Fase 1 tredelt SAD, MAD & Cross-Over undersøgelse af ZP-059 i raske og astmatiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier (del 1):

• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i den fødedygtige alder eller, hvis de er i den fødedygtige alder, bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal vasektomieres med dokumenteret medicinsk vurdering af den kirurgiske succes eller anvende højeffektiv prævention sammen med deres kvindelige partner(e)
• Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd eller æg/oocytter under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis IMP.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved Screening.
• Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.
• FEV1 ≥80 % af den forudsagte værdi og FEV1/FVC-forhold > 0,70; ved fremvisning.
• I stand til at demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brug af leveringsanordning under undersøgelsen ved screening og før dosis dag 1.

Inklusionskriterier (del 2):

• Forsøgspersoner med mild stabil astma med en dokumenteret læge bekræftede diagnosen astma i mindst 3 måneder før screening.
• Astma vurderet af investigator som værende stabil i mindst 4 uger før screening og før dag 1.
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i den fødedygtige alder eller, hvis de er i den fødedygtige alder, bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal vasektomieres med dokumenteret medicinsk vurdering af den kirurgiske succes eller anvende højeffektiv prævention sammen med deres kvindelige partner(e).
• Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd eller æg/oocytter under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis IMP.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved screening.
• Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.
• Personen bliver behandlet med korttidsvirkende beta-agonister alene eller sammen med lave til mellemstore doser af ICS.
• Præbronkodilatator FEV1 ≥70 % af den forudsagte værdi ved screening.
• I stand til at demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brug af leveringsanordning under undersøgelsen ved screening og før dosis dag 1.

Inklusionskriterier (del 3):

• Forsøgspersoner med mild til moderat stabil astma med en dokumenteret læge bekræftede diagnosen astma i mindst 3 måneder før screening.
• Astma vurderet af investigator som værende stabil i mindst 4 uger før screening og før randomisering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal vasektomieres med dokumenteret medicinsk vurdering af den kirurgiske succes eller anvende højeffektiv prævention sammen med deres kvindelige partner(e)
• Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd eller æg/oocytter under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis IMP.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved Screening.
• Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.
• Personen behandles med lave til mellemstore doser af ICS med eller uden langtidsvirkende beta-agonister.
• Præbronkodilatator FEV1 ≥70 % af den forudsagte værdi ved screening.
• I stand til at demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brug af leveringsanordning under undersøgelsen ved screening og før dosis Dag 1, Behandlingsperiode 1.
• I stand til at producere en opspytprøve med en minimumsvægt på 50 mg ved screening.

Eksklusionskriterier (del 1):

• Emner, der er kinesiske eller japanske.
• Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder forud for dag 1.
• Deltagelse i andre interventionelle undersøgelser i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
• Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, en 25 ml shot 40% spiritus eller et 125 ml glas vin afhængig af type).
• Aktuelle tobaks- eller marihuanarygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder før screeningen eller før dag 1.
• En bekræftet positiv urin cotinin test ved screening eller dag -1.
• Nuværende brugere af e-cigaretter eller nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder før screeningen eller før dag 1.
• Rygehistorie på >5 pakkeår ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammende, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusion/ligation) eller er postmenopausal (havde ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag).
• Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller præ-dosis på dag 1.
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening.
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse ved screening, som vurderet af investigator; investigatoren bør kontakte den medicinske monitor og/eller sponsoren, hvis det er nødvendigt.
• Positivt urinstofmisbrugstest eller alkoholudåndingstestresultat ved screening eller Dag -1.
• Anamnese med eller aktuelt inficeret med/bærer af humant immundefektvirus (HIV).
• Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater. Forsøgspersoner, der er HBs-antistofpositive eller HB-kerneantistofpositive, udelukkes ikke, forudsat at HBsAg-resultatet er negativt. Forsøgspersoner, der er HCV Ab-positive, udelukkes ikke, hvis en efterfølgende HCV RNA-test er negativ.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, endokrin, immunologisk eller autoimmun, dermatologisk, oftalmologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator.
• Personer med kongestiv hjertesvigt eller en historie med kongestiv hjertesvigt.
• 12-aflednings-EKG'er, der viser et gennemsnitligt QTcF-interval >450 msek for mænd eller QTcF-interval >470 msek for kvinder ved screening eller før-dosis dag 1.
• Anamnese med svær hoste eller bronkospasme ved inhalation af ethvert inhalationsprodukt.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer.
• Har haft allergi over for eller overfølsomhedsreaktioner efter administration af voriconazol eller andre svampedræbende azoler.
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, milde sæsonbestemte allergier, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
• Større traumer eller operation inden for de sidste 3 måneder før screening eller før dag 1.
• Planlagte eller elektive operationer eller hospitalsindlæggelser i løbet af undersøgelsen, der kan forstyrre studielogistik eller sikkerhed.
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra ≤4 g pr. dag med paracetamol, hormonprævention eller hormonsubstitutionsbehandling), kosttilskud eller CYP3A4- eller CYP2C19-hæmmere inden for de 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dag 1 og under undersøgelsens varighed. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at gribe ind i undersøgelsens mål, som aftalt af den primære efterforsker og sponsors medicinske monitor.
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget naturlægemidler eller CYP3A4- eller CYP2C19-inducere i de 28 dage før dag 1.
• Enhver brug af voriconazol i de 3 måneder før dag 1.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende eller dræbt/inaktiv vaccine i de 14 dage før dag 1.
• Øvre luftvejsinfektion (eksklusive mellemørebetændelse), feber, akut eller kronisk hoste inden for 14 dage efter dag 1 eller nedre luftvejsinfektion inden for de sidste 4 uger før dag 1.
• Nylig (inden for de sidste 4 uger før dag 1) klinisk signifikant bakteriel, viral eller svampeinfektion, der krævede systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale eller antifungale midler; Lokale behandlinger, bortset fra svampemidler, er tilladt.
• Andre sociale, psykiatriske, kirurgiske eller medicinske tilstande eller screeninglaboratorieabnormiteter, der kan øge forsøgspersonens risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen .
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​fitness til at deltage af en eller anden grund.

Eksklusionskriterier (del 2 og 3):

• Emner, der er kinesiske eller japanske.
• Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder forud for dag 1.
• Deltagelse i andre interventionelle undersøgelser i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget IMP i denne undersøgelse.
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
• Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, en 25 ml shot 40% spiritus eller et 125 ml glas vin afhængig af type).
• Aktuelle tobaks- eller marihuanarygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder før screeningen eller før dag 1.
• En bekræftet positiv urin cotinin test ved screening eller dag -1.
• Nuværende brugere af e-cigaretter eller nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder før screeningen eller før dag 1.
• Rygehistorie på >5 pakkeår ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammende, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusion/ligation) eller er postmenopausal (havde ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag).
• Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller før dosis dag 1.
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening.
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse ved screening, som vurderet af investigator; investigatoren bør kontakte den medicinske monitor og/eller sponsoren, hvis det er nødvendigt.
• Positive urinmedicin af misbrug testresultat (medmindre efter undersøgelsens mening dette kan forklares ved forsøgspersonens nuværende medicin) ved screening eller Dag -1; uventede positive resultater kan kræve diskussion med sponsor).
• Positiv alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1.
• Anamnese med eller aktuelt inficeret med/bærer af HIV.
• Positive HBsAg, HCV Ab eller HIV resultater. Forsøgspersoner, der er HBs-antistofpositive eller HB-kerneantistofpositive, udelukkes ikke, forudsat at HBsAg-resultatet er negativt. Forsøgspersoner, der er HCV Ab-positive, udelukkes ikke, hvis en efterfølgende HCV RNA-test er negativ.
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, oftalmologisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator.
• Bevis på historie med endokrin, immunologisk, autoimmun sygdom, som ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter efter investigators mening.
• Aktuel diagnose af enhver anden kronisk luftvejssygdom end astma, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, lungefibrose, CF, Churg-Strauss syndrom, bronkiektasi.
• Tegn på ventrikulær dysfunktion såsom kongestivt hjertesvigt (CCF) eller en historie med CCF vurderet ved screening og før dosis dag 1.
• 12-aflednings-EKG, der viser et gennemsnitligt QTcF-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder ved screening eller før dosis dag 1.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer.
• Har haft allergi over for eller overfølsomhedsreaktioner efter administration af voriconazol eller andre svampedræbende azoler.
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, herunder lægemiddelallergier, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
• Større traumer eller operation inden for de sidste 3 måneder før screening eller før dag 1.
• Planlagt eller elektiv kirurgi, indlæggelser i løbet af undersøgelsen, der kan forstyrre studielogistik eller sikkerhed.
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget ordineret eller håndkøbsmedicin, der er CYP3A4- eller CYP2C19-hæmmere i de 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for dag 1 og i undersøgelsens varighed .
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget naturlægemidler eller CYP3A4- eller CYP2C19-inducere i de 28 dage før dag 1.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende eller dræbt/inaktiv vaccine i de 14 dage før dag 1.
• Tilstedeværelse af hæshed eller orofaryngeal candidiasis ved screening eller før dosering på dag 1.
• Enhver brug af voriconazol i de 3 måneder før dag 1.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald.
• Hospitalsindlæggelse (inklusive ulykkes- og akutbesøg) til behandling af astma inden for 3 måneder før screening eller før dag 1 eller har været indlagt eller har deltaget i ulykken og nødsituationen for astma mere end to gange i de 12 måneder før screeningen.
• Forekomst af astmaeksacerbationer eller luftvejsinfektioner inden for 4 uger før screening eller før dag 1.
• Nylig (inden for de sidste 4 uger før dag 1) klinisk signifikant bakteriel, viral eller svampeinfektion, der krævede systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale eller antifungale midler; Lokale behandlinger, bortset fra svampemidler, er tilladt.
• Andre sociale, psykiatriske, kirurgiske eller medicinske tilstande eller screeningslaboratorieabnormiteter, der kan øge forsøgspersonens risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen .
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​fitness til at deltage af en eller anden grund.