신경내분비종양에 대한 일반적인 방사선 기반 치료(Lutetium Lu 177 Dotatate)에 대한 항암제인 트리아핀의 추가 테스트

포함 기준:

• 6개월 이내에 양성 dotatate 스캔(갈륨-68 또는 구리-64)이 있는 전이성, 조직학적으로 확인된 잘 분화된 신경내분비 종양. dotatate 스캔(gallium-68 또는 copper-64 dotatate 스캔)의 병변은 최대 표준 흡수 값(SUVmax)이 > 정상 간 실질의 SUV 평균의 2배인 경우 양성으로 간주됩니다.
• 소마토스타틴 유사체를 포함한 적어도 하나의 이전 전신 암 치료 실패
• 환자는 등록 후 24개월 이내에 획득한 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔/자기 공명 영상(MRI)으로 입증된 RECIST 기준 버전 1.1에 기반한 진행성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법에 대한 사전 노출 없음
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 이전에 투여된 치료제의 부작용에서 1등급 이하 독성으로 회복됨
• 6개월 이하의 보관 조직이 있어야 합니다. 그렇지 않으면 WES에 대한 기본 연구 생검이 필요합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 루테튬 루 177 도타테이트와 병용 트리아핀의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0,1 또는 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• Cockcroft-Gault 방법을 사용하여 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 등록 의사의 의견에 따라 자연 경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적격합니다.
• 임신 주의사항: 남녀 모두 루테튬 Lu 177 도타테이트로 마지막 치료를 받은 날로부터 7개월 동안 임신을 피해야 합니다. 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG)은 신경내분비종양(NET)의 작은 비율에 의해 분비될 수 있으므로 임신 표지자일 뿐만 아니라 종양 표지자이기도 합니다. 결과적으로, 기준선에서 양성 베타-HCG를 가진 NET 여성 환자는 베타-HCG 및 음성 골반 초음파의 예상 배가 부족으로 임신을 제외할 수 있는 경우 연구에 참여하고 치료를 받을 수 있습니다. 일반적으로 임신한 피험자에서 베타-HCG는 임신 첫 4주 동안 2일마다, 6주에서 7주까지 3.5일마다 두 배가 됩니다. , 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술) 폐경 후가 아니거나(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의되고, 호르몬 대체 요법을 받는 여성의 경우 문서화된 혈장 여포 자극 호르몬[FSH)] 수치 > 35 mIU/mL인 경우에만) . 경구 피임 호르몬, 이식 또는 주사 피임 호르몬, 자궁 내 장치(IUD) 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하여 임신을 막고 있거나 금욕을 하고 있거나 파트너가 불임 상태(예: 정관 절제술)인 여성도 출산 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 수정란을 이식한 폐경 후 여성도 임신 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 허용 가능한 피임 방법에는 환자의 나이, 경력, 생활 방식 또는 성적 취향이 순응을 보장하는 경우 조사자의 재량에 따른 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)은 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 중단 후 7개월 동안 유지되어야 합니다. 모든 가임 여성과 남성 파트너는 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 종료 후 7개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하거나 이성애 접촉을 지속적으로 금해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 최근 6주 이내에 대수술을 받은 환자
• 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 경구용 제제의 흡수를 제한하는 위장 질환이 있는 환자
• 골수의 50% 이상에 대해 이전에 외부 빔 방사선 치료를 받은 환자(이전 방사선 요법 포털의 골수 노출량을 전체 골수 함유 조직의 용적으로 나눈 값을 계산할 방사선 의학 물리학자가 결정함). 이 비율은 50% 미만이어야 합니다.
• 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] III, IV)
• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• triapine 또는 lutetium Lu 177 dotatate와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자 증상이 있는 비대상성 울혈성 심부전; 불안정 협심증; 심장 부정맥; 부적절하게 조절되는 고혈압
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 트리아핀은 리보뉴클레오티드 환원효소(RNR) 억제제이고 루테튬 루 177 도타테이트는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 트리아핀 및 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 트리아핀 및 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료받는 경우 및 투약 후 2.5개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 마지막 치료
• 루테튬 Lu 177 도타테이트 투여를 시작하기 최소 4주 동안 지속형 소마토스타틴 유사체(예: 지속형 옥트레오타이드)를 중단하십시오. 지속형 소마토스타틴 유사체는 환자가 카르시노이드 증후군의 병력이 있고 그의/그녀의 기능적 증후군의 조절을 위해 지속형 소마토스타틴 유사체가 필요한 경우 계속 허용될 것입니다.