Studie som utvärderar Abemaciclib + Aromatashämmare hos HR+, HER2- avancerade bröstcancerpatienter (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)

Inklusionskriterier:

1. Kvinna ≥ 18 år oavsett klimakteriets status, som har fått återfall under tidigare förstahandsbehandling med HD-FUL
2. Patienter med avancerad (lokoregionalt återkommande eller metastaserande) bröstcancer som inte är mottagliga för botande terapi.
3. Patienten har en histologisk och/eller cytologisk bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium.
4. Patienten har HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester.
5. WHO prestationsstatus på 0-2
6. Mätbar sjukdom (enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], version 1.1) eller minst en lytisk benskada
7. Patienten kan svälja orala mediciner.
8. Patienten har adekvat organfunktion
9. Patienten har undertecknat ICF (ICF) som erhållits före alla prövningsrelaterade aktiviteter. Patienterna måste kunna kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i Abemaciclib eller letrozol/anastrozol
2. Patient som fick någon CDK4/6-hämmare
3. Patient som fått > 1 tidigare systemisk hormonbehandling för avancerad bröstcancer; den enda antagna tidigare behandlingen som förstahandsbehandling är HD FUL. Obs: Patienter som fått ≤ 28 dagar med letrozol eller anastrozol för avancerad sjukdom innan de inkluderades i denna studie är berättigade.
4. Patient som inte har upphört med alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi till NCI CTCAE version 4.03 Grad ≤ 1 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens bedömning)
5. Patient som har fått långvarig strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålbehandling för palliation ≤ 2 veckor före behandlingsstart, och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (med undantag för alopeci eller andra toxiciteter som inte anses utgöra en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens gottfinnande).
6. Patienter från vilka ≥ 25 % (Ellis RE 1961) av benmärgen tidigare har bestrålats exkluderas också.
7. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år innan studieläkemedlet påbörjas, med undantag för behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.

8. Patient med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) om de inte uppfyller ALLA följande kriterier:

   1. Minst 4 veckor från föregående behandling för CNS-sjukdom avslutad (inklusive strålning och/eller kirurgi) till start av studiebehandlingen
   2. Kliniskt stabila CNS-lesioner vid tidpunkten för studiens behandlingsstart och inte fått steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hantering av hjärnmetastaser under minst 2 veckor
9. Patienten har försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. okontrollerade ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös sjukdom kolit, eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré)
10. Patienten har en känd historia av HIV-infektion (testning är inte obligatorisk)
11. Patienten har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (såsom allvarligt nedsatt njurfunktion, [till exempel uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], interstitiell lungsjukdom, avbryta dyspné i vila eller kräva syrgasbehandling
12. Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd. Undantag: patienter med kontrollerat förmaksflimmer i >30 dagar före randomisering är berättigade. Alla patienter med en historia av VTE (till exempel DVT i benet eller armen och/eller PE) kommer att exkluderas.