Fase 1 tredelt SAD, MAD og cross-over-studie av ZP-059 i friske og astmatiske personer

Inkluderingskriterier (del 1):

• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-fertil alder, eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må vasektomeres med dokumentert medisinsk vurdering av kirurgisk suksess eller bruke svært effektiv prevensjon sammen med sin(e) kvinnelige partner(e)
• Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd eller egg/oocytter under studien og i 14 dager etter siste dose IMP.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved Screening.
• Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.
• FEV1 ≥80 % av den predikerte verdien og FEV1/FVC-forhold > 0,70; ved visning.
• Kunne demonstrere riktig inhalasjonsteknikk for bruk av leveringsenhet under studien ved screening og førdose dag 1.

Inkluderingskriterier (del 2):

• Personer med mild stabil astma med en dokumentert lege bekreftet diagnosen astma i minst 3 måneder før screening.
• Astma vurdert av utforsker som stabil i minst 4 uker før screening og før dag 1.
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-fertil alder, eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må vasektomeres med dokumentert medisinsk vurdering av kirurgisk suksess eller bruke svært effektiv prevensjon sammen med sin(e) kvinnelige partner(e).
• Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd eller egg/oocytter under studien og i 14 dager etter siste dose IMP.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved screening.
• Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.
• Pasienten blir behandlet med korttidsvirkende beta-agonister alene eller sammen med lave til middels doser ICS.
• Pre-bronkodilatator FEV1 ≥70 % av forventet verdi ved screening.
• Kunne demonstrere riktig inhalasjonsteknikk for bruk av leveringsenhet under studien ved screening og førdose dag 1.

Inkluderingskriterier (del 3):

• Personer med mild til moderat stabil astma med en dokumentert lege bekreftet diagnosen astma i minst 3 måneder før screening.
• Astma vurdert av utforsker som stabil i minst 4 uker før screening og før randomisering.
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-fertil alder, eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må vasektomeres med dokumentert medisinsk vurdering av kirurgisk suksess eller bruke svært effektiv prevensjon sammen med sin(e) kvinnelige partner(e)
• Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd eller egg/oocytter under studien og i 14 dager etter siste dose IMP.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved Screening.
• Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.
• Pasienten blir behandlet med lave til middels doser ICS med eller uten langtidsvirkende beta-agonister.
• Pre-bronkodilatator FEV1 ≥70 % av forventet verdi ved screening.
• Kunne demonstrere riktig inhalasjonsteknikk for bruk av leveringsenhet under studien ved screening og førdose dag 1, behandlingsperiode 1.
• Kan produsere en sputumprøve med en minimumsvekt på 50 mg ved screening.

Ekskluderingskriterier (del 1):

• Emner som er kinesiske eller japanske.
• Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie i løpet av de siste 3 månedene før dag 1.
• Deltakelse i andre intervensjonsstudier i løpet av studien.
• Emner som er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening.
• Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, en 25 ml shot 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin avhengig av type).
• Nåværende tobakks- eller marihuanarøykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene før screening eller før dag 1.
• En bekreftet positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1.
• Nåværende brukere av e-sigaretter eller nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene før screening eller før dag 1.
• Røykehistorie på >5 pakkeår ved screening.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammende, eller som planlegger å bli gravide i løpet av studien. En kvinne anses som fertil med mindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusjon/ligering) eller er postmenopausal (hadde ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak).
• Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screening eller pre-dose på dag 1.
• Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utreder ved screening.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse ved screening, som bedømt av etterforskeren; etterforskeren bør kontakte den medisinske monitoren og/eller sponsoren om nødvendig.
• Positiv urinprøve for misbruk av rusmidler eller alkoholpustetest ved screening eller dag -1.
• Anamnese med eller for tiden infisert med/bærer av humant immunsviktvirus (HIV).
• Resultatet er positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV). Forsøkspersoner som er HBs-antistoffpositive eller HB-kjerneantistoffpositive utelukkes ikke forutsatt at HBsAg-resultatet er negativt. Personer som er HCV Ab-positive utelukkes ikke hvis en påfølgende HCV RNA-test er negativ.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, endokrine, immunologiske eller autoimmune, dermatologiske, oftalmologiske, kroniske respiratoriske eller gastrointestinale sykdommer, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som bedømt av etterforskeren.
• Personer med kongestiv hjertesvikt eller en historie med kongestiv hjertesvikt.
• 12-avlednings-EKGer som viser et gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 msek for menn eller QTcF-intervall >470 msek for kvinner ved screening eller før dose dag 1.
• Anamnese med alvorlig hoste eller bronkospasme ved inhalering av et inhalasjonsprodukt.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene.
• Har hatt allergi eller overfølsomhetsreaksjoner etter administrering av vorikonazol eller andre soppdrepende azoler.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi, inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, milde sesongmessige allergier, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
• Store traumer eller operasjoner i løpet av de siste 3 månedene før screening eller før dag 1.
• Planlagt eller elektiv kirurgi eller sykehusinnleggelser i løpet av studiet som kan forstyrre studielogistikk eller sikkerhet.
• Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• Personer som tar eller har tatt et reseptfritt eller reseptfritt legemiddel (annet enn ≤4 g per dag med paracetamol, hormonell prevensjon eller hormonerstatningsterapi), kosttilskudd eller CYP3A4- eller CYP2C19-hemmere i løpet av de 14 dagene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dag 1 og for varigheten av studien. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som avtalt av hovedetterforskeren og sponsors medisinske monitor.
• Personer som tar eller har tatt urtemedisiner eller CYP3A4- eller CYP2C19-induktorer i løpet av de 28 dagene før dag 1.
• All bruk av vorikonazol i de 3 månedene før dag 1.
• Personer som har fått en levende eller drept/inaktiv vaksine i løpet av de 14 dagene før dag 1.
• Øvre luftveisinfeksjon (unntatt mellomørebetennelse), feber, akutt eller kronisk hoste innen 14 dager etter dag 1, eller nedre luftveisinfeksjon innen de siste 4 ukene før dag 1.
• Nylig (innen de siste 4 ukene før dag 1) klinisk signifikant bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krevde systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale eller antifungale midler; aktuelle behandlinger, annet enn soppdrepende midler, er tillatt.
• Andre sosiale, psykiatriske, kirurgiske eller medisinske tilstander eller avvik ved screening av laboratorier som kan øke forsøkspersonsrisikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i studien .
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av en eller annen grunn.

Ekskluderingskriterier (del 2 og 3):

• Emner som er kinesiske eller japanske.
• Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie i løpet av de siste 3 månedene før dag 1.
• Deltakelse i andre intervensjonsstudier i løpet av studien.
• Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.
• Forsøkspersoner som tidligere har mottatt IMP i denne studien.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening.
• Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, en 25 ml shot 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin avhengig av type).
• Nåværende tobakks- eller marihuanarøykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene før screening eller før dag 1.
• En bekreftet positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1.
• Nåværende brukere av e-sigaretter eller nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene før screening eller før dag 1.
• Røykehistorie på >5 pakkeår ved screening.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammende, eller som planlegger å bli gravide i løpet av studien. En kvinne anses som fertil med mindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusjon/ligering) eller er postmenopausal (hadde ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak).
• Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screening eller før dose dag 1.
• Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utreder ved screening.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse ved screening, som bedømt av etterforskeren; etterforskeren bør kontakte den medisinske monitoren og/eller sponsoren om nødvendig.
• Positive urinmedisiner av misbruk testresultat (med mindre etter utforskerens oppfatning dette kan forklares av forsøkspersonens nåværende medisiner) ved screening eller Dag -1; uventede positive resultater kan kreve diskusjon med sponsor).
• Positiv alkoholpustetest ved screening eller dag -1.
• Historie om eller for øyeblikket infisert med/bærer av HIV.
• Positive HBsAg, HCV Ab eller HIV resultater. Forsøkspersoner som er HBs-antistoffpositive eller HB-kjerneantistoffpositive utelukkes ikke forutsatt at HBsAg-resultatet er negativt. Personer som er HCV Ab-positive utelukkes ikke hvis en påfølgende HCV RNA-test er negativ.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, oftalmologisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren.
• Bevis på historie med endokrine, immunologiske, autoimmune sykdommer som ville påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forvirre vurderingen av studiens endepunkter etter etterforskerens oppfatning.
• Gjeldende diagnose av enhver kronisk luftveissykdom bortsett fra astma, slik som kronisk obstruktiv lungesykdom, lungefibrose, CF, Churg-Strauss syndrom, bronkiektasi.
• Bevis på ventrikulær dysfunksjon som kongestiv hjertesvikt (CCF) eller en historie med CCF vurdert ved screening og før dose dag 1.
• 12-avlednings-EKG som viser et gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner ved screening eller før dose dag 1.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene.
• Har hatt allergi eller overfølsomhetsreaksjoner etter administrering av vorikonazol eller andre soppdrepende azoler.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi, inkludert legemiddelallergier, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
• Store traumer eller operasjoner i løpet av de siste 3 månedene før screening eller før dag 1.
• Planlagt eller elektiv kirurgi, sykehusinnleggelser i løpet av studiet som kan forstyrre studielogistikk eller sikkerhet.
• Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• Personer som tar eller har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er CYP3A4- eller CYP2C19-hemmere i løpet av de 14 dagene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dag 1 og i løpet av studiens varighet .
• Personer som tar eller har tatt urtemedisiner eller CYP3A4- eller CYP2C19-induktorer i løpet av de 28 dagene før dag 1.
• Personer som har fått en levende eller drept/inaktiv vaksine i løpet av de 14 dagene før dag 1.
• Tilstedeværelse av heshet eller orofaryngeal candidiasis ved screening eller før dosering på dag 1.
• All bruk av vorikonazol i de 3 månedene før dag 1.
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans og/eller hypoksiske anfall.
• Sykehusinnleggelse (inkludert ulykke og akuttbesøk) for behandling av astma innen 3 måneder før screening eller før dag 1 eller har vært innlagt på sykehus eller har deltatt på ulykken og akutt for astma mer enn to ganger i løpet av de 12 månedene før screening.
• Forekomst av astmaeksaserbasjoner eller luftveisinfeksjoner innen 4 uker før screening eller før dag 1.
• Nylig (innen de siste 4 ukene før dag 1) klinisk signifikant bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krevde systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale eller antifungale midler; aktuelle behandlinger, annet enn soppdrepende midler, er tillatt.
• Andre sosiale, psykiatriske, kirurgiske eller medisinske tilstander, eller avvik ved screening av laboratorier som kan øke forsøkspersonsrisikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i studien .
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av en eller annen grunn.