Fase 1 driedelige SAD, MAD & cross-over studie van ZP-059 bij gezonde en astmatische proefpersonen

Inclusiecriteria (deel 1):

• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn of, als ze zwanger kunnen worden, een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een vasectomie ondergaan met gedocumenteerde medische beoordeling van het chirurgische succes of zeer effectieve anticonceptie gebruiken samen met hun vrouwelijke partner(s)
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma of eicellen/oöcyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de laatste dosis IMP.
• BMI ≥ 18,0 en ≤ 35,0 kg/m2 bij Screening.
• Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven.
• FEV1 ≥80% van de voorspelde waarde en FEV1/FVC-ratio > 0,70; bij screening.
• In staat om de juiste inhalatietechniek te demonstreren voor het gebruik van het toedieningsapparaat tijdens de studie bij screening en pre-dosis dag 1.

Inclusiecriteria (deel 2):

• Proefpersonen met licht stabiel astma met een gedocumenteerde arts bevestigde de diagnose van astma gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Astma beoordeeld door de onderzoeker als stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en voorafgaand aan dag 1.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn of, als ze zwanger kunnen worden, een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een vasectomie ondergaan met gedocumenteerde medische beoordeling van het chirurgische succes of zeer effectieve anticonceptie gebruiken samen met hun vrouwelijke partner(s).
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma of eicellen/oöcyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de laatste dosis IMP.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 35,0 kg/m2 bij screening.
• Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven.
• De patiënt wordt alleen behandeld met kortwerkende bèta-agonisten of in combinatie met lage tot gemiddelde doses ICS.
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥70% van de voorspelde waarde bij screening.
• In staat om de juiste inhalatietechniek te demonstreren voor het gebruik van het toedieningsapparaat tijdens de studie bij screening en pre-dosis dag 1.

Inclusiecriteria (deel 3):

• Proefpersonen met milde tot matige stabiele astma met een gedocumenteerde arts bevestigde de diagnose van astma gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Astma beoordeeld door de onderzoeker als stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screening en voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel niet-vruchtbaar zijn of, als ze zwanger kunnen worden, een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een vasectomie ondergaan met gedocumenteerde medische beoordeling van het chirurgische succes of zeer effectieve anticonceptie gebruiken samen met hun vrouwelijke partner(s)
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma of eicellen/oöcyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de laatste dosis IMP.
• BMI ≥ 18,0 en ≤ 35,0 kg/m2 bij Screening.
• Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven.
• Proefpersoon wordt behandeld met lage tot gemiddelde doses ICS met of zonder langwerkende bèta-agonisten.
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥70% van de voorspelde waarde bij screening.
• In staat om de juiste inhalatietechniek te demonstreren voor het gebruik van het toedieningsapparaat tijdens de studie bij screening en pre-dosis dag 1, behandelingsperiode 1.
• In staat om een ​​sputummonster te produceren met een minimumgewicht van 50 mg bij screening.

Uitsluitingscriteria (deel 1):

• Onderwerpen die Chinees of Japans zijn.
• Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 een IMP hebben gekregen in een klinisch onderzoek.
• Deelname aan andere interventiestudies voor de duur van de studie.
• Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, een shot van 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml, afhankelijk van het type).
• Huidige tabaks- of marihuanarokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan dag 1 hebben gerookt.
• Een bevestigde positieve urine-cotininetest bij screening of Dag -1.
• Huidige gebruikers van e-sigaretten of nicotinevervangende producten en degenen die deze producten hebben gebruikt in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan Dag 1.
• Rookgeschiedenis van> 5 pakjaren bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak).
• Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij screening of pre-dosis op dag 1.
• Proefpersonen die geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker; de onderzoeker dient indien nodig contact op te nemen met de medische monitor en/of de sponsor.
• Positief urine-drugsmisbruiktest of alcoholademtestresultaat bij screening of Dag -1.
• Voorgeschiedenis van of momenteel besmet met/drager van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen die HBs-antilichaampositief of HB-core-antilichaampositief zijn, worden niet uitgesloten op voorwaarde dat het HBsAg-resultaat negatief is. Proefpersonen die HCV Ab-positief zijn, worden niet uitgesloten als een volgende HCV RNA-test negatief is.
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, endocriene, immunologische of auto-immuun-, dermatologische, oftalmologische, chronische ademhalings- of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersonen met congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.
• 12-afleidingen ECG's die een gemiddeld QTcF-interval >450 msec voor mannen of QTcF-interval >470 msec voor vrouwen aantonen bij screening of pre-dosis Dag 1.
• Geschiedenis van ernstige hoest of bronchospasme na inhalatie van een inhalatieproduct.
• Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering.
• Allergieën of overgevoeligheidsreacties hebben gehad na toediening van voriconazol of andere schimmeldodende azolen.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie, inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, milde seizoensgebonden allergieën, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
• Groot trauma of operatie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan dag 1.
• Geplande of electieve operaties of ziekenhuisopnames voor de duur van het onderzoek die de logistiek of veiligheid van het onderzoek kunnen verstoren.
• Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die in de 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 en voor de duur van het onderzoek. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, indien geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek niet te verstoren, zoals overeengekomen door de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor.
• Proefpersonen die kruidengeneesmiddelen of CYP3A4- of CYP2C19-inductoren gebruiken of hebben gebruikt in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Elk gebruik van voriconazol in de 3 maanden voorafgaand aan Dag 1.
• Proefpersonen die in de 14 dagen voorafgaand aan dag 1 een levend of gedood/inactief vaccin hebben gekregen.
• Infectie van de bovenste luchtwegen (exclusief otitis media), koorts, acuut of chronisch hoesten binnen 14 dagen na dag 1, of infectie van de onderste luchtwegen in de laatste 4 weken voorafgaand aan dag 1.
• Recente (in de laatste 4 weken voorafgaand aan dag 1) klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor systemische (orale of intraveneuze) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig waren; lokale behandelingen, anders dan antischimmelmiddelen, zijn toegestaan.
• Andere sociale, psychiatrische, chirurgische of medische aandoeningen, of afwijkingen in het screeningslaboratorium die het risico van proefpersonen in verband met deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek .
• Het om welke reden dan ook niet voldoen aan de geschiktheid van de onderzoeker om deel te nemen.

Uitsluitingscriteria (deel 2 en 3):

• Onderwerpen die Chinees of Japans zijn.
• Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 een IMP hebben gekregen in een klinisch onderzoek.
• Deelname aan andere interventiestudies voor de duur van de studie.
• Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
• Proefpersonen die eerder IMP hebben gekregen in deze studie.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, een shot van 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml, afhankelijk van het type).
• Huidige tabaks- of marihuanarokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan dag 1 hebben gerookt.
• Een bevestigde positieve urine-cotininetest bij screening of Dag -1.
• Huidige gebruikers van e-sigaretten of nicotinevervangende producten en degenen die deze producten hebben gebruikt in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan Dag 1.
• Rookgeschiedenis van> 5 pakjaren bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak).
• Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij screening of pre-dosis dag 1.
• Proefpersonen die geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker; de onderzoeker dient indien nodig contact op te nemen met de medische monitor en/of de sponsor.
• Positief urine-testresultaat voor drugsmisbruik (tenzij dit naar de mening van de onderzoeker kan worden verklaard door de huidige medicatie van de proefpersoon) bij screening of dag -1; onverwachte positieve resultaten kunnen discussie met sponsor vereisen).
• Positieve alcoholademtest bij screening of dag -1.
• Geschiedenis van of momenteel besmet met / drager van HIV.
• Positieve HBsAg-, HCV Ab- of HIV-resultaten. Proefpersonen die HBs-antilichaampositief of HB-core-antilichaampositief zijn, worden niet uitgesloten op voorwaarde dat het HBsAg-resultaat negatief is. Proefpersonen die HCV Ab-positief zijn, worden niet uitgesloten als een volgende HCV RNA-test negatief is.
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, dermatologische, oftalmologische of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bewijs van een voorgeschiedenis van endocriene, immunologische of auto-immuunziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon zou beïnvloeden of de beoordeling van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren.
• Huidige diagnose van een andere chronische luchtwegaandoening dan astma, zoals chronische obstructieve longziekte, longfibrose, CF, syndroom van Churg-Strauss, bronchiëctasie.
• Bewijs van ventriculaire disfunctie zoals congestief hartfalen (CCF) of een voorgeschiedenis van CCF beoordeeld bij screening en pre-dosis Dag 1.
• 12-afleidingen ECG dat een gemiddeld QTcF-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen laat zien bij screening of pre-dosis dag 1.
• Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering.
• Allergieën of overgevoeligheidsreacties hebben gehad na toediening van voriconazol of andere schimmeldodende azolen.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie, inclusief geneesmiddelenallergieën, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
• Groot trauma of operatie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan dag 1.
• Geplande of electieve chirurgie, ziekenhuisopnames voor de duur van de studie die de studielogistiek of -veiligheid kunnen verstoren.
• Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen gebruiken of hebben gebruikt die CYP3A4- of CYP2C19-remmers zijn in de 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan dag 1 en voor de duur van het onderzoek .
• Proefpersonen die kruidengeneesmiddelen of CYP3A4- of CYP2C19-inductoren gebruiken of hebben gebruikt in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersonen die in de 14 dagen voorafgaand aan dag 1 een levend of gedood/inactief vaccin hebben gekregen.
• Aanwezigheid van heesheid of orofaryngeale candidiasis bij screening of voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Elk gebruik van voriconazol in de 3 maanden voorafgaand aan Dag 1.
• Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnie, ademstilstand en/of hypoxische aanvallen.
• Ziekenhuisopname (inclusief bezoeken voor ongevallen en spoedeisende hulp) voor de behandeling van astma binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan dag 1, of meer dan twee keer in het ziekenhuis zijn opgenomen of het ongeval en de spoedeisende hulp voor astma hebben bijgewoond in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Optreden van astma-exacerbaties of luchtweginfecties binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan dag 1.
• Recente (in de laatste 4 weken voorafgaand aan dag 1) klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor systemische (orale of intraveneuze) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig waren; lokale behandelingen, anders dan antischimmelmiddelen, zijn toegestaan.
• Andere sociale, psychiatrische, chirurgische of medische aandoeningen, of afwijkingen in het screeningslaboratorium die het risico van proefpersonen in verband met deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek .
• Het om welke reden dan ook niet voldoen aan de geschiktheid van de onderzoeker om deel te nemen.