Fas 1 tredelad SAD, MAD & cross-over-studie av ZP-059 i friska och astmatiska ämnen

Inklusionskriterier (del 1):

• Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara i icke-fertil ålder eller om de är i fertil ålder använda en mycket effektiv preventivmetod
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vasektomeras med dokumenterad medicinsk bedömning av operationens framgång eller använda mycket effektiv preventivmetod tillsammans med sin kvinnliga partner.
• Försökspersonen måste gå med på att inte donera sperma eller ägg/äggceller under studien och under 14 dagar efter den sista dosen av IMP.
• BMI ≥ 18,0 och ≤ 35,0 kg/m2 vid screening.
• Är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet.
• FEV1 ≥80 % av det förutsagda värdet och FEV1/FVC-förhållande > 0,70; vid visning.
• Kunna demonstrera den korrekta inhalationstekniken för användning av leveransanordningen under studien vid screening och före dosering Dag 1.

Inklusionskriterier (del 2):

• Försökspersoner med mild stabil astma med en dokumenterad läkare bekräftade diagnosen astma i minst 3 månader före screening.
• Astma bedömdes av utredaren vara stabil i minst 4 veckor före screening och före dag 1.
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara i icke-fertil ålder eller om de är i fertil ålder använda en mycket effektiv preventivmetod
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vasektomeras med dokumenterad medicinsk bedömning av kirurgisk framgång eller använda mycket effektiv preventivmedel tillsammans med sin kvinnliga partner.
• Försökspersonen måste gå med på att inte donera sperma eller ägg/äggceller under studien och under 14 dagar efter den sista dosen av IMP.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 35,0 kg/m2 vid screening.
• Är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet.
• Personen behandlas med kortverkande beta-agonister enbart eller i kombination med låga till medelstora doser av ICS.
• Pre-bronkodilator FEV1 ≥70 % av det förutsagda värdet vid screening.
• Kunna demonstrera den korrekta inhalationstekniken för användning av leveransanordningen under studien vid screening och före dosering Dag 1.

Inklusionskriterier (del 3):

• Patienter med mild till måttlig stabil astma med en dokumenterad läkare bekräftade diagnosen astma i minst 3 månader före screening.
• Astma bedömdes av utredaren vara stabil i minst 4 veckor före screening och före randomisering.
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara i icke-fertil ålder eller om de är i fertil ålder använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vasektomeras med dokumenterad medicinsk bedömning av operationens framgång eller använda mycket effektiv preventivmetod tillsammans med sin kvinnliga partner.
• Försökspersonen måste gå med på att inte donera sperma eller ägg/äggceller under studien och under 14 dagar efter den sista dosen av IMP.
• BMI ≥ 18,0 och ≤ 35,0 kg/m2 vid screening.
• Är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet.
• Personen behandlas med låga till medelstora doser av ICS med eller utan långverkande beta-agonister.
• Pre-bronkodilator FEV1 ≥70 % av det förutsagda värdet vid screening.
• Kunna demonstrera den korrekta inhalationstekniken för användning av leveransanordningen under studien vid screening och före dosering Dag 1, Behandlingsperiod 1.
• Kan producera ett sputumprov med en minsta vikt på 50 mg vid screening.

Uteslutningskriterier (del 1):

• Ämnen som är kinesiska eller japanska.
• Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna före dag 1.
• Deltagande i andra interventionsstudier under studiens varaktighet.
• Försökspersoner som är anställda på studieplatsen eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, en 25 ml shot av 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin beroende på typ).
• Aktuella tobaks- eller marijuanarökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna före screening eller före dag 1.
• Ett bekräftat positivt urinkotinintest vid screening eller dag -1.
• Aktuella användare av e-cigaretter eller nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna före screening eller före dag 1.
• Rökningshistorik på >5 packår vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien. En kvinna anses vara fertil såvida hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ocklusion/ligering) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan annan medicinsk orsak).
• Kvinnlig försöksperson med positivt graviditetstest vid screening eller fördos på dag 1.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening.
• Bevis eller historia av kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys vid screening, enligt bedömningen av utredaren; utredaren bör kontakta den medicinska monitorn och/eller sponsorn vid behov.
• Positiva urindroger för missbrukstest eller alkoholutandningstestresultat vid screening eller Dag -1.
• Historik av eller för närvarande infekterad med/bärare av humant immunbristvirus (HIV).
• Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat. Försökspersoner som är positiva till HBs-antikroppar eller positiva till HB-kärnantikroppar utesluts inte förutsatt att HBsAg-resultatet är negativt. Försökspersoner som är HCV Ab-positiva utesluts inte om ett efterföljande HCV RNA-test är negativt.
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, endokrina, immunologiska eller autoimmuna, dermatologiska, oftalmologiska, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren.
• Personer med kronisk hjärtsvikt eller en historia av kronisk hjärtsvikt.
• 12-avlednings-EKG som visar ett genomsnittligt QTcF-intervall >450 msek för män eller QTcF-intervall >470 msek för kvinnor vid screening eller före dos Dag 1.
• Historik med svår hosta eller bronkospasm vid inandning av någon inhalationsprodukt.
• Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena.
• Har haft allergi mot eller överkänslighetsreaktioner efter administrering av vorikonazol eller andra svampdödande azoler.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi, inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, milda säsongsbetonade allergier, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
• Stort trauma eller operation under de senaste 3 månaderna före screening eller före dag 1.
• Planerade eller elektiva operationer eller sjukhusvistelser under studiens varaktighet som kan störa studielogistiken eller säkerheten.
• Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna före screening.
• Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (annat än ≤4 g per dag av paracetamol, hormonell preventivmedel eller hormonersättningsterapi), kosttillskott eller CYP3A4- eller CYP2C19-hämmare under de 14 dagarna (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dag 1 och under studiens varaktighet. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens mål, enligt överenskommelse mellan huvudutredaren och sponsorns medicinska övervakare.
• Försökspersoner som tar eller har tagit några naturläkemedel eller CYP3A4- eller CYP2C19-inducerare under de 28 dagarna före dag 1.
• All användning av vorikonazol under de 3 månaderna före dag 1.
• Försökspersoner som har fått ett levande eller dödat/inaktivt vaccin under de 14 dagarna före dag 1.
• Övre luftvägsinfektion (exklusive otitis media), feber, akut eller kronisk hosta inom 14 dagar efter dag 1, eller nedre luftvägsinfektion inom de senaste 4 veckorna före dag 1.
• Nyligen (inom de senaste 4 veckorna före dag 1) kliniskt signifikant bakteriell, viral eller svampinfektion som krävde systemiska (orala eller intravenösa) antibiotika, antivirala eller svampdödande medel; utvärtes behandlingar, andra än svampdödande medel, är tillåtna.
• Andra sociala, psykiatriska, kirurgiska eller medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka försökspersonens risk förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i studien .
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon anledning.

Uteslutningskriterier (del 2 och 3):

• Ämnen som är kinesiska eller japanska.
• Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna före dag 1.
• Deltagande i andra interventionsstudier under studiens varaktighet.
• Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
• Försökspersoner som tidigare har fått IMP i denna studie.
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, en 25 ml shot av 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin beroende på typ).
• Aktuella tobaks- eller marijuanarökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna före screening eller före dag 1.
• Ett bekräftat positivt urinkotinintest vid screening eller dag -1.
• Aktuella användare av e-cigaretter eller nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna före screening eller före dag 1.
• Rökningshistorik på >5 packår vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien. En kvinna anses vara fertil såvida hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ocklusion/ligering) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan annan medicinsk orsak).
• Kvinnlig försöksperson med positivt graviditetstest vid screening eller före dos Dag 1.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening.
• Bevis eller historia av kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys vid screening, enligt bedömningen av utredaren; utredaren bör kontakta den medicinska monitorn och/eller sponsorn vid behov.
• Positiva urinläkemedel av missbruk testresultat (såvida inte detta enligt utredarens uppfattning kan förklaras av försökspersonens nuvarande mediciner) vid screening eller Dag -1; oväntade positiva resultat kan kräva diskussion med sponsor).
• Positivt alkoholutandningstest vid screening eller Dag -1.
• Historik av eller för närvarande infekterad med/bärare av HIV.
• Positiva HBsAg, HCV Ab eller HIV resultat. Försökspersoner som är positiva till HBs-antikroppar eller positiva till HB-kärnantikroppar utesluts inte förutsatt att HBsAg-resultatet är negativt. Försökspersoner som är HCV Ab-positiva utesluts inte om ett efterföljande HCV RNA-test är negativt.
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, dermatologiska, oftalmologiska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, enligt bedömningen av utredaren.
• Bevis på historia av endokrina, immunologiska, autoimmuna sjukdomar som skulle påverka patientens säkerhet eller förvirra bedömningen av studiens effektmått enligt utredarens åsikt.
• Aktuell diagnos av någon annan kronisk luftvägssjukdom än astma såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungfibros, CF, Churg-Strauss syndrom, bronkiektasi.
• Bevis på ventrikulär dysfunktion såsom kongestiv hjärtsvikt (CCF) eller en historia av CCF bedömd vid screening och före dosering Dag 1.
• 12-avlednings-EKG som visar ett genomsnittligt QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid screening eller före dos Dag 1.
• Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena.
• Har haft allergi mot eller överkänslighetsreaktioner efter administrering av vorikonazol eller andra svampdödande azoler.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi, inklusive läkemedelsallergier, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
• Stort trauma eller operation under de senaste 3 månaderna före screening eller före dag 1.
• Planerad eller elektiv operation, sjukhusvistelser under studiens varaktighet som kan störa studielogistiken eller säkerheten.
• Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna före screening.
• Försökspersoner som tar eller har tagit några receptbelagda eller receptfria läkemedel som är CYP3A4- eller CYP2C19-hämmare under de 14 dagarna (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dag 1 och under studiens varaktighet .
• Försökspersoner som tar eller har tagit några naturläkemedel eller CYP3A4- eller CYP2C19-inducerare under de 28 dagarna före dag 1.
• Försökspersoner som har fått ett levande eller dödat/inaktivt vaccin under de 14 dagarna före dag 1.
• Förekomst av heshet eller orofaryngeal candidiasis vid screening eller före dosering på dag 1.
• All användning av vorikonazol under de 3 månaderna före dag 1.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp och/eller hypoxiska anfall.
• Sjukhusinläggning (inklusive olycksfall och akutbesök) för behandling av astma inom 3 månader före screening eller före dag 1 eller har varit inlagd på sjukhus eller har deltagit i olycksfall och akut för astma mer än två gånger under de 12 månaderna före screening.
• Förekomst av astmaexacerbationer eller luftvägsinfektioner inom 4 veckor före screening eller före dag 1.
• Nyligen (inom de senaste 4 veckorna före dag 1) kliniskt signifikant bakteriell, viral eller svampinfektion som krävde systemiska (orala eller intravenösa) antibiotika, antivirala eller svampdödande medel; utvärtes behandlingar, andra än svampdödande medel, är tillåtna.
• Andra sociala, psykiatriska, kirurgiska eller medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka försökspersonens risk förknippad med studiedeltagande eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i studien .
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon anledning.