神経内分泌腫瘍に対する通常の放射線療法（Lutetium Lu 177 Dotatate）に抗がん剤トリアピンを追加する試験

包含基準:

• -転移性で、組織学的に確認された高分化型神経内分泌腫瘍で、ドットテートスキャン（ガリウム-68または銅-64）が陽性で、6か月以内。 ドットタテート スキャン (ガリウム 68 または銅 64 ドットタテート スキャン) の病変は、最大標準取り込み値 (SUVmax) が正常な肝実質の SUV 平均の 2 倍を超える場合、陽性と見なされます。
• -ソマトスタチン類似体を含む、少なくとも1つの以前の全身がん治療の失敗
• -患者はRECIST基準、バージョン1.1に基づいて進行性疾患を患っていなければならず、登録から24か月以内に得られたコンピュータ断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法（MRI）で証明されています
• -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• ペプチド受容体放射性核種療法への以前の暴露なし
• 以前に投与された治療薬の有害事象から、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従ってグレード 1 以下の毒性まで回復
• 保存組織は生後 6 か月以内である必要があります。それ以外の場合は、WES のためにベースラインの研究生検が必要です。
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるルテチウム Lu 177 ドタテートと組み合わせたトリアピンの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 2,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 3 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• -Cockcroft-Gault法を使用した糸球体濾過率（GFR）>= 50 mL/min
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
• -登録医師の意見では、自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 妊娠に関する注意事項: 男性も女性も、Lu 177 ドット酸ルテチウムによる最後の治療日から 7 か月間は妊娠を避ける必要があります。 β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) は、妊娠マーカーであることに加えて、腫瘍マーカーでもあるように、神経内分泌腫瘍 (NET) のごく一部によって分泌される可能性があることは注目に値します。 その結果、ベースラインで陽性のβ-HCGを有するNET女性患者は、予想されるβ-HCGの倍加の欠如および陰性の骨盤超音波によって妊娠を除外できる場合、研究に参加して治療を受ける資格があります。 通常、妊娠中の被験者では、妊娠の最初の 4 週間は 2 日ごとに、妊娠 6 週から 7 週までは 3.5 日ごとに β-HCG が 2 倍になります。 、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術)、または閉経後ではない (無月経 > 連続 12 か月、およびホルモン補充療法を受けている女性の場合、記録された血漿卵胞刺激ホルモン [FSH)] レベル > 35 mIU/mL のみ) . 経口、埋め込み、または注射による避妊ホルモン、子宮内避妊器具 (IUD)、または避妊法 (ダイヤフラム、コンドーム、殺精子剤) を使用している女性でさえ、禁欲を実践しているか、パートナーが無菌状態 (精管切除術など) の場合は、出産の可能性があると考えられています。 受精卵を移植した閉経後の女性も、出産の可能性があると考えられています。 容認できる避妊方法には、患者の年齢、キャリア、ライフスタイル、または性的指向が順守を保証する場合、治験責任医師の裁量による完全な禁欲が含まれる場合があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 信頼できる避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）は、研究全体および研究治療中止後7か月間維持されるべきです。 -出産の可能性のあるすべての女性と男性パートナーは、避妊の二重障壁法を使用するか、研究全体および最後の治療の終了後7か月間、異性愛者との接触を継続的に控える必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

• 過去6週間以内に大手術を受けた患者
• 経口薬を飲み込むことができない患者、または経口薬の吸収を制限する胃腸疾患のある患者
• -骨髄の50％以上に対する以前の外照射放射線療法を受けた患者。これは、以前の放射線療法ポータルでの骨髄被ばく量を骨髄を含む組織の総量で割った量を計算する放射線医学物理学者によって決定されます。 この比率は 50% 未満である必要があります
• コントロール不能なうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] III、IV)
• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• -トリアピンまたはルテチウムLu 177ドットタテートと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動中の感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の患者;症候性の非代償性うっ血性心不全;不安定狭心症;心不整脈;および既知の不十分に制御された高血圧
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• トリアピンはリボヌクレオチドレダクターゼ (RNR) 阻害剤であり、ルテチウム Lu 177 ドタテートは催奇形性または流産作用の可能性があるペプチド受容体放射性核種療法であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 トリアピンとルテチウム Lu 177 ドット酸塩による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がトリアピンとルテチウム Lu 177 ドット酸塩による治療を受け、その後 2.5 か月間治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。最後の治療
• ルテチウム Lu 177 ドタテートを開始する前に、少なくとも 4 週間は長時間作用型ソマトスタチン類似体 (例えば、長時間作用型オクトレオチド) を中止してください。 患者にカルチノイド症候群の病歴があり、機能性症候群の制御のために長時間作用型ソマトスタチンアナログが必要な場合、長時間作用型ソマトスタチンアナログの継続が許可されます