Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van abemaciclib + aromataseremmers bij patiënten met HR+, HER2-gevorderde borstkanker (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)

24 juli 2025 bijgewerkt door: University of Milano Bicocca

Een fase 2, open-label, multicenter, eenarmig onderzoek ter evaluatie van de activiteit en veiligheid van abemaciclib + aromataseremmers (AI's) na eerstelijnsbehandeling met hooggedoseerde fulvestrant bij hormoonreceptor-positieve (HR+), humane-epidermale groei -factor-negatieve (HER2-) geavanceerde borstkankerpatiënten. Het HERMIONE-7-proces

De HERMIONE-7 studie is een fase II, eenarmige, open-label, multicenter studie bij patiënten met HR+, HER2- gevorderde borstkanker die HD-FUL hebben gekregen als eerstelijns endocriene behandeling voor hun gemetastaseerde ziekte. Patiënten krijgen aromataseremmers plus Abemaciclib.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hormoonreceptor-positieve tumoren vertegenwoordigen de meest voorkomende vorm van borstkanker en zijn verantwoordelijk voor de meeste sterfgevallen als gevolg van de ziekte. Endocriene therapie (ET) vertegenwoordigt de belangrijkste initiële therapeutische strategie voor deze patiënten en is in verband gebracht met significante klinische voordelen bij de meerderheid van hen.

Sleutelonderwerpen voor grondgedachte:

  • Fulvestrant, een oestrogeen-receptor (ER)-antagonist zonder bekende agonistische effecten, onderdrukt de oestrogeensignalering door zich te binden aan het ER en het af te breken. Fulvestrant werd goedgekeurd als een maandelijks doseringsregime van 250 mg op basis van TTP-gegevens die non-inferioriteit ten opzichte van anastrozol aantoonden bij postmenopauzale vrouwen bij wie gevorderde borstkanker was gevorderd tijdens eerdere anti-oestrogeentherapie.
  • De internationale CONFIRM-studie vergeleek Fulvestrant 500 mg (High-Dose Fulvestrant HD-FUL: Fulvestrant 500 mg elke maand met een extra oplaaddosis van 500 mg op dag 14 van de eerste maand) met de maandelijkse dosis van 250 mg en toonde aan dat HD-FUL mg werd in verband gebracht met verbeterde progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) bij postmenopauzale vrouwen met ER-positieve (ER+) borstkanker in een gevorderd stadium bij wie de ziekte was teruggekeerd of gevorderd na eerdere endocriene therapie.
  • De FALCON-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van HD-FUL in vergelijking met anastrozol bij patiënten met HR+, HER2- recidiverende of gemetastaseerde borstkanker (MBC). De mediane duur van PFS met HD-FUL was 16,6 maanden (95% BI 13,83-20,99) in de gehele populatie en 22,3 maanden (95% BI 16,62-32,79) in de niet-viscerale populatie . Graad 3 of slechtere bijwerkingen werden gemeld door 51 (22%) van de 228 patiënten die HD-FUL kregen.
  • Palbociclib, Abemaciclib en Ribociclib + Fulvestrant zijn superieur aan fulvestrant alleen in termen van PFS (PALOMA-3: 9,5 versus 4,6 maanden; MONARCH-2: 16,4 versus 9,3; MONALEESA-3: 20,5 versus 12,8) bij patiënten die eerder endocriene therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte of een terugval hebben gehad tijdens of binnen 1 maand na adjuvante therapie.
  • Een beschrijvende studie analyseerde Europese behandelpatronen voor HR-positieve MBC-patiënten in de praktijk in de praktijk in de jaren 2004 - 2013 toonde aan dat Fulvestrant de initiële therapie was voor gevorderde ziekte bij 0,8 - 2,6% van de patiënten. Uit de lopende real-world GIM-13 AMBRA-studie bleek echter dat dit percentage in Italië is gestegen tot 30%.

Op dit moment zijn er geen gegevens beschikbaar over de activiteit van CDK 4/6-remmers bij patiënten die worden behandeld met HD-FUL als eerstelijnstherapie, en er zijn ook geen lopende onderzoeken in deze setting.

Het doel van deze studie is om de activiteit van Abemaciclib + aromataseremmers (AI's - letrozol of anastrozol) bij met HD-FUL voorbehandelde MBC-patiënten te beschrijven in termen van Clinical Benefit Rate (CBR).

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter fase II-studie bij patiënten met HR+, HER2- gevorderde borstkanker die HD-FUL hebben gekregen als eerstelijns endocriene behandeling voor hun gemetastaseerde ziekte. Patiënten zullen aromataseremmers plus Abemaciclib krijgen. Abemaciclib zal oraal worden toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal daags totdat er bewijs is van terugkeer van de ziekte of andere stopzettingscriteria, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, samen met AI's, volgens de specifieke productinstructies. Het optimale tweetrapsontwerp van de Simon zal worden gebruikt voor de uitvoering van de proef.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ancona, Italië
        • AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
      • Asti, Italië
        • ASL di Asti D.H. - oncologia
      • Bari, Italië
        • IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
      • Barletta, Italië
        • Ospedale Monsignor Dimiccoli
      • Belluno, Italië
        • ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
      • Brescia, Italië
        • ASST degli Spedali Civili
      • Casale Monferrato, Italië
        • ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
      • Como, Italië
        • Asst Lariana
      • Cremona, Italië
        • ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
      • Cuneo, Italië
        • AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
      • Desio, Italië
        • ASST Monza, Ospedale di Desio
      • Feltre, Italië
        • ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
      • Ferrara, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
      • Gallarate, Italië
        • Azienda ospedaliera S. Antonio abate
      • Guastalla, Italië
        • AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
      • Lecce, Italië
        • Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
      • Lecco, Italië
        • ASST Lecco
      • Livorno, Italië
        • AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
      • Meldola, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
      • Monza, Italië
        • ASST Monza, Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italië
        • Ospedale La Maddalena
      • Palermo, Italië
        • Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
      • Pavia, Italië
        • IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Piacenza, Italië
        • AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
      • Reggio Emilia, Italië
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rho, Italië
        • ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
      • Rimini, Italië
        • AUSL Romagna ospedale di Rimini
      • Roma, Italië
        • Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
      • Roma, Italië
        • Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
      • Rozzano, Italië
        • Humanitas Research Hospital
      • Salerno, Italië
        • Ospedale Ruggi d'Aragona
      • Saronno, Italië
        • ASST Valle Olona P.O. Saronno
      • Torino, Italië
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italië
        • AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
      • Torino, Italië
        • ASL Torino presidio ospedaliero Martini
      • Trento, Italië
        • APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
      • Varese, Italië
        • ASST Settelaghi Varese
      • Verona, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouw ≥ 18 jaar, ongeacht de menopauzestatus, die een terugval hebben gehad tijdens eerdere eerstelijnsbehandeling met HD-FUL
  2. Patiënten met gevorderde (locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde) borstkanker die niet in aanmerking komen voor curatieve therapie.
  3. Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker door een plaatselijk laboratorium.
  4. Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtests.
  5. WHO-prestatiestatus van 0-2
  6. Meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], versie 1.1) of ten minste één lytische botlaesie
  7. De patiënt kan orale medicijnen slikken.
  8. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie
  9. Patiënt heeft getekend ICF (ICF) verkregen voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde activiteiten Patiënten moeten in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en te voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van Abemaciclib of letrozol/anastrozol
  2. Patiënt die een CDK4/6-remmer heeft gekregen
  3. Patiënt die > 1 eerdere systemische hormonale therapie kreeg voor borstkanker in een gevorderd stadium; de enige toegelaten eerdere therapie als eerstelijnsbehandeling is HD FUL. Opmerking: Patiënten die ≤ 28 dagen letrozol of anastrozol kregen voor gevorderde ziekte voorafgaand aan opname in deze studie komen in aanmerking.
  4. Patiënt bij wie niet alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie zijn verdwenen volgens NCI CTCAE versie 4.03 Graad ≤ 1 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar het oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd)
  5. Patiënt die uitgebreide radiotherapie ≤ 4 weken of beperkte veldradiotherapie voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling heeft ondergaan en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).
  6. Patiënten van wie ≥ 25% (Ellis RE 1961) van het beenmerg eerder is bestraald, worden eveneens uitgesloten.
  7. Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.

  8. Patiënt met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

    1. Ten minste 4 weken vanaf eerdere therapie voor voltooiing van CZS-ziekte (inclusief bestraling en/of operatie) tot aanvang van de onderzoeksbehandeling
    2. Klinisch stabiele CZS-laesies op het moment dat de studiebehandeling start en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica krijgen voor de behandeling van hersenmetastasen
  9. Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ongecontroleerde ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm, of reeds bestaande ziekte van Crohn of ulceratieve colitis, of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline Graad 2 of hoger diarree)
  10. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie (testen niet verplicht)
  11. De patiënt heeft (een) ernstige reeds bestaande medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek uitsluit (zoals ernstige nierfunctiestoornis, [bijvoorbeeld geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], interstitiële longziekte, ernstige dyspnoe in rust of die zuurstoftherapie nodig heeft
  12. De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand. Uitzondering: patiënten met gecontroleerd boezemfibrilleren gedurende >30 dagen voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking. Elke patiënt met een voorgeschiedenis van VTE (bijvoorbeeld DVT van het been of de arm en/of PE) wordt uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abemaciclib + aromataseremmers
Abemaciclib zal worden toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal daags oraal + letrozol 2,5 mg per dag of anastrozol 1 mg per dag
Geneesmiddel: Abemaciclib
Abemaciclib zal oraal worden toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Aromatase-remmers
Letrozol 2,5 mg per dag of Anastrozol 1 mg per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage (CBR) bij met HD-FUL voorbehandelde MBC-patiënten behandeld met Abemaciclib + aromataseremmers (letrozol of anastrozol)
Tijdsspanne: 6 maanden na aanvang van de behandeling
CBR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons (CR), partiële respons (PR) of met stabiele ziekte (SD) >= 24 weken (zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria), geëvalueerd 6 maanden na aanvang van de behandeling.
6 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, d.w.z. de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker
Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR) volgens RECIST 1.1.
Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
Duur van algehele respons (DoOR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
DoOR wordt gedefinieerd als de tijd van initiële respons tot gedocumenteerde tumorprogressie
Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
Duur van klinisch voordeel (DoCB)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
DoCB wordt gedefinieerd als de tijd van initiële CB tot gedocumenteerde tumorprogressie
Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
Om het veiligheidsprofiel van Abemaciclib in combinatie met aromataseremmers (letrozol of anastrozol) te beoordelen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden
De Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 19.0 (of hoger) zal worden gebruikt bij het rapporteren van bijwerkingen volgens MedDRA-termen. De MedDRA-term op het lagere niveau zal worden gebruikt bij de behandeling-emergente berekening. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden samengevat per systeem/orgaanklasse (SOC) en door afnemende frequentie van voorkeursterm binnen de SOC.
Door afronding van de studie gemiddeld 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HERMIONE-7

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren