1. fázis, három részből álló SAD, MAD és keresztirányú vizsgálat a ZP-059-ről egészséges és asztmás alanyokon

Bevételi kritériumok (1. rész):

• A női alanyoknak vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképesek, nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyokat vazektómiázni kell a műtét sikerességének dokumentált orvosi értékelésével, vagy női partnerükkel együtt nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.
• Az alanynak vállalnia kell, hogy nem ad spermát vagy petesejteket/petesejteket a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 14 napig.
• BMI ≥ 18,0 és ≤ 35,0 kg/m2 a szűréskor.
• Hajlandóak és képesek megfelelni a protokoll minden szempontjának.
• FEV1 ≥ az előrejelzett érték 80%-a és a FEV1/FVC arány > 0,70; a vetítésen.
• Képes bemutatni a helyes inhalációs technikát az adagolóeszköz használatához a vizsgálat során a szűrés és az adagolás előtti 1. napon.

Bevételi kritériumok (2. rész):

• Enyhe, stabil asztmában szenvedő alanyok, akiknél dokumentált orvos a szűrés előtt legalább 3 hónapig megerősítette az asztma diagnózisát.
• A vizsgáló által stabilnak ítélt asztma legalább 4 hétig a szűrés előtt és az 1. nap előtt.
• A női alanyoknak vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképesek, nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyokat vazektómizálni kell a műtéti siker dokumentált orvosi értékelése mellett, vagy női partnerükkel együtt nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.
• Az alanynak vállalnia kell, hogy nem ad spermát vagy petesejteket/petesejteket a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 14 napig.
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 35,0 kg/m2 a szűréskor.
• Hajlandóak és képesek megfelelni a protokoll minden szempontjának.
• Az alany rövid hatású béta-agonistákkal önmagában vagy alacsony vagy közepes dózisú ICS-sel együtt kezelve.
• A hörgőtágító előtti FEV1 ≥70%-a a szűréskor előrejelzett értéknek.
• Képes bemutatni a helyes inhalációs technikát az adagolóeszköz használatához a vizsgálat során a szűrés és az adagolás előtti 1. napon.

Bevételi kritériumok (3. rész):

• Az enyhe vagy közepesen stabil asztmában szenvedő alanyok dokumentált orvosával legalább 3 hónappal a szűrés előtt megerősítették az asztma diagnózisát.
• A vizsgáló által stabilnak ítélt asztma legalább 4 hétig a szűrés előtt és a randomizálás előtt.
• A női alanyoknak vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyokat vazektómiázni kell a műtét sikerességének dokumentált orvosi értékelésével, vagy női partnerükkel együtt nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.
• Az alanynak vállalnia kell, hogy nem ad spermát vagy petesejteket/petesejteket a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 14 napig.
• BMI ≥ 18,0 és ≤ 35,0 kg/m2 a szűréskor.
• Hajlandóak és képesek megfelelni a protokoll minden szempontjának.
• Az alany alacsony vagy közepes dózisú ICS-vel kezeli, hosszú hatású béta-agonistákkal vagy anélkül.
• A hörgőtágító előtti FEV1 ≥70%-a a szűréskor előrejelzett értéknek.
• Képes bemutatni a helyes inhalációs technikát az adagolóeszköz használatához a vizsgálat során a szűrés és az adagolás előtti 1. napon, az 1. kezelési időszakban.
• Képes minimum 50 mg tömegű köpetmintát készíteni a szűréskor.

Kizárási kritériumok (1. rész):

• Kínai vagy japán alanyok.
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 3 hónapban klinikai kutatási vizsgálatban bármilyen IMP-t kaptak.
• Részvétel egyéb intervenciós vizsgálatokban a vizsgálat időtartama alatt.
• Azok az alanyok, akik tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.
• Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 évben.
• Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál >21 egység/hét, nőknél >14 egység/hét (1 egység = ½ korsó sör, egy 25 ml-es 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor típustól függően).
• Jelenlegi dohányzók vagy marihuána dohányzók és azok, akik a szűrést megelőző 12 hónapban vagy az 1. napot megelőzően dohányoztak.
• Megerősített pozitív vizelet kotinin teszt a szűréskor vagy -1. napon.
• Az e-cigaretta vagy nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói, valamint azok, akik a szűrést megelőző 12 hónapban vagy az 1. napot megelőzően használták ezeket a termékeket.
• Több mint 5 csomag éves dohányzási előzmény a szűréskor.
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt. Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha tartósan steril (histerektómia, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték elzáródás/lekötés) vagy posztmenopauzás (12 hónapig nem menstruált alternatív orvosi ok nélkül).
• Női alany pozitív terhességi teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt az 1. napon.
• Olyan alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során értékelte.
• Klinikailag jelentős kóros biokémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati bizonyíték vagy anamnézis a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint; a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot az orvosi monitorral és/vagy a megbízóval, ha szükséges.
• Pozitív vizelet drogok a visszaélési teszt vagy alkohol kilégzési teszt eredménye a szűréskor vagy -1. napon.
• Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében vagy jelenleg fertőzött/hordozója.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredménye. Azok az alanyok, akik HBs antitest pozitív vagy HB mag antitest pozitív, nem zárhatók ki, feltéve, hogy a HBsAg eredmény negatív. Azok az alanyok, akik HCV Ab pozitívak, nem zárhatók ki, ha egy későbbi HCV RNS teszt negatív.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, endokrin, immunológiai vagy autoimmun, bőrgyógyászati, szemészeti, krónikus légzőszervi vagy gasztrointesztinális betegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség bizonyítéka vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint.
• Pangásos szívelégtelenségben szenvedő alanyok, vagy akiknek a kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel.
• 12 elvezetéses EKG-k, amelyek az átlagos QTcF-intervallumot >450 msec férfiaknál vagy >470msec QTcF-intervallumot nőknél a szűréskor vagy az adagolás előtti 1. napon.
• Súlyos köhögés vagy hörgőgörcs a kórtörténetben bármely inhalációs termék belélegzése után.
• Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben.
• Allergiája vagy túlérzékenységi reakciója volt vorikonazol vagy más gombaellenes azolok beadása után.
• Klinikailag jelentős allergia jelenléte vagy kórtörténete, beleértve a gyógyszerallergiát is, de a kezeletlen, enyhe szezonális allergiák kivételével, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
• Súlyos trauma vagy műtét a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban vagy az 1. napot megelőzően.
• Tervezett vagy tervezett műtétek vagy kórházi kezelések a vizsgálat idejére, amelyek megzavarhatják a vizsgálat logisztikáját vagy biztonságát.
• Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Azok az alanyok, akik vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert szednek vagy szedtek (kivéve napi 4 g paracetamolt, hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát), étrend-kiegészítőket vagy CYP3A4 vagy CYP2C19 inhibitorokat a 14 nap alatt (vagy 5 felezési idő, amelyik hosszabb) az 1. nap előtt és a vizsgálat időtartama alatt. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem akadályozzák a vizsgálat céljait, ahogyan a vizsgálóvezető és a megbízó orvosi monitora megállapodott.
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 28 napban gyógynövénykészítményeket vagy CYP3A4 vagy CYP2C19 induktorokat szednek vagy szedtek.
• Bármilyen vorikonazol-használat az 1. napot megelőző 3 hónapban.
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 14 napban élő vagy elölt/inaktív vakcinát kaptak.
• Felső légúti fertőzés (kivéve a középfülgyulladást), láz, akut vagy krónikus köhögés az 1. napot követő 14 napon belül, vagy alsó légúti fertőzés az 1. napot megelőző utolsó 4 héten belül.
• Legutóbbi (az 1. napot megelőző 4 hétben) klinikailag jelentős bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás (orális vagy intravénás) antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényelt; a gombaellenes szerek kivételével helyi kezelések megengedettek.
• Egyéb szociális, pszichiátriai, sebészeti vagy egészségügyi állapotok vagy szűrőlaboratóriumi rendellenességek, amelyek növelhetik a vizsgálati alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik az alanyt a vizsgálatba való belépésre. .
• A részvételi alkalmassági vizsgálatot végző személy bármilyen okból történő elmulasztása.

Kizárási kritériumok (2. és 3. rész):

• Kínai vagy japán alanyok.
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 3 hónapban klinikai kutatási vizsgálatban bármilyen IMP-t kaptak.
• Részvétel egyéb intervenciós vizsgálatokban a vizsgálat időtartama alatt.
• Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.
• Azok az alanyok, akik korábban kaptak IMP-t ebben a vizsgálatban.
• Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 évben.
• Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál >21 egység/hét, nőknél >14 egység/hét (1 egység = ½ korsó sör, egy 25 ml-es 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor típustól függően).
• Jelenlegi dohányzók vagy marihuána dohányzók és azok, akik a szűrést megelőző 12 hónapban vagy az 1. napot megelőzően dohányoztak.
• Megerősített pozitív vizelet kotinin teszt a szűréskor vagy -1. napon.
• Az e-cigaretta vagy nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói, valamint azok, akik a szűrést megelőző 12 hónapban vagy az 1. napot megelőzően használták ezeket a termékeket.
• Több mint 5 csomag éves dohányzási előzmény a szűréskor.
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt. Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha tartósan steril (histerektómia, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték elzáródás/lekötés) vagy posztmenopauzás (12 hónapig nem menstruált alternatív orvosi ok nélkül).
• Női alany pozitív terhességi teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt 1. nap.
• Olyan alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során értékelte.
• Klinikailag jelentős kóros biokémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati bizonyíték vagy anamnézis a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint; a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot az orvosi monitorral és/vagy a megbízóval, ha szükséges.
• Pozitív abúzus vizsgálat eredménye (kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez az alany aktuális gyógyszereivel magyarázható) a szűréskor vagy -1. napon; váratlan pozitív eredmények megbeszélést igényelhetnek a szponzorral).
• Pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy -1. napon.
• HIV-fertőzött vagy jelenleg HIV-fertőzött/hordozó.
• Pozitív HBsAg, HCV Ab vagy HIV eredmények. Azok az alanyok, akik HBs antitest pozitív vagy HB mag antitest pozitív, nem zárhatók ki, feltéve, hogy a HBsAg eredmény negatív. Azok az alanyok, akik HCV Ab pozitívak, nem zárhatók ki, ha egy későbbi HCV RNS teszt negatív.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, bőrgyógyászati, szemészeti vagy gyomor-bélrendszeri betegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség bizonyítéka vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint.
• Endokrin, immunológiai, autoimmun betegségek anamnézisében szereplő bizonyítékok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják az alany biztonságát vagy megzavarják a vizsgálati végpontok értékelését.
• Az asztmától eltérő bármely krónikus légúti betegség jelenlegi diagnózisa, mint például a krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőfibrózis, CF, Churg-Strauss-szindróma, bronchiectasia.
• Bizonyíték a kamrai diszfunkcióra, például pangásos szívelégtelenségre (CCF) vagy az anamnézisben szereplő CCF-re, amelyet a szűrés és az adagolás előtti 1. napon értékeltek.
• 12 elvezetéses EKG, amely az átlagos QTcF-intervallumot >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél a szűréskor vagy az adagolás előtti napon mutatja.
• Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben.
• Allergiája vagy túlérzékenységi reakciója volt vorikonazol vagy más gombaellenes azolok beadása után.
• Klinikailag jelentős allergia jelenléte vagy kórtörténete, beleértve a gyógyszerallergiát is, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
• Súlyos trauma vagy műtét a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban vagy az 1. napot megelőzően.
• Tervezett vagy tervezett műtétek, kórházi kezelések a vizsgálat idejére, amelyek zavarhatják a vizsgálat logisztikáját vagy biztonságát.
• Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 14 napon (vagy 5 felezési időn át, attól függően, melyik a hosszabb) olyan vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszereket szednek vagy szedtek, amelyek CYP3A4 vagy CYP2C19 gátlók, és a vizsgálat időtartama alatt .
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 28 napban gyógynövénykészítményeket vagy CYP3A4 vagy CYP2C19 induktorokat szednek vagy szedtek.
• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 14 napban élő vagy elölt/inaktív vakcinát kaptak.
• Rekedtség vagy oropharyngealis candidiasis jelenléte a szűréskor vagy az első napon az adagolás előtt.
• Bármilyen vorikonazol-használat az 1. napot megelőző 3 hónapban.
• Életveszélyes asztma anamnézisében, olyan asztmás epizódként definiálva, amely intubálást igényelt és/vagy hypercapniával, légzésleállással és/vagy hipoxiás rohamokkal társult.
• Kórházi ápolás (beleértve a baleseti és sürgősségi viziteket is) asztma kezelésére a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy az 1. napot megelőzően, vagy a szűrést megelőző 12 hónapban több mint kétszer volt kórházi kezelésben vagy asztma miatti balesetben és sürgősségi ellátásban.
• Asztma exacerbációja vagy légúti fertőzések előfordulása a szűrést megelőző 4 héten belül vagy az 1. napot megelőzően.
• Legutóbbi (az 1. napot megelőző 4 hétben) klinikailag jelentős bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás (orális vagy intravénás) antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényelt; a gombaellenes szerek kivételével helyi kezelések megengedettek.
• Egyéb szociális, pszichiátriai, sebészeti vagy egészségügyi állapotok vagy szűrőlaboratóriumi rendellenességek, amelyek növelhetik a vizsgálati alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatát, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik az alanyt a vizsgálatba való belépésre. .
• A részvételi alkalmassági vizsgálatot végző személy bármilyen okból történő elmulasztása.