ZP-059 在健康和哮喘受试者中的第 1 阶段三部分 SAD、MAD 和交叉研究
评估安全性，吸入伏立康唑 (ZP-059) 单剂量在健康受试者中的 PK（第 1 部分），ZP-059 多剂量稳定哮喘（第 2 部分）以及 ZP-059 和口服伏立康唑单剂量的交叉试验稳定哮喘（第 3 部分）
主要安全目标是：
- 第 1 部分：确定单剂量 ZP-059 在健康受试者中的安全性和耐受性
- 第 2 部分：确定多剂量 ZP-059 在轻度稳定性哮喘患者中的安全性和耐受性
- 第 3 部分：确定单剂量 ZP-059 在轻度至中度稳定性哮喘患者中的安全性和耐受性。
主要的 PK 目标是：
- 第 1 部分：表征健康受试者单剂量 ZP-059 后伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的全身 PK
- 第 2 部分：表征轻度稳定性哮喘患者多次给药 ZP-059 后伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的全身 PK
- 第 3 部分：在单剂量 ZP-059 和单剂量口服伏立康唑后表征伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑在轻度至中度稳定性哮喘患者中的全身 PK。
研究概览
详细说明
这是一项针对健康受试者（第 1 部分）、轻度稳定性哮喘受试者（第 2 部分）和轻度至中度稳定性哮喘受试者（第 3 部分）的综合性 1 期、单中心、多部分、开放标签研究。 在研究的所有三个部分中，我们都尽一切努力使男性和女性受试者之间的平衡尽可能接近。
本研究评估了在第 1 部分中健康志愿者（单次递增剂量；SAD）和第 2 部分中轻度哮喘受试者（多次递增剂量；MAD）。
在第 3 部分中，将 ZP-059 在轻度至中度稳定性哮喘患者中的生物利用度与口服伏立康唑的生物利用度进行了比较。 第 3 部分仅在第 1 部分 (SAD) 的第 1 至第 4 组的安全数据审查完成后才开始。 该研究的第 2 部分和第 3 部分还探讨了哮喘患者诱导痰样本中伏立康唑的浓度。
作为安全性和耐受性评估的一部分，本研究调查了 ZP-059 对轻度和轻度至中度稳定性哮喘受试者气道功能的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Manchester、英国、M239QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd. (MEU)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准（第 1 部分）：
- 女性受试者必须具有非生育潜力或如果具有生育潜力则使用高效的节育方法
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术并记录手术成功的医学评估或与其女性伴侣一起使用高效避孕措施
- 受试者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 14 天内不捐献精液或卵子/卵母细胞。
- 筛选时 BMI ≥ 18.0 且 ≤ 35.0 kg/m2。
- 愿意并能够遵守协议的所有方面。
- FEV1≥预测值的80%且FEV1/FVC比值>0.70；在放映时。
- 能够在筛选和给药前第 1 天的研究期间展示使用输送装置的正确吸入技术。
纳入标准（第 2 部分）：
- 具有轻度稳定性哮喘的受试者在筛选前至少 3 个月内由有记录的医生确认哮喘诊断。
- 研究者评估的哮喘在筛选前和第 1 天前稳定至少 4 周。
- 女性受试者必须具有非生育潜力或如果具有生育潜力则使用高效的节育方法
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术，并记录手术成功的医学评估，或与其女性伴侣一起使用高效避孕措施。
- 受试者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 14 天内不捐献精液或卵子/卵母细胞。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 35.0 kg/m2。
- 愿意并能够遵守协议的所有方面。
- 受试者正在接受单独的短效 β-激动剂治疗或与低至中等剂量的 ICS 联合治疗。
- 支气管扩张剂前 FEV1 ≥筛选时预测值的 70%。
- 能够在筛选和给药前第 1 天的研究期间展示使用输送装置的正确吸入技术。
纳入标准（第 3 部分）：
- 具有轻度至中度稳定性哮喘的受试者，并在筛选前至少 3 个月内由有记录的医生确认哮喘诊断。
- 研究者评估的哮喘在筛选前和随机化前稳定至少 4 周。
- 女性受试者必须是非生育潜力或如果生育潜力使用高效的节育方法。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术并记录手术成功的医学评估或与其女性伴侣一起使用高效避孕措施
- 受试者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 14 天内不捐献精液或卵子/卵母细胞。
- 筛选时 BMI ≥ 18.0 且 ≤ 35.0 kg/m2。
- 愿意并能够遵守协议的所有方面。
- 受试者正在接受低至中等剂量的 ICS 治疗，有或没有长效 β-激动剂。
- 支气管扩张剂前 FEV1 ≥筛选时预测值的 70%。
- 能够在筛选和给药前第 1 天、治疗期 1 的研究期间展示使用递送装置的正确吸入技术。
- 能够在筛选时产生最小重量为 50 毫克的痰液样本。
排除标准（第 1 部分）：
- 受试者是中国人或日本人。
- 在第 1 天之前的前 3 个月内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者。
- 在研究期间参与其他干预研究。
- 受试者是研究地点的员工或研究地点或申办方员工的直系亲属。
- 筛选前过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史。
- 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或 125 毫升葡萄酒，视类型而定）。
- 当前吸食烟草或大麻的人以及在筛选前或第 1 天之前的最后 12 个月内吸烟的人。
- 在筛选或第 -1 天确认尿液可替宁测试呈阳性。
- 电子烟或尼古丁替代产品的当前用户，以及在筛选前或第 1 天之前的过去 12 个月内使用过这些产品的用户。
- 筛选时吸烟史 > 5 包年。
- 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的育龄女性。 女性被认为具有生育潜力，除非她永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管阻塞/结扎术）或绝经后（12 个月没有月经且没有其他医学原因）。
- 在第 1 天筛选或给药前妊娠试验呈阳性的女性受试者。
- 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
- 根据研究者的判断，筛选时有临床意义的生物化学、血液学或尿液分析异常的证据或病史；如果需要，研究者应联系医疗监督员和/或申办者。
- 筛查或第 -1 天时尿液滥用药物测试或酒精呼气测试结果呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的历史或当前感染/携带者。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性结果。 如果 HBsAg 结果为阴性，则不排除 HBs 抗体阳性或 HB 核心抗体阳性的受试者。 如果随后的 HCV RNA 测试为阴性，则不排除 HCV Ab 阳性的受试者。
- 根据研究者的判断，具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、内分泌、免疫或自身免疫、皮肤病、眼科、慢性呼吸道或胃肠道疾病、神经或精神疾病的证据或病史。
- 患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的受试者。
- 12 导联心电图显示在筛选或给药前第 1 天男性平均 QTcF 间期 >450 毫秒或女性 QTcF 间期 >470 毫秒。
- 吸入任何吸入产品后有严重咳嗽或支气管痉挛的病史。
- 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应者。
- 在服用伏立康唑或其他抗真菌唑类药物后有过过敏或超敏反应。
- 根据研究者的判断，临床上显着过敏的存在或病史，包括药物过敏，但不包括未经治疗的轻度季节性过敏。 花粉热是允许的，除非它是活跃的。
- 在筛选前的最后 3 个月内或第 1 天之前的重大外伤或手术。
- 在研究期间可能干扰研究后勤或安全的计划或选择性手术或住院治疗。
- 筛选前 3 个月内献血或失血超过 400 mL。
- 在 14 天内（或5 个半衰期，以较长者为准）在第 1 天之前和研究期间。 如果认为不干扰研究目标，经首席研究员和申办者的医疗监督员同意，则可根据具体情况适用例外情况。
- 在第 1 天之前的 28 天内正在服用或已经服用任何草药或 CYP3A4 或 CYP2C19 诱导剂的受试者。
- 在第 1 天之前的 3 个月内使用过伏立康唑。
- 在第 1 天之前的 14 天内接受过活疫苗或灭活/灭活疫苗的受试者。
- 第 1 天后 14 天内出现上呼吸道感染（不包括中耳炎）、发烧、急性或慢性咳嗽，或第 1 天前最后 4 周内出现下呼吸道感染。
- 最近（在第 1 天之前的最后 4 周内）有临床意义的细菌、病毒或真菌感染，需要全身（口服或静脉内）抗生素、抗病毒药或抗真菌药；允许使用除抗真菌药以外的局部治疗。
- 其他社会、精神、外科或医学状况，或筛选实验室异常，可能会增加受试者参与研究的风险或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加研究.
- 因任何原因未能使调查员满意参加。
排除标准（第 2 部分和第 3 部分）：
- 受试者是中国人或日本人。
- 在第 1 天之前的前 3 个月内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者。
- 在研究期间参与其他干预研究。
- 受试者是研究地点的员工，或研究地点或申办方员工的直系亲属。
- 先前在本研究中接受过 IMP 的受试者。
- 筛选前过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史。
- 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或 125 毫升葡萄酒，视类型而定）。
- 当前吸食烟草或大麻的人以及在筛选前或第 1 天之前的最后 12 个月内吸烟的人。
- 在筛选或第 -1 天确认尿液可替宁测试呈阳性。
- 电子烟或尼古丁替代产品的当前用户，以及在筛选前或第 1 天之前的过去 12 个月内使用过这些产品的用户。
- 筛选时吸烟史 > 5 包年。
- 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的育龄女性。 女性被认为具有生育潜力，除非她永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管阻塞/结扎术）或绝经后（12 个月没有月经且没有其他医学原因）。
- 在筛选或给药前第 1 天妊娠试验呈阳性的女性受试者。
- 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
- 根据研究者的判断，筛选时有临床意义的生物化学、血液学或尿液分析异常的证据或病史；如果需要，研究者应联系医疗监督员和/或申办者。
- 筛选或第-1天的尿液药物滥用测试结果呈阳性（除非研究者认为这可以用受试者当前的药物来解释）；意外的积极结果可能需要与发起人讨论）。
- 筛查或第 -1 天时酒精呼气测试呈阳性。
- HIV 感染史或目前感染/携带者。
- HBsAg、HCV Ab 或 HIV 结果呈阳性。 如果 HBsAg 结果为阴性，则不排除 HBs 抗体阳性或 HB 核心抗体阳性的受试者。 如果随后的 HCV RNA 测试为阴性，则不排除 HCV Ab 阳性的受试者。
- 根据研究者的判断，有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、皮肤病、眼科或胃肠道疾病、神经或精神疾病的证据或病史。
- 研究者认为会影响受试者安全或混淆研究终点评估的内分泌、免疫、自身免疫疾病史的证据。
- 当前诊断为除哮喘以外的任何慢性气道疾病，例如慢性阻塞性肺病、肺纤维化、CF、Churg-Strauss 综合征、支气管扩张症。
- 在筛选和给药前第 1 天评估的心室功能障碍的证据，例如充血性心力衰竭 (CCF) 或 CCF 病史。
- 12 导联心电图显示在筛选或给药前第 1 天男性平均 QTcF 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
- 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应者。
- 在服用伏立康唑或其他抗真菌唑类药物后有过过敏或超敏反应。
- 根据研究者的判断，临床上显着过敏的存在或病史，包括药物过敏。 花粉热是允许的，除非它是活跃的。
- 在筛选前的最后 3 个月内或第 1 天之前的重大外伤或手术。
- 计划或选择性手术、研究期间可能会影响研究后勤或安全的住院治疗。
- 筛选前 3 个月内献血或失血超过 400 mL。
- 在第 1 天之前和研究期间的 14 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）内服用或已经服用任何 CYP3A4 或 CYP2C19 抑制剂的处方药或非处方药的受试者.
- 在第 1 天之前的 28 天内正在服用或已经服用任何草药或 CYP3A4 或 CYP2C19 诱导剂的受试者。
- 在第 1 天之前的 14 天内接受过活疫苗或灭活/灭活疫苗的受试者。
- 筛选时或第 1 天给药前存在声音嘶哑或口咽念珠菌病。
- 在第 1 天之前的 3 个月内使用过伏立康唑。
- 危及生命的哮喘史，定义为需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止和/或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
- 在筛选前 3 个月内或在第 1 天之前因治疗哮喘而住院（包括事故和急诊），或者在筛选前的 12 个月内因哮喘住院或参加过两次以上的事故和急诊。
- 筛选前 4 周内或第 1 天前发生哮喘恶化或呼吸道感染。
- 最近（在第 1 天之前的最后 4 周内）有临床意义的细菌、病毒或真菌感染，需要全身（口服或静脉内）抗生素、抗病毒药或抗真菌药；允许使用除抗真菌药以外的局部治疗。
- 其他社会、精神、手术或医疗状况，或筛查实验室异常，可能会增加受试者参与研究的风险或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使受试者不适合参加研究.
- 因任何原因未能使调查员满意参加。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 - ZP-059 5mg
第 1 部分：ZP-059 的单次递增剂量 (SAD) 给药。 第 1 组：第 1 天通过 DPI（RS01 单剂量装置）给予 5mg（1 x 5 mg 胶囊）ZP-059 单剂量。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分 - ZP-059 10 毫克
第 1 部分：ZP-059 的单次递增剂量 (SAD) 给药。 第 2 组：第 1 天通过 DPI（RS01 单剂量装置）给予 10 毫克（2 x 5 毫克胶囊）ZP-059 单剂量。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分 - ZP-059 20 毫克
第 1 部分：ZP-059 的单次递增剂量 (SAD) 给药。 第 3 组：第 1 天通过 DPI（RS01 单剂量装置）给予 20mg（4 x 5 mg 胶囊）ZP-059 单剂量。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分 - ZP-059 40mg
第 1 部分：ZP-059 的单次递增剂量 (SAD) 给药。 第 4 组：第 1 天通过 DPI（RS01 单剂量装置）给予 40 毫克（8 x 5 毫克胶囊）ZP-059 单剂量。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 - ZP-059 10mg bid
第 2 部分：在第 1 至 10 天给予 ZP-059 多次递增剂量 (MAD)。 队列 1：10 毫克（2 x 5 毫克胶囊）ZP-059 每天两次（出价）通过 DPI（RS01 单剂量装置）给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 - ZP-059 20mg bid
第 2 部分：在第 1 天至第 10 天施用 ZP-059 的多次递增剂量 (MAD)。 队列 2：20 毫克（4 x 5 毫克胶囊）ZP-059 每天两次（出价）通过 DPI（RS01 单剂量装置）给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 - ZP-059 40mg qd
第 2 部分：在第 1 天至第 10 天施用 ZP-059 的多次递增剂量 (MAD)。 第 3 组：第 1 至 10 天通过 DPI（RS01 单剂量装置）每天一次（qd）40mg（8 x 5 mg 胶囊）ZP-059。 |
第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
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实验性的：第 3 部分 - ZP-059 / 口服伏立康唑
交叉治疗期：通过 DPI 给药单次吸入剂量（20 毫克）ZP-059 5 毫克胶囊，并在相应治疗期的第 1 天早上单次口服伏立康唑（200 毫克 Vfend® 片剂），并有一个洗脱期至少96小时。
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第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上接受单剂量口服伏立康唑（200mg 口服薄膜衣片，Vfend）。
其他名称：
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实验性的：第 3 部分 - 口服伏立康唑 / ZP-059
交叉治疗期：单次口服伏立康唑（200 mg Vfend® 片剂）和单次吸入剂量（20 mg）ZP-059 5mg 胶囊，在相应治疗期的第 1 天早上通过 DPI 给药，并有一个洗脱期至少96小时。
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第 1 部分 (SAD)：符合条件的受试者在第 1 天早上通过干粉吸入器 (DPI) 接受单次递增吸入剂量（5 毫克、10 毫克、20 毫克和 40 毫克）的 ZP-059 5 毫克胶囊。 第 2 部分 (MAD)：符合条件的受试者接受 2 次（10mg，每天两次 [BID]）或 4 次 [20mg BID]）吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊，通过 DPI BID 给药，持续 9 天，并在第 10 天早上给药一次，或8 次吸入剂量的 ZP-059 5 毫克胶囊（40 毫克，每天一次 [QD]），持续 10 天。 对于 QD 给药，受试者在第 1 至 10 天接受 QD 剂量的 ZP-059（在第 0 小时）。 第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上通过 DPI 接受 4 [20mg BID] 吸入剂量的 ZP-059 5mg 胶囊。 ZP-059（吸入型伏立康唑）以透明、无色的 3 号羟丙基甲基纤维素硬胶囊形式提供，由呼吸驱动的吸入装置（RS01 单剂量吸入器）单独手动触发。
其他名称：
第 3 部分（2 期交叉）：根据研究的交叉方案，符合条件的受试者在第 1 天早上接受单剂量口服伏立康唑（200mg 口服薄膜衣片，Vfend）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 部分：筛选（第 -28 至 -1 天）到随访（最后一次给药后 8 至 12 天）；第 2 部分：筛选（第 -28 至 -1 天）到随访（最后一次给药后 11-17 天）；第 3 部分：筛选（第 -28 至 -1 天）到随访（研究药物末次给药后 8-12 天）。
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AE 是患者或临床研究对象的任何不良医学事件，暂时与 IMP 的使用相关，无论是否被认为与研究 IMP 相关。
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第 1 部分：筛选（第 -28 至 -1 天）到随访（最后一次给药后 8 至 12 天）；第 2 部分：筛选（第 -28 至 -1 天）到随访（最后一次给药后 11-17 天）；第 3 部分：筛选（第 -28 至 -1 天）到随访（研究药物末次给药后 8-12 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 AUC0-t、AUC0-inf - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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AUC0-t = 从时间 0 到时间 t 的血清浓度时间曲线下面积（小时）（AUC0-t）（第 1 部分的 AUC0-12） AUC0-inf = 从时间 0 到无穷大的血清浓度时间曲线下面积
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第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Cmax - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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Cmax 是给药后血液、脑脊髓液或靶器官中药物的最高浓度；
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第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Tmax 和 T1/2 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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Tmax = 达到最大浓度的时间 (Cmax)。
T 1/2 = 消除半衰期：血浆浓度降至原始值一半所需的时间。
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第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Kel - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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Kel（消除速率常数）：是用于描述药物从人体系统中清除的速率的值。 它相当于在任何特定时刻测量的每单位时间去除的物质的分数，单位为 1/h。 |
第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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伏立康唑的 CL/F - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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表观清除率：等于药物剂量除以曲线下面积；是一个重要的药代动力学参数，在为首次人体研究选择安全和耐受剂量方面起着重要作用。
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第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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伏立康唑的 Vz/F - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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Vz/F=末期表观分布容积。
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第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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N-氧化物伏立康唑的 MR AUC0-t、MR AUC0-inf - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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MR = 代谢物比率。 将针对 AUC 和 Cmax 参数计算代谢物比率（视情况而定）。 时间0至时间t的血清浓度时间曲线下面积（小时）（AUC0-t） |
第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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N-氧化物伏立康唑的 MR Cmax - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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MR = 代谢物比率。 将针对 AUC 和 Cmax 参数计算代谢物比率（视情况而定）。 Cmax 是给药后血液、脑脊髓液或靶器官中药物的最高浓度。 |
第 1 部分：第 1 天（给药前，给药后 1.5h-2h-3h-4h-12h）。
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 AUC0-t、AUC0-inf - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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AUC0-t = 从时间 0 到时间 t 的血清浓度时间曲线下面积（小时）（AUC0-t）（第 2 部分的 AUC0-24） AUC0-inf = 从时间 0 到无穷大的血清浓度时间曲线下面积
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第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Cmax - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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Cmax 是给药后血液、脑脊髓液或靶器官中药物的最高浓度；
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第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Tmax 和 T1/2 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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Tmax = 达到最大浓度的时间 (Cmax)。
T 1/2 = 消除半衰期：血浆浓度降至原始值一半所需的时间。
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第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Kel - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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Kel（消除速率常数）：是用于描述药物从人体系统中清除的速率的值。 它相当于在任何特定时刻测量的每单位时间去除的物质的分数，单位为 1/h。 |
第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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伏立康唑的 CL/F - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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表观清除率：等于药物剂量除以曲线下面积；是一个重要的药代动力学参数，在为首次人体研究选择安全和耐受剂量方面起着重要作用。
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Swing - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的摆动 = [(Cmax - Cmin) / Cmin]*100%
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 AUCtau - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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给药间隔的血清浓度时间曲线下面积
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Css,av - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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Css,av 或 Css(ave)：稳定状态下的平均药物浓度；当药物被吸收的量与连续或重复给药时从体内清除的量相同时，就会出现稳态浓度 (Css)
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的波动 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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稳态下一个给药间隔内血清浓度的峰谷波动。
波动 - 在给药间隔内 - 表示为百分比浓度。
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Rac - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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累积比率。
药物蓄积率 (Rac) 是药物在稳态条件下与单次给药相比的蓄积率。
该值越高，药物在体内积累的越多。
Rac 为 1 表示没有积累。
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 R 线性 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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Rlinear 表示血清浓度-时间曲线下面积从时间零到无穷大的线性比。
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第 2 部分：仅在第 10 天（1.5、2、3、4 和 12 小时的 0 小时后剂量）
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N-氧化物伏立康唑的 MR AUC0-t、MR AUC0-inf 和 MR AUCtau - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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MR = 代谢物比率。 将针对 AUC 和 Cmax 参数计算代谢物比率（视情况而定）。 时间0至时间t的血清浓度时间曲线下面积（小时）（AUC0-t） |
第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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MR Cmax N-氧化物伏立康唑 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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MR = 代谢物比率。 将针对 AUC 和 Cmax 参数计算代谢物比率（视情况而定）。 Cmax 是给药后血液、脑脊髓液或靶器官中药物的最高浓度。 |
第 2 部分：第 1 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）和第 10 天（0 小时给药后 1.5、2、3、4 和 12 小时）
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Cmax - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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Cmax 是给药后血液、脑脊髓液或靶器官中药物的最高浓度；
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相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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伏立康唑的 Vz/F - 第 3 部分
大体时间：仅在第 10 天
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Vz/F=末期表观分布容积。
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仅在第 10 天
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 AUC0-t、AUC0-inf - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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AUC0-t = 从时间 0 到时间 t 的血清浓度时间曲线下面积（小时）（AUC0-t）（第 3 部分的 AUC0-96） AUC0-inf = 从时间 0 到无穷大的血清浓度时间曲线下面积
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相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Tmax 和 T1/2 - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天（给药前、给药后 0.25 小时、0.75 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、16 小时、24 小时、48 小时）
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Tmax = 达到最大浓度的时间 (Cmax)。
T 1/2 = 消除半衰期：血浆浓度降至原始值一半所需的时间。
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相应治疗期 1 或 2 的第 1 天（给药前、给药后 0.25 小时、0.75 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、16 小时、24 小时、48 小时）
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伏立康唑的 CL/F - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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表观清除率：等于药物剂量除以曲线下面积；是一个重要的药代动力学参数，在为首次人体研究选择安全和耐受剂量方面起着重要作用。
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相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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伏立康唑和 N-氧化物伏立康唑的 Kel - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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Kel（消除速率常数）：是用于描述药物从人体系统中清除的速率的值。 它相当于在任何特定时刻测量的每单位时间去除的物质的分数，单位为 1/h。 |
相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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伏立康唑的 Vz/F - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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Vz/F=末期表观分布容积。
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相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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N-氧化物伏立康唑的 MR AUC0-t 和 MR AUC0-inf - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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MR = 代谢物比率。 将针对 AUC 和 Cmax 参数计算代谢物比率（视情况而定）。 时间0至时间t的血清浓度时间曲线下面积（小时）（AUC0-t） |
相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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N-氧化物伏立康唑的 MR Cmax - 第 3 部分
大体时间：相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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MR = 代谢物比率。 将针对 AUC 和 Cmax 参数计算代谢物比率（视情况而定）。 Cmax 是给药后血液、脑脊髓液或靶器官中药物的最高浓度。 |
相应治疗期 1 或 2 的第 1 天
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伏立康唑的生物利用度 - Cmax
大体时间：第 1-3 部分的第 1 天和第 2 部分的第 10 天
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分析第 3 部分估算的 Cmax 以评估吸入 ZP-059 与口服伏立康唑的相对生物利用度。 在第 3 部分中比较了哮喘受试者与第 1 部分中的健康受试者之间的 Cmax，并在第 2 部分中分别与哮喘受试者进行了比较，以评估在这些人群中第 3 部分中服用的 ZP-059 剂量的相对生物利用度。 在第 1 部分和第 3 部分中，仅在第 1 天估计了 Cmax。 在第 2 部分中，Cmax 是在第 10 天估计的。 |
第 1-3 部分的第 1 天和第 2 部分的第 10 天
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伏立康唑的生物利用度 - AUC-inf
大体时间：第 1-3 部分的第 1 天和第 2 部分的第 10 天
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分析第 3 部分估算的 AUC0-inf 以评估吸入 ZP-059 与口服伏立康唑的相对生物利用度。 AUC0-inf 在第 3 部分中的哮喘受试者与第 1 部分中的健康受试者之间进行比较，并在第 2 部分中分别与哮喘受试者进行比较，以评估这些人群中第 3 部分中服用的 ZP-059 剂量的相对生物利用度。 在第 1 部分和第 3 部分中，AUC0-inf 是在第 1 天估算的。 在第 2 部分中，在第 10 天估算了 AUC0-in f。 |
第 1-3 部分的第 1 天和第 2 部分的第 10 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Sukh Dave Singh, Prof, MD,、The Medicine Evaluation Unit (MEU) Ltd, Langley building,
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- Z7240J01
- 2019-004031-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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