Testa tillägget av ett anticancerläkemedel, triapin, till den vanliga strålningsbaserade behandlingen (Lutetium Lu 177 Dotatate) för neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk, histologiskt bekräftad väldifferentierad neuroendokrin tumör med positiv dotatatscanning (gallium-68 eller koppar-64) inom 6 månader. Lesioner på dotatate-skanning (gallium-68 eller koppar-64 dotatate-skanning) kommer att betraktas som positiva om det maximala standardupptagsvärdet (SUVmax) är > 2 gånger SUV-medelvärdet för normalt leverparenkym
• Misslyckande med minst en tidigare systemisk cancerbehandling, inklusive somatostatinanaloger
• Patienter måste ha progressiv sjukdom baserat på RECIST-kriterier, version 1.1 bevisad med datortomografi (CT)-skanningar/magnetisk resonanstomografi (MRT) erhållen inom 24 månader från inskrivning
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Ingen tidigare exponering för peptidreceptorradionuklidterapi
• Återhämtat från biverkningar av tidigare administrerade terapeutiska medel till grad 1 eller lägre toxicitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
• Arkivvävnad som inte är äldre än 6 månader bör vara närvarande, annars behövs baslinjeforskningsbiopsi för WES
• Ålder >= 18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av triapin i kombination med lutetium Lu 177 dotatate hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0,1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyter >= 2 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min med Cockcroft-Gault-metoden
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen, enligt den inskrivande läkarens åsikt, är berättigade till denna prövning
• Försiktighetsåtgärder vid graviditet: Män och kvinnor bör undvika graviditet i sju månader efter datumet för sin senaste behandling med lutetium Lu 177 dotatate. Det är anmärkningsvärt att beta-humant koriongonadotropin (HCG) kan utsöndras av en liten andel neuroendokrina tumörer (NET), så att det, förutom att vara en graviditetsmarkör, också är en tumörmarkör. Följaktligen kan kvinnliga NET-patienter med positivt beta-HCG vid baslinjen vara berättigade att delta i studien och få behandling om graviditet kan uteslutas på grund av avsaknad av förväntad fördubbling av beta-HCG och negativt bäckenultraljud. Normalt fördubblas beta-HCG hos gravida patienter varannan dag under de första fyra veckorna av graviditeten och var tredje dag med veckorna 6 till 7. Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi). , bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi) eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré > 12 månader i följd, och för kvinnor på hormonbehandling endast med en dokumenterad plasmafollikelstimulerande hormon [FSH)] nivå > 35 mIU/ml) . Även kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerade preventivmedelshormoner, en intrauterin enhet (spiral) eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, utövar abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder. Postmenopausala kvinnor som har inopererat befruktade ägg anses också vara i fertil ålder. Acceptabla preventivmetoder kan inkludera total avhållsamhet efter utredarens gottfinnande i fall där patientens ålder, karriär, livsstil eller sexuella läggning säkerställer efterlevnad. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Tillförlitlig preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) bör bibehållas under hela studien och i 7 månader efter avslutad studiebehandling. Alla kvinnor i fertil ålder och manliga partners måste använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller utöva kontinuerlig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under hela studien och i sju månader efter avslutad sista behandling
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått större kirurgiska ingrepp under de senaste 6 veckorna
• Patienter med oförmåga att svälja orala läkemedel eller gastrointestinala sjukdomar som begränsar absorptionen av orala medel
• Patienter som tidigare har fått extern strålbehandling av mer än 50 % av benmärgen, vilket fastställts av en strålmedicinsk fysiker som kommer att beräkna volymen av benmärgsexponering i tidigare strålbehandlingsportaler dividerat med volymen av den totala benmärgen som innehåller vävnader. Detta förhållande måste vara mindre än 50 procent
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som triapin eller lutetium Lu 177 dotatate
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion; symtomatisk dekompenserad kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; och känd otillräckligt kontrollerad hypertoni
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom triapin är en ribonukleotidreduktashämmare (RNR) och lutetium Lu 177 dotatate är en peptidreceptorradionuklidterapi med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med triapin och lutetium Lu 177 dotatate, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med triapin och lutetium Lu 177 dotatate och i 2,5 månader efter sista behandlingen
• Avbryt långverkande somatostatinanaloger (t.ex. långverkande oktreotid) i minst 4 veckor innan lutetium Lu 177 dotatate påbörjas. Långverkande somatostatinanalog kommer att tillåtas fortsätta om patienten har tidigare haft karcinoid syndrom och behöver långverkande somatostatinanalog för kontroll av sitt funktionella syndrom