Vaihe 1 kolmiosainen SAD, MAD ja ristikkäinen ZP-059-tutkimus terveissä ja astmaattisissa kohteissa
Turvallisuuden arvioimiseksi inhaloitavan vorikonatsolin (ZP-059) PK-kerta-annokset terveillä henkilöillä (osa 1), ZP-059:n useat annokset stabiilissa astmassa (osa 2) ja ZP-059:n ja oraalisen vorikonatsolin kerta-annosten yhdistelmätutkimuksessa Stabiili astma (osa 3)
Ensisijaiset turvallisuustavoitteet olivat:
- Osa 1: Määrittää ZP-059:n kerta-annosten turvallisuus ja siedettävyys terveillä koehenkilöillä
- Osa 2: ZP-059:n useiden annosten turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on lievä stabiili astma
- Osa 3: ZP-059:n kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen stabiili astma.
PK:n ensisijaiset tavoitteet olivat:
- Osa 1: Vorikonatsolin ja N-oksidivorikonatsolin systeemisen PK:n karakterisointi ZP-059:n kerta-annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä
- Osa 2: Vorikonatsolin ja N-oksidivorikonatsolin systeemisen PK:n karakterisointi ZP-059:n useiden annosten jälkeen potilailla, joilla on lievä stabiili astma
- Osa 3: Vorikonatsolin ja vorikonatsolin N-oksidin systeemisen PK:n karakterisointi ZP-059:n kerta-annosten ja oraalisen vorikonatsolin kerta-annosten jälkeen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen stabiili astma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli integroitu vaihe 1, yksikeskus, moniosainen, avoin tutkimus sekä terveillä koehenkilöillä (osa 1), koehenkilöillä, joilla oli lievä stabiili astma (osa 2) ja koehenkilöillä, joilla oli lievä tai kohtalainen stabiili astma (osa 3). Tutkimuksen kaikissa kolmessa osassa pyrittiin kaikin tavoin siihen, että miesten ja naisten koehenkilöiden välinen tasa-arvo olisi mahdollisimman lähellä.
Tässä tutkimuksessa arvioitiin ZP-059-kapseleiden yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, jotka annettiin kuivajauheena inhaloitavaksi osassa 1 terveille vapaaehtoisille (yksittäinen nouseva annos; SAD) ja osassa 2 koehenkilöille, joilla oli lievä astma (useita nousevia annoksia). annos; MAD), vastaavasti.
Osassa 3 ZP-059:n biologista hyötyosuutta potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen stabiili astma, verrattiin suun kautta otettavan vorikonatsolin hyötyosuuteen. Osa 3 aloitettiin vasta sen jälkeen, kun osan 1 (SAD) kohorttien 1–4 turvallisuustiedot on tarkastettu. Tutkimuksen osissa 2 ja 3 tutkittiin myös vorikonatsolipitoisuuksia astmapotilaiden indusoiduissa yskösnäytteissä.
Osana turvallisuuden ja siedettävyyden arviointia tässä tutkimuksessa tutkittiin ZP-059:n vaikutuksia hengitysteiden toimintaan sekä lievässä että lievässä tai kohtalaisessa stabiilissa astmassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M239QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd. (MEU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (osa 1):
- Naispuolisten on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä tai jos he voivat tulla raskaaksi, heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on tehtävä vasektomia ja dokumentoitu lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä yhdessä naispuolisten kumppanien kanssa.
- Koehenkilön on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai munasoluja/oosyyttejä tutkimuksen aikana ja 14 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- BMI ≥ 18,0 ja ≤ 35,0 kg/m2 seulonnassa.
- Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
- FEV1 ≥ 80 % ennustetusta arvosta ja FEV1/FVC-suhde > 0,70; näytöksessä.
- Pystyy osoittamaan oikean inhalaatiotekniikan annostelulaitteen käyttöä varten tutkimuksen aikana seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1.
Osallistumiskriteerit (osa 2):
- Koehenkilöt, joilla oli lievä stabiili astma ja joilla on dokumentoitu lääkäri, vahvistivat astman diagnoosin vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Astma, jonka tutkija arvioi olevan stabiili vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja ennen päivää 1.
- Naispuolisten on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä tai jos he voivat tulla raskaaksi, heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on tehtävä vasektomia ja dokumentoitu lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä yhdessä naispuolisten kumppanien kanssa.
- Koehenkilön on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai munasoluja/oosyyttejä tutkimuksen aikana ja 14 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 35,0 kg/m2 seulonnassa.
- Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
- Kohdetta hoidetaan lyhytvaikutteisilla beeta-agonisteilla yksinään tai yhdessä pienten tai keskisuurten ICS-annosten kanssa.
- Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 ≥70 % ennustetusta arvosta seulonnassa.
- Pystyy osoittamaan oikean inhalaatiotekniikan annostelulaitteen käyttöä varten tutkimuksen aikana seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1.
Osallistumiskriteerit (osa 3):
- Koehenkilöt, joilla oli lievä tai kohtalainen stabiili astma ja joilla on dokumentoitu lääkäri, vahvistivat astman diagnoosin vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Astma, jonka tutkija arvioi stabiiliksi vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja ennen satunnaistamista.
- Naispuolisten on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä tai jos he voivat tulla raskaaksi, heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on tehtävä vasektomia ja dokumentoitu lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä yhdessä naispuolisten kumppanien kanssa.
- Koehenkilön on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai munasoluja/oosyyttejä tutkimuksen aikana ja 14 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- BMI ≥ 18,0 ja ≤ 35,0 kg/m2 seulonnassa.
- Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
- Kohdetta hoidetaan pienillä tai keskisuurilla annoksilla ICS:ää pitkävaikutteisten beeta-agonistien kanssa tai ilman niitä.
- Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 ≥70 % ennustetusta arvosta seulonnassa.
- Pystyy osoittamaan oikean inhalaatiotekniikan annostelulaitteen käyttöä varten tutkimuksen aikana seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1, hoitojaksolla 1.
- Pystyy tuottamaan seulonnassa yskösnäytteen, jonka paino on vähintään 50 mg.
Poissulkemiskriteerit (osa 1):
- Aiheet, jotka ovat kiinalaisia tai japanilaisia.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa edellisten 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai opiskelupaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä.
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml shotti 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen).
- Nykyiset tupakan tai marihuanan tupakoitsijat ja ne, jotka ovat tupakoineet viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen päivää 1.
- Vahvistettu positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1.
- Sähkösavukkeiden tai nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen päivää 1.
- Tupakointihistoria yli 5 pakkausvuotta seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole pysyvästi steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien tukos/ligaatio) tai postmenopausaalinen (kuukautisia ei ole ollut 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
- Naishenkilö, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1.
- Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin venepunktioihin/kanylointiin tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan.
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä poikkeavasta biokemiasta, hematologiasta tai virtsan analyysistä seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan; tutkijan tulee tarvittaessa ottaa yhteyttä lääkäriin ja/tai toimeksiantajaan.
- Väärinkäyttötestin tai alkoholihengitystestin positiiviset virtsalääkkeet seulonnassa tai -1.
- Aiemmin tai tällä hetkellä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -tartunta/kantaja.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV). Koehenkilöitä, jotka ovat HBs-vasta-ainepositiivisia tai HB-ydinvasta-ainepositiivisia, ei suljeta pois, mikäli HBsAg-tulos on negatiivinen. Koehenkilöitä, jotka ovat HCV Ab -positiivisia, ei suljeta pois, jos myöhempi HCV RNA -testi on negatiivinen.
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, munuaisten, maksan, endokriinisestä, immunologisesta tai autoimmuunisairaudesta, dermatologisesta, oftalmologisesta, kroonisesta hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaudesta, neurologisesta tai psykiatrisesta häiriöstä tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai joilla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- 12-kytkentäiset EKG:t, joiden keskimääräinen QTcF-aika on > 450 ms miehillä tai QTcF-väli > 470 ms naisilla seulonnassa tai annosta edeltävänä päivänä.
- Aiempi vaikea yskä tai bronkospasmi minkä tahansa inhaloitavan tuotteen hengittämisen yhteydessä.
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille.
- Sinulla on ollut allergioita tai yliherkkyysreaktioita vorikonatsolin tai muiden sienilääkeatsolien annon jälkeen.
- Kliinisesti merkittävä allergia, mukaan lukien lääkeaineallergiat, mutta ei hoitamattomia, lieviä kausiluonteisia allergioita, tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
- Vakava trauma tai leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai päivää 1.
- Suunnitellut tai valinnaiset leikkaukset tai sairaalahoidot tutkimuksen ajaksi, jotka voivat häiritä tutkimuksen logistiikkaa tai turvallisuutta.
- Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa reseptilääkettä tai reseptivapaata lääkettä (muuta kuin ≤4 g päivässä parasetamolia, hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa), ravintolisiä tai CYP3A4- tai CYP2C19-estäjiä 14 päivän aikana (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen päivää 1 ja tutkimuksen ajan. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että ne eivät häiritse tutkimuksen tavoitteita, päätutkijan ja toimeksiantajan lääketieteellisen monitorin sopimalla tavalla.
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet rohdosvalmisteita tai CYP3A4- tai CYP2C19-indusoijia 28 päivää ennen päivää.
- Mikä tahansa vorikonatsolin käyttö päivää 1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän tai tapetun/inaktiivisen rokotteen 14 päivää ennen päivää 1.
- Ylempien hengitysteiden infektio (pois lukien välikorvantulehdus), kuume, akuutti tai krooninen yskä 14 päivän kuluessa päivästä 1 tai alempien hengitysteiden infektio päivää 1 edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Äskettäinen (viimeisten 4 viikon aikana ennen päivää 1) kliinisesti merkittävä bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaati systeemisiä (suun kautta tai suonensisäisiä) antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä; paikalliset hoidot, muut kuin sienilääkkeet, ovat sallittuja.
- Muut sosiaaliset, psykiatriset, kirurgiset tai lääketieteelliset sairaudet tai seulontalaboratorion poikkeavuudet, jotka voivat lisätä koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen .
- Osallistumiskelpoisuuden tutkija ei jostain syystä tyydytä.
Poissulkemiskriteerit (osa 2 ja 3):
- Aiheet, jotka ovat kiinalaisia tai japanilaisia.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa edellisten 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet IMP:tä tässä tutkimuksessa.
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml shotti 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen).
- Nykyiset tupakan tai marihuanan tupakoitsijat ja ne, jotka ovat tupakoineet viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen päivää 1.
- Vahvistettu positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1.
- Sähkösavukkeiden tai nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen päivää 1.
- Tupakointihistoria yli 5 pakkausvuotta seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole pysyvästi steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien tukos/ligaatio) tai postmenopausaalinen (kuukautisia ei ole ollut 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
- Naishenkilö, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ennen annosta Päivä 1.
- Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin venepunktioihin/kanylointiin tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan.
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä poikkeavasta biokemiasta, hematologiasta tai virtsan analyysistä seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan; tutkijan tulee tarvittaessa ottaa yhteyttä lääkäriin ja/tai toimeksiantajaan.
- Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttötestitulos (ellei tämä ole tutkijan mielestä selitettävissä koehenkilön nykyisillä lääkkeillä) seulonnassa tai päivänä -1; odottamattomat positiiviset tulokset saattavat edellyttää keskustelua sponsorin kanssa).
- Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai päivänä -1.
- Aiemmin tai tällä hetkellä HIV-tartunnan/kantajan.
- Positiiviset HBsAg-, HCV Ab- tai HIV-tulokset. Koehenkilöitä, jotka ovat HBs-vasta-ainepositiivisia tai HB-ydinvasta-ainepositiivisia, ei suljeta pois, mikäli HBsAg-tulos on negatiivinen. Koehenkilöitä, jotka ovat HCV Ab -positiivisia, ei suljeta pois, jos myöhempi HCV RNA -testi on negatiivinen.
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, iho-, silmä- tai maha-suolikanavan sairaudesta, neurologisesta tai psykiatrisesta häiriöstä tutkijan arvioiden mukaan.
- Todisteet aiemmista endokriinisistä, immunologisista tai autoimmuunisairauksista, jotka vaikuttaisivat potilaan turvallisuuteen tai hämmentäisivät tutkimuksen päätepisteiden arviointia tutkijan mielestä.
- Tämänhetkinen diagnoosi kaikista muista kroonisista hengitystiesairauksista kuin astmasta, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, CF, Churg-Straussin oireyhtymä, keuhkoputkentulehdus.
- Todisteet kammioiden toimintahäiriöstä, kuten kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (CCF) tai anamneesista CCF:stä, joka on arvioitu seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1.
- 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa, että keskimääräinen QTcF-aika on > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa tai annosta edeltävänä päivänä.
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille.
- Sinulla on ollut allergioita tai yliherkkyysreaktioita vorikonatsolin tai muiden sienilääkeatsolien annon jälkeen.
- Kliinisesti merkittävän allergian olemassaolo tai historia, mukaan lukien lääkeallergiat, tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
- Vakava trauma tai leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai päivää 1.
- Suunniteltu tai valinnainen leikkaus, sairaalahoidot tutkimuksen ajaksi, jotka voivat häiritä tutkimuksen logistiikkaa tai turvallisuutta.
- Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet resepti- tai käsikauppalääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n tai CYP2C19:n estäjiä 14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) ennen päivää 1 ja tutkimuksen ajan .
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet rohdosvalmisteita tai CYP3A4- tai CYP2C19-indusoijia 28 päivää ennen päivää.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän tai tapetun/inaktiivisen rokotteen 14 päivää ennen päivää 1.
- Käheys tai suun ja nielun kandidiaasi seulonnassa tai ennen annostelua päivänä 1.
- Mikä tahansa vorikonatsolin käyttö päivää 1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnia, hengityspysähdys ja/tai hypoksisia kohtauksia.
- Sairaalahoidossa (mukaan lukien tapaturma- ja ensiapukäynnit) astman hoitoa varten 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai päivää 1 tai olet ollut sairaalahoidossa tai osallistunut astman onnettomuuteen ja ensiapuun yli kaksi kertaa seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
- Astman pahenemisvaiheet tai hengitystieinfektiot 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai päivää 1.
- Äskettäinen (viimeisten 4 viikon aikana ennen päivää 1) kliinisesti merkittävä bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaati systeemisiä (suun kautta tai suonensisäisiä) antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä; paikalliset hoidot, muut kuin sienilääkkeet, ovat sallittuja.
- Muut sosiaaliset, psykiatriset, kirurgiset tai lääketieteelliset sairaudet tai seulontalaboratorion poikkeavuudet, jotka voivat lisätä koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen .
- Osallistumiskelpoisuuden tutkija ei jostain syystä tyydytä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 - ZP-059 5mg
Osa 1: ZP-059:n yksittäisten nousevien annosten (SAD) anto. Kohortti 1: 5 mg (1 x 5 mg:n kapseli) ZP-059-kerta-annos annettuna DPI:n (RS01-yksiannoslaitteen) kautta päivänä 1. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - ZP-059 10mg
Osa 1: ZP-059:n yksittäisten nousevien annosten (SAD) anto. Kohortti 2: 10 mg (2 x 5 mg:n kapseli) ZP-059-kerta-annos annettuna DPI:n (RS01-yksiannoslaite) kautta päivänä 1. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - ZP-059 20 mg
Osa 1: ZP-059:n yksittäisten nousevien annosten (SAD) anto. Kohortti 3: 20 mg (4 x 5 mg:n kapseli) ZP-059-kerta-annos annettuna DPI:n (RS01-yksiannoslaite) kautta päivänä 1. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - ZP-059 40 mg
Osa 1: ZP-059:n yksittäisten nousevien annosten (SAD) anto. Kohortti 4: 40 mg (8 x 5 mg:n kapseli) ZP-059-kerta-annos annettuna DPI:n (RS01-yksiannoslaitteen) kautta päivänä 1. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – ZP-059 10 mg bid
Osa 2: ZP-059:n useiden nousevien annosten (MAD) anto päivinä 1-10. Kohortti 1: 10 mg (2 x 5 mg kapseli) ZP-059 kahdesti päivässä (bid) annettuna DPI:n (RS01-monoannoslaitteen) kautta 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – ZP-059 20 mg bid
Osa 2: ZP-059:n useiden nousevien annosten (MAD) anto päivinä 1-10. Kohortti 2: 20 mg (4 x 5 mg kapseli) ZP-059 kahdesti vuorokaudessa (bid) annettuna DPI:n (RS01 yksiannoslaite) kautta 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – ZP-059 40mg qd
Osa 2: ZP-059:n useiden nousevien annosten (MAD) anto päivinä 1-10. Kohortti 3: 40 mg (8 x 5 mg kapseli) ZP-059 kerran päivässä (qd) annettuna DPI:n (RS01 yksiannoslaite) kautta päivinä 1–10. |
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3 - ZP-059 / Suun kautta otettava vorikonatsoli
Crossover-hoitojakso: kerta-annos (20 mg) ZP-059 5 mg kapseleita annosteltuna DPI:n kautta ja kerta-annos oraalista vorikonatsolia (200 mg Vfend®-tabletti) vastaavan hoitojakson ensimmäisen päivän aamuna huuhtoutumisjakson kanssa. vähintään 96 tuntia.
|
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
Osa 3 (2-jaksoinen risteytys): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden annoksen oraalista vorikonatsolia (200 mg oraalista kalvopäällysteistä tablettia, Vfend) päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3 - Suun kautta otettava vorikonatsoli / ZP-059
Jakohoitojakso: kerta-annos oraalista vorikonatsolia (200 mg Vfend®-tabletti) ja yksi inhaloitava annos (20 mg) ZP-059 5 mg:n kapseleita DPI:n kautta annetun hoitojakson ensimmäisen päivän aamuna huuhtoutumisjakson kanssa. vähintään 96 tuntia.
|
Osa 1 (SAD): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden nousevan inhaloidun annoksen (5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg) ZP-059 5 mg -kapseleita kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta 1. päivän aamuna. Osa 2 (MAD): kelvolliset koehenkilöt saivat 2 (10 mg kahdesti päivässä [BID]) tai 4 [20 mg BID]) inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan ja kerran 10. päivän aamulla tai 8 inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia (40 mg kerran päivässä [QD]) 10 päivän ajan. QD-annostusta varten koehenkilöt saivat QD-annoksia ZP-059:ää (tunnilla 0) päivinä 1-10. Osa 3 (2-jaksoinen vaihto): kelvolliset koehenkilöt saivat 4 [20 mg BID] inhaloitavaa annosta ZP-059 5 mg kapselia DPI:n kautta päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti. ZP-059 (inhaloitava vorikonatsoli) toimitettiin kirkkaissa, värittömissä koon 3 kovissa hydroksipropyylimetyyliselluloosakapseleissa, jotka käynnistettiin yksittäin ja manuaalisesti hengityksellä toimivalla inhalaatiolaitteella (RS01-yksiannosinhalaattori).
Muut nimet:
Osa 3 (2-jaksoinen risteytys): kelvolliset koehenkilöt saivat yhden annoksen oraalista vorikonatsolia (200 mg oraalista kalvopäällysteistä tablettia, Vfend) päivän 1 aamuna tutkimuksen jakokaavion mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osa 1: seulonta (päivä -28 - -1) seurantaan (8 - 12 päivää viimeisen annoksen jälkeen); osa 2: seulonta (päivä -28 - -1) seurantaan (11-17 päivää viimeisen annoksen jälkeen); Osa 3: seulonta (päivä -28 - -1) seurantaan (8-12 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka liittyy ajallisesti IMP:n käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimukseen IMP.
|
Osa 1: seulonta (päivä -28 - -1) seurantaan (8 - 12 päivää viimeisen annoksen jälkeen); osa 2: seulonta (päivä -28 - -1) seurantaan (11-17 päivää viimeisen annoksen jälkeen); Osa 3: seulonta (päivä -28 - -1) seurantaan (8-12 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-t, AUC0-inf vorikonatsolille ja N-oksidille, vorikonatsoli - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
AUC0-t = Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 hetkeen t (tuntia) (AUC0-t) (AUC0-12 osalle 1) AUC0-inf = Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
|
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
Vorikonatsolin ja N-oksidin Cmax vorikonatsoli - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
Cmax on lääkkeen suurin pitoisuus veressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kohde-elimessä annoksen antamisen jälkeen;
|
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
Tmax ja T1/2 vorikonatsolille ja N-oksidille Vorikonatsoli - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
Tmax = Aika maksimipitoisuuteen (Cmax).
T 1/2 = Eliminaation puoliintumisaika: aika, joka kuluu plasman pitoisuuden putoamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
|
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
Kel for voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
Kel (eliminaationopeusvakio): on arvo, jota käytetään kuvaamaan nopeutta, jolla lääke poistuu ihmisen elimistöstä. Se vastaa aineen sitä osaa, joka poistuu aikayksikköä kohti, mitattuna millä tahansa tietyllä hetkellä ja jonka yksikkö on 1/h. |
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
Vorikonatsolin CL/F – osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
Näennäinen puhdistuma: yhtä suuri kuin lääkeannos jaettuna käyrän alla olevalla pinta-alalla; on tärkeä farmakokineettinen parametri, ja sillä on tärkeä rooli turvallisen ja siedettävän annoksen valinnassa ensimmäisiä ihmisillä suoritettavia tutkimuksia varten.
|
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
Vz/F for Voriconazole – Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
Vz/F = Näennäinen jakautumistilavuus päätevaiheen aikana.
|
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
Vorikonatsolin N-oksidin MR AUC0-t, MR AUC0-inf - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
MR = metaboliittisuhde. Metaboliittisuhteet (tarvittaessa) lasketaan AUC- ja Cmax-parametreille. Seerumin konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen t (tuntia) (AUC0-t) |
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
N-oksidivorikonatsolin MR Cmax - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
MR = metaboliittisuhde. Metaboliittisuhteet (tarvittaessa) lasketaan AUC- ja Cmax-parametreille. Cmax on lääkkeen suurin pitoisuus veressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kohde-elimessä annoksen antamisen jälkeen. |
Osa 1: päivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h-2h-3h-4h-12 h annoksen jälkeen).
|
|
AUC0-t, AUC0-inf vorikonatsoli ja N-oksidi vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
AUC0-t = Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 hetkeen t (tuntia) (AUC0-t) (AUC0-24 osalle 2) AUC0-inf = Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
|
Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin ja N-oksidin Cmax vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Cmax on lääkkeen suurin pitoisuus veressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kohde-elimessä annoksen antamisen jälkeen;
|
Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin ja N-oksidin Tmax ja T1/2 - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Tmax = Aika maksimipitoisuuteen (Cmax).
T 1/2 = Eliminaation puoliintumisaika: aika, joka kuluu plasman pitoisuuden putoamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
|
Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Kel for voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Kel (eliminaationopeusvakio): on arvo, jota käytetään kuvaamaan nopeutta, jolla lääke poistuu ihmisen elimistöstä. Se vastaa aineen sitä osaa, joka poistuu aikayksikköä kohti, mitattuna millä tahansa tietyllä hetkellä ja jonka yksikkö on 1/h. |
Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin CL/F – osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Näennäinen puhdistuma: yhtä suuri kuin lääkeannos jaettuna käyrän alla olevalla pinta-alalla; on tärkeä farmakokineettinen parametri, ja sillä on tärkeä rooli turvallisen ja siedettävän annoksen valinnassa ensimmäisiä ihmisillä suoritettavia tutkimuksia varten.
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Swing for Voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Swing vorikonatsolille ja N-oksidivorikonatsolille = [(Cmax - Cmin) / Cmin]*100 %
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin ja N-oksidin vorikonatsolin AUCtau – Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Seerumin pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälille
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Css,av for voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Css,av tai Css(ave): Keskimääräinen lääkepitoisuus vakaassa tilassa; Vakaa tilan pitoisuus (Css) syntyy, kun imeytyvän lääkkeen määrä on sama, joka poistuu elimistöstä, kun lääkettä annetaan jatkuvasti tai toistuvasti.
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin ja N-oksidin vaihtelu Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Seerumin pitoisuuksien alimman vaihtelun huipun vaihtelu yhden annosvälin sisällä vakaassa tilassa.
Vaihtelu - Annosteluvälin yli - ilmaistaan pitoisuuden prosentteina.
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Rac for voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Kertymissuhde.
Lääkkeen kertymissuhde (Rac) on lääkkeen kertymisen suhde vakaan tilan olosuhteissa verrattuna yksittäiseen annokseen.
Mitä korkeampi arvo, sitä enemmän lääkettä kertyy elimistöön.
Rac of 1 tarkoittaa, ettei kertymistä esiinny.
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Rlinear for voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
Rlineaarinen tarkoittaa seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen lineaarisuussuhdetta nollasta äärettömään.
|
Osa 2: Vain päivänä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin N-oksidin MR AUC0-t, MR AUC0-inf ja MR AUCtau - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
MR = metaboliittisuhde. Metaboliittisuhteet (tarvittaessa) lasketaan AUC- ja Cmax-parametreille. Seerumin konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen t (tuntia) (AUC0-t) |
Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
MR Cmax N-oksidi Vorikonatsoli - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
MR = metaboliittisuhde. Metaboliittisuhteet (tarvittaessa) lasketaan AUC- ja Cmax-parametreille. Cmax on lääkkeen suurin pitoisuus veressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kohde-elimessä annoksen antamisen jälkeen. |
Osa 2: Päivä 1 (1,5, 2, 3, 4 ja 12 tuntia 0 tunnin annoksen jälkeen) ja päivä 10 (0 tunnin jälkeinen annos 1,5, 2, 3, 4 ja 12 tunnin kohdalla)
|
|
Vorikonatsolin ja N-oksidin Cmax vorikonatsoli - Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
Cmax on lääkkeen suurin pitoisuus veressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kohde-elimessä annoksen antamisen jälkeen;
|
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
Vz/F for Voriconazole – Osa 3
Aikaikkuna: Vain päivä 10
|
Vz/F = Näennäinen jakautumistilavuus päätevaiheen aikana.
|
Vain päivä 10
|
|
AUC0-t, AUC0-inf vorikonatsoli ja N-oksidi vorikonatsoli - Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
AUC0-t = Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 hetkeen t (tuntia) (AUC0-t) (AUC0-96 osalle 3) AUC0-inf = Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
|
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
Tmax ja T1/2 vorikonatsolille ja N-oksidille Vorikonatsoli - Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1 (ennen annosta, 0,25 h, 0,75 h 1,5 h, 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 16 h , 24 h , 48 h annostelun jälkeen)
|
Tmax = Aika maksimipitoisuuteen (Cmax).
T 1/2 = Eliminaation puoliintumisaika: aika, joka kuluu plasman pitoisuuden putoamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
|
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1 (ennen annosta, 0,25 h, 0,75 h 1,5 h, 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 16 h , 24 h , 48 h annostelun jälkeen)
|
|
Vorikonatsolin CL/F – osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
Näennäinen puhdistuma: yhtä suuri kuin lääkeannos jaettuna käyrän alla olevalla pinta-alalla; on tärkeä farmakokineettinen parametri, ja sillä on tärkeä rooli turvallisen ja siedettävän annoksen valinnassa ensimmäisiä ihmisillä suoritettavia tutkimuksia varten.
|
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
Kel for voriconazole and N-oxide Vorikonatsoli - Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
Kel (eliminaationopeusvakio): on arvo, jota käytetään kuvaamaan nopeutta, jolla lääke poistuu ihmisen elimistöstä. Se vastaa aineen sitä osaa, joka poistuu aikayksikköä kohti, mitattuna millä tahansa tietyllä hetkellä ja jonka yksikkö on 1/h. |
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
Vz/F for Voriconazole – Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
Vz/F = Näennäinen jakautumistilavuus päätevaiheen aikana.
|
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
N-oksidivorikonatsolin MR AUC0-t ja MR AUC0-inf - Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
MR = metaboliittisuhde. Metaboliittisuhteet (tarvittaessa) lasketaan AUC- ja Cmax-parametreille. Seerumin konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen t (tuntia) (AUC0-t) |
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
N-oksidivorikonatsolin MR Cmax - Osa 3
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
MR = metaboliittisuhde. Metaboliittisuhteet (tarvittaessa) lasketaan AUC- ja Cmax-parametreille. Cmax on lääkkeen suurin pitoisuus veressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kohde-elimessä annoksen antamisen jälkeen. |
Vastaavan hoitojakson 1 tai 2 päivä 1
|
|
Vorikonatsolin biologinen hyötyosuus - Cmax
Aikaikkuna: Päivänä 1 osissa 1-3 ja päivänä 10 osassa 2
|
Osasta 3 arvioitu Cmax analysoitiin inhaloidun ZP-059:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi suun kautta otettavaan vorikonatsoliin nähden. Cmax-arvoa verrattiin astmapotilaiden välillä osassa 3 ja terveiden koehenkilöiden välillä osassa 1 ja erikseen astmapotilaiden välillä osassa 2, jotta voidaan arvioida osassa 3 otetun ZP-059-annoksen suhteellinen biologinen hyötyosuus näissä populaatioissa. Osassa 1 ja 3 Cmax arvioitiin vain päivänä 1. Osassa 2 Cmax arvioitiin päivänä 10. |
Päivänä 1 osissa 1-3 ja päivänä 10 osassa 2
|
|
Vorikonatsolin biologinen hyötyosuus - AUC-inf
Aikaikkuna: Päivänä 1 osissa 1-3 ja päivänä 10 osassa 2
|
Osasta 3 arvioitu AUC0-inf analysoitiin inhaloidun ZP-059:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi suun kautta otettavaan vorikonatsoliin. AUC0-inf-arvoa verrattiin astmapotilaiden välillä osassa 3 ja terveiden koehenkilöiden välillä osassa 1 ja erikseen astmapotilaiden välillä osassa 2, jotta voidaan arvioida osassa 3 otetun ZP-059-annoksen suhteellinen biologinen hyötyosuus näissä populaatioissa. Osassa 1 ja 3 AUC0-inf arvioitiin päivänä 1. Osassa 2 AUC0-in f arvioitiin päivänä 10. |
Päivänä 1 osissa 1-3 ja päivänä 10 osassa 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sukh Dave Singh, Prof, MD,, The Medicine Evaluation Unit (MEU) Ltd, Langley building,
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Mykoosit
- Keuhkosairaudet, sieni
- Aspergilloosi
- Keuhkojen aspergilloosi
- Aspergilloosi, allerginen bronkopulmonaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Vorikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- Z7240J01
- 2019-004031-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .