Testowanie dodatku leku przeciwnowotworowego, triapiny, do zwykłego leczenia opartego na promieniowaniu (lutet Lu 177 Dotatate) guzów neuroendokrynnych

Kryteria przyjęcia:

• Przerzutowy, potwierdzony histologicznie dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny z dodatnim skanem punktowym (gal-68 lub miedź-64) w ciągu 6 miesięcy. Zmiany w skanie punktowym (skan punktowy galu-68 lub miedzi-64) zostaną uznane za dodatnie, jeśli maksymalna standardowa wartość wychwytu (SUVmax) jest > 2-krotnością średniej SUV prawidłowego miąższu wątroby
• Niepowodzenie co najmniej jednego wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia raka, w tym analogów somatostatyny
• Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę w oparciu o kryteria RECIST, wersja 1.1, potwierdzoną skanami tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskanymi w ciągu 24 miesięcy od włączenia
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię radionuklidami receptora peptydowego
• Powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych wcześniej podawanych środków terapeutycznych do stopnia toksyczności 1. lub niższego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
• Powinna być obecna tkanka archiwalna nie starsza niż 6 miesięcy, w przeciwnym razie do WES konieczna jest wyjściowa biopsja badawcza
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania triapiny w połączeniu z kropelkami lutetu Lu 177 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 2000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu, w opinii lekarza rejestrującego, kwalifikują się do tego badania
• Środki ostrożności dotyczące ciąży: Mężczyźni i kobiety powinni unikać ciąży przez siedem miesięcy od daty ostatniego leczenia lutetem Lu 177. Warto zauważyć, że beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) może być wydzielana przez niewielki odsetek guzów neuroendokrynnych (NET), tak że oprócz tego, że jest markerem ciąży, jest również markerem nowotworu. W związku z tym pacjentki z NET z dodatnim wynikiem beta-HCG na początku badania mogą kwalifikować się do udziału w badaniu i otrzymać leczenie, jeśli można wykluczyć ciążę na podstawie braku oczekiwanego podwojenia poziomu beta-HCG i ujemnego wyniku badania ultrasonograficznego miednicy. Zwykle u pacjentek w ciąży poziom beta-HCG podwaja się co 2 dni w ciągu pierwszych 4 tygodni ciąży i co 3,5 dnia w 6. do 7. tygodniu ciąży. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia). , obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest pomenopauzalne (zdefiniowane jako brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy, a u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą tylko z udokumentowanym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w osoczu > 35 mIU/ml) . Nawet kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub metody barierowe (przepony, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży, praktykują abstynencję lub których partner jest bezpłodny (np. poddają się wazektomii), powinny zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety po menopauzie, którym wszczepiono zapłodnione komórki jajowe, również uważa się za zdolne do zajścia w ciążę. Dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję według uznania Badacza w przypadkach, gdy wiek, kariera, styl życia lub orientacja seksualna pacjentki zapewniają zgodność. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Niezawodna antykoncepcja (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) powinna być stosowana przez cały czas trwania badania i przez 7 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy płci męskiej muszą stosować metodę antykoncepcji podwójnej bariery lub praktykować ciągłą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych przez cały okres badania i przez siedem miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Pacjenci z niemożnością połykania leków doustnych lub chorobami przewodu pokarmowego ograniczającymi wchłanianie leków doustnych
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię wiązką zewnętrzną do ponad 50% szpiku kostnego, zgodnie z ustaleniami fizyka radioterapii, który obliczy objętość ekspozycji szpiku kostnego w portalach wcześniejszej radioterapii podzieloną przez całkowitą objętość tkanek zawierających szpik kostny. Wskaźnik ten musi być mniejszy niż 50 procent
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do triapiny lub lutetu Lu 177 kropkowany
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją; objawowa zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; i znane niewłaściwie kontrolowane nadciśnienie tętnicze
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ triapina jest inhibitorem reduktazy rybonukleotydowej (RNR), a kropelka lutetu Lu 177 jest terapią radionuklidową receptora peptydowego o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki triapiną i lutetem Lu 177 kropelkowym, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona triapiną i lutetem kropelkowym Lu 177 oraz przez 2,5 miesiąca po ostatni zabieg
• Odstawić długodziałające analogi somatostatyny (np. długo działający oktreotyd) na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania lutetu Lu 177. Długo działający analog somatostatyny będzie mógł być kontynuowany, jeśli pacjent ma zespół rakowiaka w wywiadzie i wymaga stosowania długo działającego analogu somatostatyny w celu kontroli zespołu czynnościowego