Tester tillegget av et kreftmedisin, triapin, til den vanlige strålebaserte behandlingen (Lutetium Lu 177 Dotatate) for nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk, histologisk bekreftet godt differensiert nevroendokrin tumor med positiv dotatatskanning (gallium-68 eller kobber-64) innen 6 måneder. Lesjoner på dotatate-skanning (gallium-68 eller kobber-64 dotatate-skanning) vil bli ansett som positive hvis maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) er > 2 ganger SUV-gjennomsnittet av normalt leverparenkym
• Svikt i minst én tidligere systemisk kreftbehandling, inkludert somatostatinanaloger
• Pasienter må ha progressiv sykdom basert på RECIST-kriterier, versjon 1.1 dokumentert med computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonanstomografi (MRI) oppnådd innen 24 måneder fra innmelding
• Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1
• Ingen tidligere eksponering for peptidreseptor radionuklidbehandling
• Gjenopprettet fra bivirkninger av tidligere administrerte terapeutiske midler til grad 1 eller mindre toksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
• Arkivvev som ikke er mer enn 6 måneder gammelt bør være tilstede, ellers er baseline forskningsbiopsi nødvendig for WES
• Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av triapin i kombinasjon med lutetium Lu 177 dotatate hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0,1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet, etter oppfatningen av den registrerende legen, er kvalifisert for denne studien
• Forholdsregler ved graviditet: Menn og kvinner bør unngå graviditet i syv måneder etter datoen for siste behandling med lutetium Lu 177 dotatate. Det er bemerkelsesverdig at beta-humant koriongonadotropin (HCG) kan utskilles av en liten prosentandel av nevroendokrine svulster (NET), slik at det i tillegg til å være en graviditetsmarkør, også er en tumormarkør. Følgelig kan NET kvinnelige pasienter med positiv beta-HCG ved baseline være kvalifisert til å delta i studien og motta behandling hvis graviditet kan utelukkes på grunn av manglende forventet dobling av beta-HCG og negativ bekkenultralyd. Normalt fordobles beta-HCG hos gravide hver 2. dag i løpet av de første 4 ukene av svangerskapet og hver 3.5. dag i uke 6 til 7. Kvinner i fertil alder inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi). , bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi) eller er ikke postmenopausal (definert som amenoré > 12 påfølgende måneder, og for kvinner på hormonsubstitusjonsterapi, kun med et dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormon [FSH)] nivå > 35 mIU/ml) . Selv kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserte prevensjonshormoner, en intrauterin enhet (spiral) eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, praktiserer avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder. Postmenopausale kvinner som har implantert befruktede egg anses også for å være i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder kan inkludere total avholdenhet etter etterforskerens skjønn i tilfeller der pasientens alder, karriere, livsstil eller seksuelle legning sikrer overholdelse. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Pålitelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) bør opprettholdes gjennom hele studien og i 7 måneder etter seponering av studiebehandlingen. Alle kvinner i fertil alder og mannlige partnere må bruke en dobbelbarrieremetode for prevensjon eller praktisere kontinuerlig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt gjennom hele studien og i syv måneder etter avsluttet siste behandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt større kirurgiske inngrep i løpet av de siste 6 ukene
• Pasienter med manglende evne til å svelge orale medisiner eller gastrointestinal sykdom som begrenser absorpsjonen av orale midler
• Pasienter som tidligere har mottatt ekstern strålebehandling til mer enn 50 % av benmargen, bestemt av en strålemedisinsk fysiker som vil beregne volumet av benmargseksponering i tidligere strålebehandlingsportaler delt på volumet av total benmarg som inneholder vev. Dette forholdet må være mindre enn 50 prosent
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som triapin eller lutetium Lu 177 dotatate
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon; symptomatisk dekompensert kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; og kjent utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi triapin er en ribonukleotidreduktase (RNR) hemmer og lutetium Lu 177 dotatate er en peptidreseptor radionuklidbehandling med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med triapin og lutetium Lu 177 dotatate, bør amming avbrytes hvis moren behandles med triapin og lutetium Lu 177 dotatate og i 2,5 måneder etter siste behandling
• Seponer langtidsvirkende somatostatinanaloger (f.eks. langtidsvirkende oktreotid) i minst 4 uker før initiering av lutetium Lu 177 dotatate. Langtidsvirkende somatostatinanalog vil få fortsette hvis pasienten har hatt karsinoid syndrom og trenger langtidsvirkende somatostatinanalog for å kontrollere hans/hennes funksjonelle syndrom.