Faza 1 Trzyczęściowe badanie SAD, MAD i krzyżowe ZP-059 u osób zdrowych i osób z astmą
Aby ocenić bezpieczeństwo, farmakokinetyka pojedynczych dawek wziewnych worykonazolu (ZP-059) u zdrowych osób (część 1), wielokrotnych dawek ZP-059 w stabilnej astmie (część 2) oraz w badaniu krzyżowym pojedynczych dawek ZP-059 i doustnego worykonazolu w Stabilna astma (część 3)
Głównymi celami bezpieczeństwa były:
- Część 1: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek ZP-059 u osób zdrowych
- Część 2: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek ZP-059 u pacjentów z łagodną stabilną astmą
- Część 3: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek ZP-059 u pacjentów z astmą stabilną łagodną do umiarkowanej.
Głównymi celami PK były:
- Część 1: Charakterystyka ogólnoustrojowej farmakokinetyki worykonazolu i N-tlenku worykonazolu po podaniu pojedynczych dawek ZP-059 zdrowym osobom
- Część 2: Charakterystyka ogólnoustrojowej farmakokinetyki worykonazolu i N-tlenku worykonazolu po wielokrotnym podaniu ZP-059 pacjentom z łagodną stabilną astmą
- Część 3: Charakterystyka ogólnoustrojowej farmakokinetyki worykonazolu i N-tlenku worykonazolu po podaniu pojedynczych dawek ZP-059 i pojedynczych dawek doustnych worykonazolu pacjentom z łagodną do umiarkowanej stabilną astmą.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to zintegrowane, jednoośrodkowe, wieloczęściowe, otwarte badanie fazy 1 z udziałem zdrowych osób (część 1), pacjentów z łagodną stabilną astmą (część 2) oraz pacjentów z łagodną do umiarkowanej stabilną astmą (część 3). We wszystkich trzech częściach badania dołożono wszelkich starań, aby uwzględnić jak najdokładniej równą równowagę między osobnikami płci męskiej i żeńskiej.
W tym badaniu oceniano bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących kapsułek ZP-059 podawanych w postaci suchego proszku do inhalacji w Części 1 zdrowym ochotnikom (pojedyncza dawka rosnąca; SAD) oraz w Części 2 osobom z łagodną astmą (wielokrotny wstępujący dawka; MAD), odpowiednio.
W części 3 porównano biodostępność ZP-059 u pacjentów z astmą stabilną łagodną do umiarkowanej z dostępnością doustnego worykonazolu. Część 3 rozpoczęto dopiero po zakończeniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa z kohort 1 do 4 części 1 (SAD). Części 2 i 3 badania dotyczyły również stężeń worykonazolu w próbkach indukowanej plwociny u pacjentów z astmą.
W ramach oceny bezpieczeństwa i tolerancji w tym badaniu zbadano wpływ ZP-059 na czynność dróg oddechowych zarówno u pacjentów z łagodną, jak i łagodną do umiarkowanej stabilną astmą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M239QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd. (MEU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (część 1):
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń
- Osoby płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zostać poddane wazektomii z udokumentowaną medyczną oceną powodzenia zabiegu lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję wraz ze swoją partnerką (partnerkami)
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub komórek jajowych/oocytów w trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
- BMI ≥ 18,0 i ≤ 35,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
- Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
- FEV1 ≥80% wartości należnej i stosunek FEV1/FVC > 0,70; na pokazie.
- Potrafi zademonstrować prawidłową technikę inhalacji przy użyciu urządzenia podającego podczas badania podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki 1. dnia.
Kryteria włączenia (część 2):
- Pacjenci z łagodną stabilną astmą z udokumentowanym lekarzem potwierdzającym rozpoznanie astmy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Astma oceniona przez badacza jako stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przed dniem 1.
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń
- Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą zostać poddani wazektomii z udokumentowaną medyczną oceną powodzenia zabiegu lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję wraz ze swoją partnerką (partnerkami).
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub komórek jajowych/oocytów w trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 35,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
- Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
- Osobnik jest leczony krótko działającymi beta-agonistami samodzielnie lub w połączeniu z niskimi do średnich dawkami ICS.
- FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥70% wartości należnej w badaniu przesiewowym.
- Potrafi zademonstrować prawidłową technikę inhalacji przy użyciu urządzenia podającego podczas badania podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki 1. dnia.
Kryteria włączenia (część 3):
- Pacjenci z łagodną do umiarkowanej stabilną astmą z udokumentowanym lekarzem potwierdzającym rozpoznanie astmy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Astma oceniona przez badacza jako stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przed randomizacją.
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji .
- Osoby płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zostać poddane wazektomii z udokumentowaną medyczną oceną powodzenia zabiegu lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję wraz ze swoją partnerką (partnerkami)
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub komórek jajowych/oocytów w trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
- BMI ≥ 18,0 i ≤ 35,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
- Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
- Pacjent jest leczony małymi lub średnimi dawkami ICS z długo działającymi beta-agonistami lub bez nich.
- FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥70% wartości należnej w badaniu przesiewowym.
- Potrafi zademonstrować prawidłową technikę inhalacji przy użyciu urządzenia wprowadzającego podczas badania podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki 1. dnia, 1. okresu leczenia.
- Możliwość pobrania próbki plwociny o minimalnej masie 50 mg podczas badania przesiewowego.
Kryteria wykluczenia (część 1):
- Przedmioty, które są Chińczykami lub Japończykami.
- Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających Dzień 1.
- Udział w innych badaniach interwencyjnych na czas trwania badania.
- Osoby będące pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
- Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa, 25 ml kieliszek 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina w zależności od rodzaju).
- Obecni palacze tytoniu lub marihuany oraz osoby, które paliły w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed dniem 1.
- Potwierdzony dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Obecni użytkownicy e-papierosów lub produktów zastępujących nikotynę oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed Dniem 1.
- Historia palenia >5 paczkolat podczas badania przesiewowego.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej).
- Pacjentka z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
- Osoby, które nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego.
- Dowody lub historia klinicznie istotnych nieprawidłowości biochemicznych, hematologicznych lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, według oceny badacza; badacz powinien w razie potrzeby skontaktować się z monitorem medycznym i/lub sponsorem.
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Historia lub obecnie zakażone/nosiciele ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HBs lub przeciwciał rdzeniowych HB nie są wykluczone, pod warunkiem że wynik HBsAg jest ujemny. Pacjenci z dodatnim wynikiem HCV Ab nie są wykluczani, jeśli kolejny test HCV RNA jest ujemny.
- Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, endokrynologicznych, immunologicznych lub autoimmunologicznych, dermatologicznych, okulistycznych, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, według oceny badacza.
- Osoby z zastoinową niewydolnością serca lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie.
- 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące średni odstęp QTcF >450 ms u mężczyzn lub odstęp QTcF > 470 ms u kobiet w dniu 1. badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
- Historia ciężkiego kaszlu lub skurczu oskrzeli po inhalacji jakiegokolwiek produktu do inhalacji.
- Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu.
- Wystąpiły alergie lub reakcje nadwrażliwości po podaniu worykonazolu lub innych azoli przeciwgrzybiczych.
- Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii, w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, łagodnych alergii sezonowych, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
- Poważny uraz lub operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed dniem 1.
- Planowana lub planowa operacja lub hospitalizacja na czas trwania badania, które mogą zakłócać logistykę lub bezpieczeństwo badania.
- Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż ≤4 g paracetamolu na dobę, hormonalną antykoncepcję lub hormonalną terapię zastępczą), suplementy diety lub inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dniem 1. i przez cały czas trwania badania. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza i monitora medycznego sponsora.
- Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali leki ziołowe lub induktory CYP3A4 lub CYP2C19 w ciągu 28 dni przed dniem 1.
- Jakiekolwiek zastosowanie worykonazolu w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień 1.
- Osoby, które otrzymały żywą lub zabitą/nieaktywną szczepionkę w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1.
- Infekcja górnych dróg oddechowych (z wyłączeniem zapalenia ucha środkowego), gorączka, ostry lub przewlekły kaszel w ciągu 14 dni od dnia 1. lub infekcja dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed dniem 1.
- Niedawne (w ciągu ostatnich 4 tygodni przed Dniem 1) klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagało ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych; dozwolone jest leczenie miejscowe, inne niż leki przeciwgrzybicze.
- Inne warunki społeczne, psychiatryczne, chirurgiczne lub medyczne lub nieprawidłowości w badaniach przesiewowych, które mogą zwiększać ryzyko uczestnika związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do badania .
- Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek powodu.
Kryteria wykluczenia (część 2 i 3):
- Przedmioty, które są Chińczykami lub Japończykami.
- Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających Dzień 1.
- Udział w innych badaniach interwencyjnych na czas trwania badania.
- Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej IMP w tym badaniu.
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
- Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa, 25 ml kieliszek 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina w zależności od rodzaju).
- Obecni palacze tytoniu lub marihuany oraz osoby, które paliły w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed dniem 1.
- Potwierdzony dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Obecni użytkownicy e-papierosów lub produktów zastępujących nikotynę oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed Dniem 1.
- Historia palenia >5 paczkolat podczas badania przesiewowego.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej).
- Pacjentka z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
- Osoby, które nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego.
- Dowody lub historia klinicznie istotnych nieprawidłowości biochemicznych, hematologicznych lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, według oceny badacza; badacz powinien w razie potrzeby skontaktować się z monitorem medycznym i/lub sponsorem.
- Pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków w moczu (chyba że w opinii badacza można to wytłumaczyć aktualnymi lekami badanego) podczas badania przesiewowego lub dnia -1; nieoczekiwane pozytywne wyniki mogą wymagać dyskusji ze sponsorem).
- Pozytywny test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Historia lub obecnie zakażony / nosicielem wirusa HIV.
- Dodatnie wyniki HBsAg, HCV Ab lub HIV. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HBs lub przeciwciał rdzeniowych HB nie są wykluczone, pod warunkiem że wynik HBsAg jest ujemny. Pacjenci z dodatnim wynikiem HCV Ab nie są wykluczani, jeśli kolejny test HCV RNA jest ujemny.
- Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, dermatologicznych, okulistycznych lub żołądkowo-jelitowych, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, według oceny badacza.
- Dowody na historię chorób endokrynologicznych, immunologicznych, autoimmunologicznych, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę punktów końcowych badania w opinii badacza.
- Aktualne rozpoznanie jakiejkolwiek przewlekłej choroby dróg oddechowych innej niż astma, takiej jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, zespół Churga-Straussa, rozstrzenie oskrzeli.
- Dowody dysfunkcji komór, takie jak zastoinowa niewydolność serca (CCF) lub CCF w wywiadzie, oceniane podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki 1. dnia.
- 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące średni odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet w dniu 1. badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
- Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu.
- Wystąpiły alergie lub reakcje nadwrażliwości po podaniu worykonazolu lub innych azoli przeciwgrzybiczych.
- Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii, w tym alergii na leki, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
- Poważny uraz lub operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed dniem 1.
- Planowana lub planowa operacja, hospitalizacje na czas trwania badania, które mogą zakłócać logistykę lub bezpieczeństwo badania.
- Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Osoby, które przyjmują lub przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty będące inhibitorami CYP3A4 lub CYP2C19 w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dniem 1. i podczas trwania badania .
- Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali leki ziołowe lub induktory CYP3A4 lub CYP2C19 w ciągu 28 dni przed dniem 1.
- Osoby, które otrzymały żywą lub zabitą/nieaktywną szczepionkę w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1.
- Obecność chrypki lub kandydozy jamy ustnej i gardła podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
- Jakiekolwiek zastosowanie worykonazolu w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień 1.
- Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia.
- Hospitalizacja (w tym wizyty powypadkowe i pilne) w celu leczenia astmy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed Dniem 1 lub hospitalizacja lub udział w wypadku i nagłym wypadku z powodu astmy więcej niż dwa razy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wystąpienie zaostrzeń astmy lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed dniem 1.
- Niedawne (w ciągu ostatnich 4 tygodni przed Dniem 1) klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagało ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych; dozwolone jest leczenie miejscowe, inne niż leki przeciwgrzybicze.
- Inne warunki społeczne, psychiatryczne, chirurgiczne lub medyczne lub nieprawidłowości w badaniach przesiewowych, które mogą zwiększać ryzyko uczestnika związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do badania .
- Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek powodu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 - ZP-059 5mg
Część 1: podanie pojedynczych rosnących dawek (SAD) ZP-059. Kohorta 1: pojedyncza dawka 5 mg (1 x kapsułka 5 mg) ZP-059 podana przez DPI (jednodawkowe urządzenie RS01) w dniu 1. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - ZP-059 10mg
Część 1: podanie pojedynczych rosnących dawek (SAD) ZP-059. Kohorta 2: pojedyncza dawka 10 mg (2 kapsułki po 5 mg) ZP-059 podana przez DPI (jednodawkowe urządzenie RS01) w dniu 1. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - ZP-059 20mg
Część 1: podanie pojedynczych rosnących dawek (SAD) ZP-059. Kohorta 3: pojedyncza dawka 20 mg (kapsułka 4 x 5 mg) ZP-059 podana przez DPI (jednodawkowe urządzenie RS01) w dniu 1. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - ZP-059 40mg
Część 1: podanie pojedynczych rosnących dawek (SAD) ZP-059. Kohorta 4: pojedyncza dawka 40 mg (kapsułka 8 x 5 mg) ZP-059 podana przez DPI (jednodawkowe urządzenie RS01) w dniu 1. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - ZP-059 10mg bid
Część 2: podawanie wielokrotnych rosnących dawek (MAD) ZP-059 w dniach od 1 do 10. Kohorta 1: 10 mg (kapsułka 2 x 5 mg) ZP-059 dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) podawane przez DPI (jednodawkowe urządzenie RS01) przez 9 dni i raz rano 10 dnia. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - ZP-059 20mg bid
Część 2: podawanie wielokrotnych rosnących dawek (MAD) ZP-059 w dniach od 1 do 10. Kohorta 2: 20 mg (kapsułka 4 x 5 mg) ZP-059 dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) podawane przez DPI (urządzenie jednodawkowe RS01) przez 9 dni i raz rano dnia 10. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - ZP-059 40mg qd
Część 2: podawanie wielokrotnych rosnących dawek (MAD) ZP-059 w dniach od 1 do 10. Kohorta 3: 40 mg (kapsułka 8 x 5 mg) ZP-059 raz dziennie (qd) podawane przez DPI (jednodawkowe urządzenie RS01) w dniach od 1 do 10. |
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - ZP-059 / Worykonazol doustny
Okres leczenia naprzemiennego: pojedyncza dawka wziewna (20 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podana przez DPI i pojedyncza dawka doustna worykonazolu (tabletka 200 mg Vfend®) rano pierwszego dnia odpowiedniego okresu leczenia z okresem wypłukiwania co najmniej 96 godzin.
|
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą dawkę doustną worykonazolu (200 mg doustna tabletka powlekana, Vfend) rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Doustny worykonazol / ZP-059
Okres leczenia naprzemiennego: pojedyncza dawka doustna worykonazolu (tabletka 200 mg Vfend®) i pojedyncza dawka wziewna (20 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI rano 1. dnia odpowiedniego okresu leczenia z okresem wypłukiwania co najmniej 96 godzin.
|
Część 1 (SAD): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą rosnącą dawkę wziewną (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg) kapsułek ZP-059 5 mg podaną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) rano dnia 1. Część 2 (MAD): kwalifikujący się pacjenci otrzymali 2 (10 mg dwa razy dziennie [BID]) lub 4 [20 mg BID]) inhalacyjne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podawane przez DPI BID przez 9 dni i raz rano dnia 10 lub 8 inhalowanych dawek kapsułki ZP-059 5 mg (40 mg raz dziennie [QD]) przez 10 dni. W przypadku dawkowania QD, pacjenci otrzymywali dawki QD ZP-059 (w godzinie 0) w dniach od 1 do 10. Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały 4 [20 mg dwa razy na dobę] wziewne dawki kapsułek ZP-059 5 mg podane przez DPI rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania. ZP-059 (worykonazol do inhalacji) był dostarczany w przezroczystych, bezbarwnych twardych kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy rozmiaru 3, które były indywidualnie i ręcznie wyzwalane przez urządzenie do inhalacji uruchamiane wdechem (inhalator jednodawkowy RS01).
Inne nazwy:
Część 3 (2-okresowe naprzemienne): kwalifikujące się osoby otrzymały pojedynczą dawkę doustną worykonazolu (200 mg doustna tabletka powlekana, Vfend) rano dnia 1 zgodnie ze schematem naprzemiennym badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Część 1: badanie przesiewowe (dzień -28 do -1) do obserwacji (8 do 12 dni po ostatniej dawce); część 2: badanie przesiewowe (dzień -28 do -1) do obserwacji (11-17 dni po ostatniej dawce); Część 3: badanie przesiewowe (dzień -28 do -1) do obserwacji (8-12 dni po ostatniej dawce badanego leku).
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem IMP, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym IMP.
|
Część 1: badanie przesiewowe (dzień -28 do -1) do obserwacji (8 do 12 dni po ostatniej dawce); część 2: badanie przesiewowe (dzień -28 do -1) do obserwacji (11-17 dni po ostatniej dawce); Część 3: badanie przesiewowe (dzień -28 do -1) do obserwacji (8-12 dni po ostatniej dawce badanego leku).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-t, AUC0-inf dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
AUC0-t = pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu t (godziny) (AUC0-t) (AUC0-12 dla części 1) AUC0-inf = pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do nieskończoności
|
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
Cmax worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
Cmax to najwyższe stężenie leku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządzie docelowym po podaniu dawki;
|
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
Tmax i T1/2 dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
Tmax= czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax).
T1/2 = okres półtrwania w fazie eliminacji: czas potrzebny do zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę pierwotnej wartości.
|
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
Kel dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
Kel (stała szybkości eliminacji): to wartość używana do opisania szybkości, z jaką lek jest usuwany z organizmu człowieka. Jest to odpowiednik ułamka substancji, który jest usuwany w jednostce czasu mierzonej w dowolnej chwili i ma jednostki 1/h. |
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
CL/F dla worykonazolu – część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
Klirens pozorny: równy dawce leku podzielonej przez pole pod krzywą; jest ważnym parametrem farmakokinetycznym i odgrywa ważną rolę w wyborze bezpiecznej i tolerowanej dawki do pierwszych badań z udziałem ludzi.
|
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
Vz/F dla worykonazolu – część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
Vz/F=Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej.
|
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
MR AUC0-t, MR AUC0-inf dla N-tlenku worykonazolu – część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
MR = stosunek metabolitów. Stosunki metabolitów (odpowiednio) zostaną obliczone dla parametrów AUC i Cmax. Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu t (godziny) (AUC0-t) |
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
MR Cmax dla N-tlenku worykonazolu — część 1
Ramy czasowe: Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
MR = stosunek metabolitów. Stosunki metabolitów (odpowiednio) zostaną obliczone dla parametrów AUC i Cmax. Cmax to najwyższe stężenie leku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządzie docelowym po podaniu dawki. |
Część 1: w dniu 1 (przed dawkowaniem, 1,5h-2h-3h-4h-12h po dawce).
|
|
AUC0-t, AUC0-inf dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
AUC0-t = pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu t (godziny) (AUC0-t) (AUC0-24 dla części 2) AUC0-inf = pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do nieskończoności
|
Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Cmax worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Cmax to najwyższe stężenie leku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządzie docelowym po podaniu dawki;
|
Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Tmax i T1/2 dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Tmax= czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax).
T1/2 = okres półtrwania w fazie eliminacji: czas potrzebny do zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę pierwotnej wartości.
|
Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Kel dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 2
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Kel (stała szybkości eliminacji): to wartość używana do opisania szybkości, z jaką lek jest usuwany z organizmu człowieka. Jest to odpowiednik ułamka substancji, który jest usuwany w jednostce czasu mierzonej w dowolnej chwili i ma jednostki 1/h. |
Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
CL/F dla worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Klirens pozorny: równy dawce leku podzielonej przez pole pod krzywą; jest ważnym parametrem farmakokinetycznym i odgrywa ważną rolę w wyborze bezpiecznej i tolerowanej dawki do pierwszych badań z udziałem ludzi.
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Huśtawka dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Wahania dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu = [(Cmax - Cmin) / Cmin]*100%
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
AUCtau dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie dla odstępu między kolejnymi dawkami
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Css,av dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Css,av lub Css(ave): Średnie stężenie leku w stanie stacjonarnym; Stężenie w stanie stacjonarnym (Css) występuje, gdy ilość wchłanianego leku jest taka sama, jak ilość usuwana z organizmu, gdy lek jest podawany w sposób ciągły lub powtarzalny
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Wahania dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Szczytowe minimalne fluktuacje stężeń w surowicy w jednym przedziale dawkowania w stanie stacjonarnym.
Fluktuacja – w okresie między dawkami – jest wyrażona jako stężenie procentowe.
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Rac dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Współczynnik akumulacji.
Współczynnik akumulacji leku (Rac) to stosunek akumulacji leku w warunkach stanu stacjonarnego w porównaniu z pojedynczą dawką.
Im wyższa wartość, tym więcej leku gromadzi się w organizmie.
Rac równy 1 oznacza brak akumulacji.
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Rliniowy dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 2
Ramy czasowe: Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
Rliniowy oznacza stosunek liniowości dla obszaru pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zero do nieskończoności.
|
Część 2: Tylko w dniu 10 (dawka po godzinie 0 po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
MR AUC0-t, MR AUC0-inf i MR AUCtau dla N-tlenku worykonazolu — część 2
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
MR = stosunek metabolitów. Stosunki metabolitów (odpowiednio) zostaną obliczone dla parametrów AUC i Cmax. Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu t (godziny) (AUC0-t) |
Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
MR Cmax N-tlenek worykonazolu - część 2
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
MR = stosunek metabolitów. Stosunki metabolitów (odpowiednio) zostaną obliczone dla parametrów AUC i Cmax. Cmax to najwyższe stężenie leku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządzie docelowym po podaniu dawki. |
Część 2: Dzień 1 (1,5, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce 0 godzin) i Dzień 10 (dawka po 0 godzinach po 1,5, 2, 3, 4 i 12 godzinach)
|
|
Cmax worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
Cmax to najwyższe stężenie leku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządzie docelowym po podaniu dawki;
|
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
Vz/F dla worykonazolu – część 3
Ramy czasowe: Dopiero w dniu 10
|
Vz/F=Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej.
|
Dopiero w dniu 10
|
|
AUC0-t, AUC0-inf dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
AUC0-t = pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu t (godziny) (AUC0-t) (AUC0-96 dla części 3) AUC0-inf = pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do nieskończoności
|
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
Tmax i T1/2 dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2 (przed dawkowaniem, 0,25 h, 0,75 h 1,5 h, 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 16 h , 24 h , 48 h po podaniu)
|
Tmax= czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax).
T1/2 = okres półtrwania w fazie eliminacji: czas potrzebny do zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę pierwotnej wartości.
|
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2 (przed dawkowaniem, 0,25 h, 0,75 h 1,5 h, 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 16 h , 24 h , 48 h po podaniu)
|
|
CL/F dla worykonazolu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
Klirens pozorny: równy dawce leku podzielonej przez pole pod krzywą; jest ważnym parametrem farmakokinetycznym i odgrywa ważną rolę w wyborze bezpiecznej i tolerowanej dawki do pierwszych badań z udziałem ludzi.
|
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
Kel dla worykonazolu i N-tlenku worykonazolu - część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
Kel (stała szybkości eliminacji): to wartość używana do opisania szybkości, z jaką lek jest usuwany z organizmu człowieka. Jest to odpowiednik ułamka substancji, który jest usuwany w jednostce czasu mierzonej w dowolnej chwili i ma jednostki 1/h. |
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
Vz/F dla worykonazolu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
Vz/F=Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej.
|
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
MR AUC0-t i MR AUC0-inf dla N-tlenku worykonazolu — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
MR = stosunek metabolitów. Stosunki metabolitów (odpowiednio) zostaną obliczone dla parametrów AUC i Cmax. Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu t (godziny) (AUC0-t) |
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
MR Cmax dla N-tlenku worykonazolu — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
MR = stosunek metabolitów. Stosunki metabolitów (odpowiednio) zostaną obliczone dla parametrów AUC i Cmax. Cmax to najwyższe stężenie leku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządzie docelowym po podaniu dawki. |
Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia 1 lub 2
|
|
Biodostępność worykonazolu - Cmax
Ramy czasowe: W dniu 1 w częściach 1-3 i w dniu 10 w części 2
|
Cmax oszacowane na podstawie Części 3 analizowano w celu oceny względnej biodostępności worykonazolu wziewnego ZP-059 do doustnego. Cmax porównano między pacjentami z astmą w Części 3 i zdrowymi osobnikami w Części 1 i oddzielnie z pacjentami z astmą w Części 2, aby ocenić względną biodostępność dawki ZP-059 przyjętej w Części 3 w tych populacjach. W części 1 i 3 Cmax oszacowano tylko w dniu 1. W części 2 Cmax oszacowano w dniu 10. |
W dniu 1 w częściach 1-3 i w dniu 10 w części 2
|
|
Biodostępność worykonazolu - AUC-inf
Ramy czasowe: W dniu 1 w częściach 1-3 i w dniu 10 w części 2
|
AUC0-inf oszacowane na podstawie Części 3 analizowano w celu oceny względnej biodostępności ZP-059 podawanego wziewnie do doustnego worykonazolu. AUC0-inf porównano między pacjentami z astmą w Części 3 i zdrowymi osobnikami w Części 1 i oddzielnie z pacjentami z astmą w Części 2, aby ocenić względną biodostępność dawki ZP-059 przyjętej w Części 3 w tych populacjach. W części 1 i 3 AUC0-inf oszacowano w dniu 1. W części 2 AUC0-in f oszacowano w dniu 10. |
W dniu 1 w częściach 1-3 i w dniu 10 w części 2
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Sukh Dave Singh, Prof, MD,, The Medicine Evaluation Unit (MEU) Ltd, Langley building,
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Grzybice
- Choroby płuc, grzybica
- Aspergiloza
- Aspergiloza płucna
- Aspergiloza, alergia oskrzelowo-płucna
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Worykonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- Z7240J01
- 2019-004031-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .