Test de l'adjonction d'un médicament anticancéreux, la triapine, au traitement habituel par radiothérapie (Lutetium Lu 177 Dotatate) pour les tumeurs neuroendocrines

Critère d'intégration:

• Tumeur neuroendocrine bien différenciée, métastatique, histologiquement confirmée, avec scintigraphie au dotatate positive (gallium-68 ou cuivre-64) dans les 6 mois. Les lésions au dotatate scan (gallium-68 ou copper-64 dotatate scan) seront considérées comme positives si la valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) est> 2 fois la moyenne SUV du parenchyme hépatique normal
• Échec d'au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris les analogues de la somatostatine
• Les patients doivent avoir une maladie évolutive basée sur les critères RECIST, version 1.1 mise en évidence par tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) obtenue dans les 24 mois suivant l'inscription
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Aucune exposition antérieure à la thérapie par radionucléide récepteur peptidique
• Récupération d'événements indésirables d'agents thérapeutiques précédemment administrés jusqu'à une toxicité de grade 1 ou moins selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
• Des tissus d'archives datant de moins de 6 mois doivent être présents, sinon une biopsie de recherche de référence est nécessaire pour le WES
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la triapine en association avec le dotatate de lutétium Lu 177 chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leucocytes >= 2 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale =< 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min selon la méthode Cockcroft-Gault
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental, de l'avis du médecin recruteur, sont éligibles pour cet essai
• Précaution grossesse : Les hommes et les femmes doivent éviter une grossesse pendant sept mois après la date de leur dernier traitement par le dotatate de lutétium Lu 177. Il est à noter que la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) peut être sécrétée par un faible pourcentage de tumeurs neuroendocrines (TNE), de sorte qu'en plus d'être un marqueur de grossesse, c'est aussi un marqueur tumoral. Par conséquent, les patientes TNE avec bêta-HCG positif au départ peuvent être éligibles pour participer à l'étude et recevoir un traitement si une grossesse peut être exclue en raison de l'absence de doublement attendu du bêta-HCG et d'une échographie pelvienne négative. Normalement, chez les femmes enceintes, la bêta-HCG double tous les 2 jours pendant les 4 premières semaines de grossesse et tous les 3,5 jours pendant les semaines 6 à 7. Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie). , ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée > 12 mois consécutifs, et pour les femmes sous hormonothérapie substitutive, uniquement avec un taux plasmatique documenté d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 35 mUI/mL) . Même les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectées, un dispositif intra-utérin (DIU) ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatif, spermicide) pour prévenir la grossesse, pratiquent l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) devraient être considérée comme en âge de procréer. Les femmes ménopausées qui ont implanté des ovules fécondés sont également considérées comme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale à la discrétion de l'investigateur dans les cas où l'âge, la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle du patient garantissent l'observance. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Une contraception fiable (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du traitement de l'étude. Toutes les femmes en âge de procréer et les partenaires masculins doivent utiliser une méthode de contraception à double barrière ou pratiquer une abstinence continue de tout contact hétérosexuel tout au long de l'étude et pendant sept mois après la fin du dernier traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures au cours des 6 semaines précédentes
• Patients ayant une incapacité à avaler des médicaments oraux ou une maladie gastro-intestinale limitant l'absorption des agents oraux
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie externe sur plus de 50 % de la moelle osseuse, tel que déterminé par un physicien en médecine radiologique qui calculera le volume d'exposition de la moelle osseuse dans les portails de radiothérapie antérieurs divisé par le volume total des tissus abritant la moelle osseuse. Ce ratio doit être inférieur à 50 %
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la triapine ou au lutétium Lu 177 dotatate
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ; insuffisance cardiaque congestive décompensée symptomatique; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; et hypertension connue insuffisamment contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la triapine est un inhibiteur de la ribonucléotide réductase (RNR) et le dotatate de lutétium Lu 177 est un récepteur peptidique radionucléide avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la triapine et le lutétium Lu 177 dotatate, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la triapine et le lutétium Lu 177 dotatate et pendant 2,5 mois après le dernier traitement
• Interrompre les analogues de la somatostatine à action prolongée (par exemple, l'octréotide à action prolongée) pendant au moins 4 semaines avant de commencer le dotatate de lutétium Lu 177. L'analogue de la somatostatine à action prolongée sera autorisé à continuer si le patient a des antécédents de syndrome carcinoïde et nécessite un analogue de la somatostatine à action prolongée pour contrôler son syndrome fonctionnel