Az abemaciklib + aromatáz inhibitorok értékelése HR+, HER2- előrehaladott emlőrákos betegeknél (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)
2025. július 24. frissítette: University of Milano Bicocca
2. fázis, nyílt, többközpontú, egykaros vizsgálat az abemaciklib + aromatáz gátlók (AI-k) aktivitásának és biztonságosságának értékelése nagy dózisú fulvesztranttal végzett első vonalbeli kezelés után hormonreceptor-pozitív (HR+), humán-epidermális növekedésben -faktor-negatív (HER2-) előrehaladott emlőrákos betegek. A HERMIONE-7 próba
A HERMIONE-7 vizsgálat egy II. fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat olyan HR+, HER2 előrehaladott emlőrákos betegeken, akik HD-FUL-t kaptak első vonalbeli endokrin kezelésben áttétes betegségük miatt.
A betegek aromatáz-gátlókat és Abemaciklibet kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hormonreceptor-pozitív daganatok az emlőrák leggyakoribb formáját képviselik, és a legtöbb halálesetért felelősek. Az endokrin terápia (ET) jelenti a fő kezdeti terápiás stratégiát ezeknél a betegeknél, és többségüknél jelentős klinikai előnyökkel jártak.
Kulcsfontosságú témák az indokláshoz:
- A fulvestrant, egy ösztrogén-receptor (ER) antagonista, amelynek nincs ismert agonista hatása, elnyomja az ösztrogén jelátvitelt azáltal, hogy kötődik az ER-hez és lebontja azt. A fulvesztrantot havi 250 mg-os adagolási rendként hagyták jóvá a TTP-adatok alapján, amelyek nem inferioritást mutatnak az anasztrozollal szemben olyan posztmenopauzás nőknél, akiknek előrehaladott emlőrákja a korábbi antiösztrogén-terápia során előrehaladt.
- A nemzetközi CONFIRM vizsgálat az 500 mg-os fulvestrantot (nagy dózisú fulvestrant HD-FUL: 500 mg havonta 500 mg fulvesztrantot, az első hónap 14. napján további 500 mg-os telítő adaggal) hasonlította össze a havi 250 mg-os adaggal, és kimutatta, hogy a HD-FUL mg. összefüggésbe hozták a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) javulásával az ER-pozitív (ER+) előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél, akiknek a betegsége kiújult vagy előrehaladott korábbi endokrin kezelést követően.
- A FALCON vizsgálat a HD-FUL hatékonyságát és biztonságosságát az anasztrozollal összehasonlítva értékelte HR+, HER2-recurrens vagy metasztatikus emlőrákos (MBC) betegeknél. A PFS medián időtartama HD-FUL esetén 16,6 hónap (95% CI 13,83-20,99) volt a teljes populációban és 22,3 hónap (95% CI 16,62-32,79) a nem zsigeri csoportban. . 3. fokozatú vagy annál rosszabb nemkívánatos eseményekről 51 (22%) számolt be a HD-FUL-t kapó 228 betegből.
- A Palbociclib, Abemaciclib és Ribociclib + Fulvestrant jobbak, mint a Fulvestrant önmagában a PFS tekintetében (PALOMA-3: 9,5 vs 4,6 hónap; MONARCH-2: 16,4 vs 9,3; MONALEESA-3: 20,5 vs 12,8) azoknál a betegeknél, akik korábban endokrin kezelésben részesültek előrehaladott betegség miatt, vagy az adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 1 hónapon belül kiújultak.
- Egy leíró tanulmány, amely a HR-pozitív MBC betegek európai kezelési mintáit elemezte a valós klinikai gyakorlatban 2004-2013 között, kimutatta, hogy a betegek 0,8-2,6%-ánál a fulvestrant volt az előrehaladott betegség kezdeti terápiája. A folyamatban lévő valós GIM-13 AMBRA tanulmány azonban azt mutatta, hogy Olaszországban ez az arány 30%-ra nőtt.
Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a CDK 4/6 gátlók aktivitásáról az első vonalbeli terápiaként HD-FUL-lal kezelt betegeknél, és nincsenek is folyamatban lévő vizsgálatok ebben a helyzetben.
A tanulmány célja az Abemaciclib + aromatáz inhibitorok (AI-k - letrozol vagy anastrozol) hatásának leírása HD-FUL-lal előkezelt MBC-s betegekben a Clinical Benefit Rate (CBR) szempontjából.
Ez egy II. fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat olyan HR+, HER2 előrehaladott emlőrákos betegeken, akik áttétes betegségük miatt HD-FUL-t kaptak első vonalbeli endokrin kezelésben. A betegek aromatáz-inhibitorokat és Abemaciclib-et kapnak. Az abemaciklibot szájon át naponta kétszer 150 mg-ban adják be, amíg a betegség kiújulására utaló jelek vagy a kezelés megszakításának egyéb kritériumai nem teljesülnek, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az AI-kkal együtt, a termékre vonatkozó utasításoknak megfelelően. A Simon-féle optimális kétlépcsős kialakítást fogják használni a próba levezetésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ancona, Olaszország
- AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
-
Asti, Olaszország
- ASL di Asti D.H. - oncologia
-
Bari, Olaszország
- IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
-
Barletta, Olaszország
- Ospedale Monsignor Dimiccoli
-
Belluno, Olaszország
- ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
-
Brescia, Olaszország
- ASST degli Spedali Civili
-
Casale Monferrato, Olaszország
- ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
-
Como, Olaszország
- Asst Lariana
-
Cremona, Olaszország
- ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
-
Cuneo, Olaszország
- AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
-
Desio, Olaszország
- ASST Monza, Ospedale di Desio
-
Feltre, Olaszország
- ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
-
Ferrara, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Gallarate, Olaszország
- Azienda ospedaliera S. Antonio abate
-
Guastalla, Olaszország
- AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
-
Lecce, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
-
Lecco, Olaszország
- ASST Lecco
-
Livorno, Olaszország
- AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
-
Meldola, Olaszország
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
Monza, Olaszország
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Padova, Olaszország
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Olaszország
- Ospedale La Maddalena
-
Palermo, Olaszország
- Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
-
Pavia, Olaszország
- IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
-
Piacenza, Olaszország
- AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rho, Olaszország
- ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
-
Rimini, Olaszország
- AUSL Romagna ospedale di Rimini
-
Roma, Olaszország
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
-
Roma, Olaszország
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
-
Rozzano, Olaszország
- Humanitas Research Hospital
-
Salerno, Olaszország
- Ospedale Ruggi d'Aragona
-
Saronno, Olaszország
- ASST Valle Olona P.O. Saronno
-
Torino, Olaszország
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Olaszország
- AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
-
Torino, Olaszország
- ASL Torino presidio ospedaliero Martini
-
Trento, Olaszország
- APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
-
Varese, Olaszország
- ASST Settelaghi Varese
-
Verona, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb nő, függetlenül a menopauza állapotától, akiknél a korábbi HD-FUL első vonalbeli terápia során kiújultak.
- Előrehaladott (helyileg kiújuló vagy metasztatikus) emlőrákban szenvedő betegek, akik nem alkalmasak gyógyító terápiára.
- A páciens szövettani és/vagy citológiailag ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrákot igazolt a helyi laboratóriumban.
- A betegnek HER2-negatív emlőrákja van, amelyet negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszként határoztak meg. Ha az IHC 2+, akkor helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH vagy SISH) teszt szükséges.
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Mérhető betegség (a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban [RECIST], 1.1-es verzió szerint) vagy legalább egy lítikus csontlézió
- A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket.
- A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik
- A beteg aláírta az ICF-et (ICF), amelyet a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt szerzett. A betegeknek képesnek kell lenniük kommunikálni a vizsgálóval, és meg kell felelniük a vizsgálati eljárások követelményeinek.
Kizárási kritériumok:
- A beteg ismerten túlérzékeny az Abemaciclib vagy a letrozol/anasztrozol bármely segédanyagára
- Beteg, aki bármilyen CDK4/6 inhibitort kapott
- Beteg, aki korábban több mint 1 szisztémás hormonterápiát kapott előrehaladott emlőrák miatt; az egyetlen elfogadott korábbi terápia első vonalbeli kezelésként a HD FUL. Megjegyzés: Azok a betegek, akik ≤ 28 napig kaptak letrozolt vagy anasztrozolt előrehaladott betegség miatt a vizsgálatba való bevonás előtt, jogosultak.
- Beteg, akinél a korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatása nem szűnt meg az NCI CTCAE 4.03 verzió ≤ 1 fokozatig (kivéve az alopeciát vagy más toxicitást, amelyet a vizsgáló döntése szerint nem tekintenek biztonsági kockázatnak a beteg számára)
- Beteg, aki a kezelés megkezdése előtt ≤ 4 hétig kiterjedt sugárkezelésben vagy palliáció céljából korlátozott terepi sugárkezelésben részesült ≤ 2 héttel a kezelés megkezdése előtt, és nem gyógyult 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (kivéve az alopeciát vagy egyéb toxicitások, amelyeket a vizsgáló döntése alapján nem tekintenek biztonsági kockázatnak a beteg számára).
- Azok a betegek, akiknél a csontvelő ≥ 25%-át (Ellis RE 1961) korábban besugározták, szintén kizárták.
- A betegnek egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 éven belül, kivéve a kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.
Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező beteg, kivéve, ha megfelel az ÖSSZES alábbi kritériumnak:
- Legalább 4 hét a központi idegrendszeri betegség korábbi kezelésének befejezésétől (beleértve a sugárzást és/vagy műtétet) a vizsgálati kezelés megkezdéséig
- Klinikailag stabil központi idegrendszeri elváltozások a vizsgálati kezelés megkezdésekor, és legalább 2 hétig nem kapnak szteroidokat és/vagy enzimindukáló antiepileptikus gyógyszereket az agyi metasztázisok kezelésére
- A beteg gyomor-bélrendszeri (GI) funkcióiban vagy GI-betegségben szenved, ami jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. kontrollálatlan fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy fekélybetegség vastagbélgyulladás vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményez.
- A betegnek ismert HIV-fertőzése van (a tesztelés nem kötelező)
- A páciensnek olyan súlyos egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például súlyos vesekárosodás, [például becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiára szorul
- A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás. Kivétel: a randomizálás előtt több mint 30 napig kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak. Bármely olyan beteg, akinek a kórelőzményében VTE szerepel (például a láb vagy a kar MVT-je és/vagy PE) kizárásra kerül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Abemaciclib + aromatáz inhibitorok
Az abemaciklib napi kétszer 150 mg orálisan + napi 2,5 mg letrozol vagy napi 1 mg anastrozol
|
Az abemaciklibot szájon át, naponta kétszer 150 mg-ban kell beadni
Letrozol 2,5 mg naponta vagy Anastrozole 1 mg naponta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai előnyök aránya (CBR) HD-FUL előkezelt MBC-s betegeknél, akiket Abemaciclib + aromatáz inhibitorokkal (letrozol vagy anasztrozol) kezeltek
Időkeret: A kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül
|
A CBR a teljes válaszreakcióban (CR), részleges válaszreakcióban (PR) vagy stabil betegségben (SD) >= 24 hetes (a RECIST 1.1 kritériumok szerint meghatározott) betegek arányát jelenti, a kezelés megkezdése után 6 hónappal értékelve.
|
A kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
A TTP a kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt idő, azaz az első dokumentált progresszió vagy a mögöttes rák miatti halál.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
Az ORR a RECIST 1.1 szerint a legjobb CR-re vagy PR-re adott betegek aránya.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
|
Az általános válasz időtartama (DoOR)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
A DoOR a kezdeti válasz időpontja a tumor dokumentált progressziójáig
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
|
A klinikai haszon időtartama (DoCB)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
A DoCB a kezdeti CB időpontja a tumor dokumentált progressziójáig
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
|
Az Abemaciclib biztonságossági profiljának értékelése aromatáz inhibitorokkal (letrozol vagy anasztrozol) együtt
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
A szabályozói tevékenységek orvosi szótárának (MedDRA) 19.0-s (vagy újabb) verziója kerül felhasználásra a mellékhatások MedDRA-kifejezések szerinti jelentésekor.
A MedDRA alsó szint kifejezést használják a kezeléssel kapcsolatos számítások során.
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket szervrendszeri osztályok (SOC) és a preferált kifejezés gyakoriságának csökkenő gyakorisága szerint foglalják össze az SOC-n belül.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 42 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. július 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. december 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 9.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 24.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Enzim gátlók
- Szteroid szintézis gátlók
- Hormonantagonisták
- Ösztrogén antagonisták
- Aromatáz inhibitorok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HERMIONE-7
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .