Тестирование добавления противоракового препарата триапина к обычному лучевому лечению (Lutetium Lu 177 Dotatate) нейроэндокринных опухолей

Критерии включения:

• Метастатическая, гистологически подтвержденная хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль с положительным дотататным сканированием (галлий-68 или медь-64) в течение 6 месяцев. Поражения при дотататном сканировании (сканирование дотатата галлия-68 или меди-64) будут считаться положительными, если максимальное стандартное значение поглощения (SUVmax) превышает среднее значение SUV нормальной паренхимы печени более чем в 2 раза.
• Неэффективность хотя бы одного предшествующего системного лечения рака, включая аналоги соматостатина.
• Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание на основании критериев RECIST версии 1.1, подтвержденных компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ), полученными в течение 24 месяцев после регистрации.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Отсутствие предшествующего воздействия радионуклидной терапией пептидных рецепторов
• Восстановление от нежелательных явлений ранее вводившихся терапевтических средств до степени токсичности 1 или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
• Должна присутствовать архивная ткань не старше 6 месяцев, в противном случае для WES необходима базовая исследовательская биопсия.
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении триапина в комбинации с дотататом лютеция Lu 177 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2 (по Карновскому >= 60%)
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, по мнению лечащего врача, имеют право на участие в этом исследовании.
• Меры предосторожности при беременности: мужчинам и женщинам следует избегать беременности в течение семи месяцев после даты их последнего лечения лютеция Lu 177 дотататом. Примечательно, что бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) может секретироваться небольшим процентом нейроэндокринных опухолей (НЭО), так что он не только является маркером беременности, но и онкомаркером. Следовательно, женщины-пациенты с НЭО с положительным бета-ХГЧ на исходном уровне могут иметь право на участие в исследовании и получать лечение, если беременность может быть исключена из-за отсутствия ожидаемого удвоения бета-ХГЧ и отрицательного результата УЗИ органов малого таза. Обычно у беременных женщин уровень бета-ХГЧ удваивается каждые 2 дня в течение первых 4 недель беременности и каждые 3,5 дня на 6-7 неделе беременности. К женщинам детородного возраста относятся все женщины, у которых наступила менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомию). , двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не в постменопаузе (определяется как аменорея > 12 месяцев подряд, а у женщин, получающих заместительную гормональную терапию, только при подтвержденном уровне фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в плазме > 35 мМЕ/мл) . Даже женщины, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные противозачаточные гормоны, внутриматочную спираль (ВМС) или барьерные методы (диафрагму, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, практикуют воздержание или если партнер бесплоден (например, вазэктомия), должны считаться способной к деторождению. Женщины в постменопаузе, которым имплантированы оплодотворенные яйцеклетки, также считаются способными к деторождению. Приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание по усмотрению исследователя в случаях, когда возраст, карьера, образ жизни или сексуальная ориентация пациента обеспечивают соблюдение режима. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Надежная контрацепция (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) следует поддерживать на протяжении всего исследования и в течение 7 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Все женщины детородного возраста и партнеры-мужчины должны использовать двойной барьерный метод контроля над рождаемостью или практиковать постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов на протяжении всего исследования и в течение семи месяцев после окончания последнего лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства в предшествующие 6 недель
• Пациенты с неспособностью глотать пероральные препараты или желудочно-кишечными заболеваниями, ограничивающими всасывание пероральных препаратов.
• Пациенты, которым ранее была проведена дистанционная лучевая терапия более 50% костного мозга, как это определено физиком-радиологом, который рассчитает объем облучения костного мозга в предшествующих лучевых терапевтических порталах, разделенный на общий объем тканей, в которых находится костный мозг. Это соотношение должно быть меньше 50 процентов.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] III, IV)
• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с триапином или дотататом лютеция Lu 177.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию; симптоматическая декомпенсированная застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; и известная неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку триапин является ингибитором рибонуклеотидредуктазы (RNR), а дотатат ​​лютеция Lu 177 представляет собой радионуклидную терапию пептидных рецепторов с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери триапином и дотататом лютеция Lu 177, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение триапином и дотататом лютеция Lu 177 и в течение 2,5 месяцев после лечения. последнее лечение
• Прекратите прием аналогов соматостатина длительного действия (например, октреотида длительного действия) как минимум за 4 недели до начала приема лютеция Lu 177 дотатата. Аналог соматостатина длительного действия будет разрешен для продолжения, если у пациента в анамнезе имеется карциноидный синдром и ему требуется аналог соматостатина длительного действия для контроля его/ее функционального синдрома.