Testování přidání protirakovinného léku, triapinu, k obvyklé léčbě založené na záření (Lutetium Lu 177 Dotatate) pro neuroendokrinní nádory

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický, histologicky potvrzený dobře diferencovaný neuroendokrinní tumor s pozitivním dotatate scanem (gallium-68 nebo měď-64) do 6 měsíců. Léze na dotatátovém skenu (gallium-68 nebo měď-64 dotatátovém skenu) budou považovány za pozitivní, pokud je maximální standardní hodnota vychytávání (SUVmax) > 2násobek SUV střední hodnoty normálního jaterního parenchymu
• Selhání alespoň jedné předchozí systémové léčby rakoviny, včetně analogů somatostatinu
• Pacienti musí mít progresivní onemocnění na základě kritérií RECIST, verze 1.1 prokázaná skeny počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI) získanými do 24 měsíců od zařazení
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Žádná předchozí expozice radionuklidové terapii peptidových receptorů
• Zotavení z nežádoucích účinků dříve podávaných terapeutických látek do stupně toxicity 1 nebo nižšího podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0
• Měla by být přítomna archivní tkáň ne starší než 6 měsíců, jinak je pro WES nutná základní výzkumná biopsie
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití triapinu v kombinaci s lutecium Lu 177 dotatátem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 2 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min za použití metody Cockcroft-Gault
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba nemá podle názoru zařazujícího lékaře potenciál ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Opatření pro otěhotnění: Muži a ženy by se měli vyvarovat těhotenství po dobu sedmi měsíců od data jejich poslední léčby lutecium Lu 177 dotatate. Je pozoruhodné, že beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) může být vylučován malým procentem neuroendokrinních nádorů (NET), takže kromě toho, že je markerem těhotenství, je také markerem nádoru. V důsledku toho mohou být pacientky NET s pozitivním beta-HCG na začátku studie způsobilé pro vstup do studie a léčbu, pokud lze vyloučit těhotenství kvůli nedostatku očekávaného zdvojnásobení beta-HCG a negativnímu ultrazvuku pánve. Normálně se u těhotných osob beta-HCG zdvojnásobuje každé 2 dny během prvních 4 týdnů těhotenství a každé 3,5 dne v týdnech 6 až 7. Mezi ženy ve fertilním věku patří všechny ženy, které prodělaly menarche a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii , bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ovariektomie) nebo není postmenopauzální (definovaná jako amenorea > 12 po sobě jdoucích měsíců a u žen na hormonální substituční terapii pouze s dokumentovanou hladinou plazmatického folikuly stimulujícího hormonu [FSH)] > 35 mIU/ml) . Dokonce i ženy, které k zabránění otěhotnění používají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony, nitroděložní tělísko (IUD) nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidní), praktikují abstinenci nebo tam, kde je partner sterilní (např. být považován za plodný. Postmenopauzální ženy, kterým byla implantována oplodněná vajíčka, jsou rovněž považovány za ženy ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce mohou zahrnovat úplnou abstinenci podle uvážení zkoušejícího v případech, kdy věk, kariéra, životní styl nebo sexuální orientace pacientky zajišťuje compliance. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Spolehlivá antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) by měla být zachována po celou dobu studie a po dobu 7 měsíců po ukončení studijní léčby. Všechny ženy ve fertilním věku a mužští partneři musí používat dvoubariérovou metodu antikoncepce nebo praktikovat nepřetržitou abstinenci od heterosexuálního kontaktu po celou dobu studie a po dobu sedmi měsíců po ukončení poslední léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v předchozích 6 týdnech podstoupili velké chirurgické zákroky
• Pacienti s neschopností polykat perorální léky nebo s gastrointestinálním onemocněním omezujícím absorpci perorálních látek
• Pacienti, kteří dříve podstoupili externí radioterapii více než 50 % kostní dřeně, jak určil fyzik radiační medicíny, který vypočítá objem vystavení kostní dřeni v portálech pro předchozí radioterapii dělený objemem všech tkání obsahujících kostní dřeň. Tento poměr musí být menší než 50 procent
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako triapin nebo lutecium Lu 177 dotatate
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce; symptomatické dekompenzované městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; a známá nedostatečně kontrolovaná hypertenze
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože triapin je inhibitor ribonukleotidreduktázy (RNR) a lutecium Lu 177 dotatát je radionuklidová terapie peptidového receptoru s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky triapinem a lutecium Lu 177 dotatátem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena triapinem a lutecium Lu 177 dotatátem a po dobu 2,5 měsíce po poslední ošetření
• Přerušte užívání dlouhodobě působících analogů somatostatinu (např. dlouhodobě působícího oktreotidu) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby lutecium Lu 177 dotatate. Dlouhodobě působící analog somatostatinu bude moci pokračovat, pokud má pacient v anamnéze karcinoidní syndrom a vyžaduje dlouhodobě působící analog somatostatinu ke kontrole svého funkčního syndromu