2のWHOパフォーマンスステータス
- -測定可能な疾患（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]、バージョン1.1による）または少なくとも1つの溶解性骨病変
- 患者は経口薬を飲み込むことができます。
- 患者は十分な臓器機能を持っています
- -患者は、治験関連の活動の前に取得した ICF（ICF）に署名しています
除外基準:
- -患者は、アベマシクリブまたはレトロゾール/アナストロゾールの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
- CDK4/6阻害剤を投与された患者
- -進行乳癌に対する全身ホルモン療法を1回以上受けた患者;一次治療として認められた唯一の以前の治療は HD FUL です。 注: この試験に含める前に、進行性疾患に対して 28 日以内のレトロゾールまたはアナストロゾールを投与された患者は適格です。
- -以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果がNCI CTCAEバージョン4.03グレード≤1に解決されていない患者（脱毛症または研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされないその他の毒性を除く）
- -拡張照射野放射線療法≤4週間または緩和のための限定照射野放射線療法を治療開始前2週間以内に受けた患者、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症または脱毛症を除く）治験責任医師の裁量で、患者の安全上のリスクとはみなされない他の毒性）。
- 骨髄の 25% 以上 (Ellis RE 1961) が以前に照射された患者も除外されます。
- -患者は、治験薬を開始する前の3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、治療された基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌は除きます。
-中枢神経系（CNS）転移のある患者は、次の基準をすべて満たしていない場合：
- -CNS疾患の完了（放射線および/または手術を含む）のための以前の治療から研究治療の開始までの少なくとも4週間
- -研究治療開始時に臨床的に安定したCNS病変があり、少なくとも2週間、脳転移の管理のためのステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない
- -患者は胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：制御されていない潰瘍性疾患、制御されていない吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患)
- -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）
- -患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状を持っています（重度の腎障害など、[たとえば、推定クレアチニンクリアランス<30 mL /分]、間質性肺疾患、安静時の呼吸困難または酸素療法が必要な患者
- 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。 例外：無作為化の前に30日以上管理された心房細動の患者は適格です。 VTE の既往歴のある患者 (たとえば、脚または腕の DVT および/または PE) は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アベマシクリブ + アロマターゼ阻害剤
アベマシクリブは 150 mg を 1 日 2 回経口投与 + レトロゾールを 1 日 2.5 mg またはアナストロゾールを 1 日 1 mg 投与します。
|
アベマシクリブは 150 mg を 1 日 2 回経口投与します。
レトロゾール 2.5 mg/日またはアナストロゾール 1 mg/日
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アベマシクリブ + アロマターゼ阻害剤（レトロゾールまたはアナストロゾール）で治療された HD-FUL 前治療済み MBC 患者における臨床的利益率（CBR）
時間枠：治療開始から6ヶ月
|
CBR は、治療開始から 6 か月で評価された完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) >= 24 週間 (RECIST 1.1 基準で定義) の患者の割合として定義されます。
|
治療開始から6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
進行時間 (TTP)
時間枠：研究完了まで、平均42ヶ月
|
TTP は、治療開始日からイベント日までの時間として定義されます。
|
研究完了まで、平均42ヶ月
|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：研究完了まで、平均42ヶ月
|
ORR は、RECIST 1.1 に従って、CR または PR の全体的な反応が最良の患者の割合として定義されます。
|
研究完了まで、平均42ヶ月
|
|
全体的な応答の期間 (DoOR)
時間枠：研究完了まで、平均42ヶ月
|
DoOR は、腫瘍の進行が記録されるまでの初期反応の時間として定義されます
|
研究完了まで、平均42ヶ月
|
|
臨床効果の持続期間 (DoCB)
時間枠：研究完了まで、平均42ヶ月
|
DoCBは、腫瘍の進行が記録されるまでの最初のCBの時間として定義されます
|
研究完了まで、平均42ヶ月
|
|
アロマターゼ阻害剤（レトロゾールまたはアナストロゾール）と併用したアベマシクリブの安全性プロファイルを評価する
時間枠：研究完了まで、平均42ヶ月
|
MedDRA 用語による AE の報告には、MedDRA (MedDRA) バージョン 19.0 (またはそれ以降) の医学辞書が使用されます。
MedDRA 下位レベル用語は、治療創発計算で使用されます。
治療に起因する有害事象は、システムオルガンクラス（SOC）ごと、およびSOC内の優先用語の頻度を減らすことによって要約されます。
|
研究完了まで、平均42ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月7日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月9日
最初の投稿 (実際)
2020年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月12日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HERMIONE-7
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行性乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Advanced Bionics完了重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合アメリカ
-
QIAGEN Gaithersburg, Inc完了呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査アメリカ
-
Extremity Medical募集変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)アメリカ
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
アベマシクリブの臨床試験
-
Sermonix Pharmaceuticals Inc.積極的、募集していない
-
Sermonix Pharmaceuticals Inc.募集転移性乳がんアメリカ, フランス, ベルギー, スペイン, イスラエル, 台湾, イギリス, 大韓民国, イタリア, オーストラリア, ドイツ, カナダ, チェコ, ハンガリー, ポーランド, ルーマニア, シンガポール, 七面鳥
-
Borstkanker Onderzoek Groep積極的、募集していない
-
QuantumLeap Healthcare Collaborative募集乳がん | 乳房腫瘍 | 乳房腫瘍 | HER2陽性乳がん | 血管肉腫 | 局所進行乳がん | HER2陰性乳がん | TNBC - トリプルネガティブ乳がん | ホルモン受容体陽性腫瘍 | ホルモン受容体陰性腫瘍 | 早期乳がんアメリカ
-
Multiple Myeloma Research ConsortiumEli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; AbbVie; Takeda; Genentech, Inc.; Celgene Corporation; Janssen, LP と他の協力者募集