Syöpälääkkeen, triapiinin, lisäämisen testaus tavanomaiseen säteilyyn perustuvaan hoitoon (Lutetium Lu 177 Dotatate) neuroendokriinisten kasvainten varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattinen, histologisesti vahvistettu, hyvin erilaistuva neuroendokriininen kasvain positiivisella dotaattikuvauksella (gallium-68 tai kupari-64) 6 kuukauden sisällä. Dotaattikuvauksessa (gallium-68- tai kupari-64-dotataattiskannaus) tehdyt leesiot katsotaan positiivisiksi, jos enimmäisstandardin sisäänoton arvo (SUVmax) on > 2 kertaa normaalin maksaparenkyyman SUV-keskiarvo
• Vähintään yhden aikaisemman systeemisen syövän hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien somatostatiinianalogit
• Potilailla on oltava RECIST-kriteerien perusteella etenevä sairaus, versio 1.1, joka on todistettu tietokonetomografialla (CT) / magneettikuvauksella (MRI) 24 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Ei aikaisempaa altistusta peptidireseptorin radionuklidihoidolle
• Toipui aiemmin annettujen terapeuttisten aineiden haittatapahtumista 1. tai sitä pienempään toksisuuteen CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaisesti
• Mukana tulee olla enintään 6 kuukauden ikäistä arkistokudosta, muuten WES-tutkimukseen tarvitaan perustutkimusbiopsia
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja triapiinin annostelusta tai haittavaikutuksista yhdessä lutetium Lu 177 -dotataatin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0,1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 2000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Raskauden varotoimet: Miesten ja naisten tulee välttää raskautta seitsemän kuukauden ajan viimeisen lutetium Lu 177 dotatate -hoidon jälkeen. On huomionarvoista, että pieni osa neuroendokriinisista kasvaimista (NET) voi erittää beeta-ihmisen koriongonadotropiinia (HCG), joten se on raskauden merkkiaineen lisäksi myös kasvainmerkki. Näin ollen NET-naispotilaat, joilla on positiivinen beeta-HCG lähtötilanteessa, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen ja saamaan hoitoa, jos raskaus voidaan sulkea pois, koska beeta-HCG:n odotettu kaksinkertaistuminen ja negatiivinen lantion ultraäänitutkimus eivät ole mahdollisia. Normaalisti raskaana olevilla koehenkilöillä beeta-HCG kaksinkertaistuu 2 päivän välein ensimmäisten 4 raskausviikon aikana ja 3,5 päivän välein viikoilla 6-7. Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto). , molemminpuolinen munanjohtimen ligaation tai molemminpuolinen munasarjojen poisto) tai se ei ole postmenopausaalinen (määritelty kuukautisvuoksi > 12 peräkkäistä kuukautta ja hormonikorvaushoitoa saavilla naisilla vain dokumentoitu plasman follikkelia stimuloiva hormoni [FSH)] taso > 35 mIU/ml) . Jopa naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoituja ehkäisyhormoneja, kohdunsisäistä laitetta (IUD) tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöitä tappava) raskauden ehkäisemiseksi, harjoittavat raittiutta tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia). katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Postmenopausaalisilla naisilla, joille on istutettu hedelmöittyneitä munasoluja, katsotaan myös olevan hedelmällisessä iässä. Hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tutkijan harkinnan mukaan tapauksissa, joissa potilaan ikä, ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen takaa noudattamisen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Luotettavaa ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten kumppanien on käytettävä kaksoisesteen ehkäisymenetelmää tai harjoitettava jatkuvaa pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista koko tutkimuksen ajan ja seitsemän kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 6 viikon aikana
• Potilaat, jotka eivät kykene nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaa suun kautta otettavien aineiden imeytymistä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ulkoista sädehoitoa yli 50 %:iin luuytimestä, säteilylääketieteen fyysikon määrittämänä, joka laskee luuytimen altistuksen tilavuuden aikaisemmissa sädehoitoportaaleissa jaettuna luuytimen sisältävien kudosten kokonaistilavuudella. Tämän suhteen on oltava alle 50 prosenttia
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin triapiini tai lutetium Lu 177 -dotaataatti
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio; oireenmukainen dekompensoitu sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; ja tunnettu riittämättömästi hallittu verenpainetauti
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska triapiini on ribonukleotidireduktaasin (RNR) estäjä ja lutetium Lu 177 -dotataatti on peptidireseptorin radionuklidihoito, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin triapiini- ja lutetium-Lu 177 -dotataatilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan triapiinilla ja lutetiumlutetium-Lu 177 -dotataatilla ja 2,5 kuukauden ajaksi hoidon jälkeen. viimeinen hoito
• Keskeytä pitkävaikutteisten somatostatiinianalogien (esim. pitkävaikutteisen oktreotidin) käyttö vähintään 4 viikon ajaksi ennen lutetium Lu 177 -dotataattihoidon aloittamista. Pitkävaikutteisen somatostatiinianalogin käyttöä annetaan jatkaa, jos potilaalla on aiemmin ollut karsinoidioireyhtymä ja hän tarvitsee pitkävaikutteista somatostatiinianalogia toiminnallisen oireyhtymänsä hallintaan