Studie, der evaluerer Abemaciclib + Aromatase-hæmmere hos HR+, HER2-avancerede brystkræftpatienter (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥ 18 år uanset menopausal status, som har fået tilbagefald under tidligere førstelinjebehandling med HD-FUL
2. Patienter med fremskreden (lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk) brystkræft, der ikke er modtagelige for helbredende behandling.
3. Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogen-receptor-positiv og/eller progesteron-receptor-positiv brystkræft af lokalt laboratorium.
4. Patienten har HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietest.
5. WHO præstationsstatus på 0-2
6. Målbar sygdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST], version 1.1) eller mindst én lytisk knoglelæsion
7. Patienten er i stand til at sluge oral medicin.
8. Patienten har tilstrækkelig organfunktion
9. Patienten har underskrevet ICF (ICF) opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Patienter skal være i stand til at kommunikere med investigator og overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i Abemaciclib eller letrozol/anastrozol
2. Patient, der fik en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer
3. Patient, der har modtaget > 1 tidligere systemisk hormonbehandling for fremskreden brystkræft; den eneste indlagte tidligere terapi som 1. linjes behandling er HD FUL. Bemærk: Patienter, der modtog ≤ 28 dage med letrozol eller anastrozol for fremskreden sygdom før inklusion i dette forsøg, er kvalificerede.
4. Patient, som ikke har haft opløsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi til NCI CTCAE version 4.03 Grad ≤ 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn)
5. Patient, som har modtaget udvidet feltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling til palliation ≤ 2 uger før behandlingsstart, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (med undtagelse af alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
6. Patienter, fra hvilke ≥ 25 % (Ellis RE 1961) af knoglemarven tidligere er blevet bestrålet, er også udelukket.
7. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.

8. Patient med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de opfylder ALLE følgende kriterier:

   1. Mindst 4 uger fra forudgående behandling for CNS-sygdomsafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen
   2. Klinisk stabile CNS-læsioner på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingens påbegyndelse og ikke modtagelse af steroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin til håndtering af hjernemetastaser i mindst 2 uger
9. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. ukontrollerede ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller ulcerosa) colitis eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
10. Patienten har en kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk)
11. Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (såsom alvorlig nyreinsufficiens, [f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], interstitiel lungesygdom, få dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling
12. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop. Undtagelse: Patienter med kontrolleret atrieflimren i >30 dage før randomisering er kvalificerede. Enhver patient med en anamnese med VTE (f.eks. DVT i benet eller armen og/eller PE) vil blive udelukket.