Testando a adição de uma droga anticancerígena, triapina, ao tratamento usual baseado em radiação (Lutetium Lu 177 Dotatate) para tumores neuroendócrinos

Critério de inclusão:

• Tumor neuroendócrino bem diferenciado metastático, histologicamente confirmado com varredura de dotatato positiva (gálio-68 ou cobre-64) dentro de 6 meses. As lesões na varredura de dotatato (cintilografia de dotatato de gálio-68 ou cobre-64) serão consideradas positivas se o valor máximo de captação padrão (SUVmax) for > 2 vezes a média de SUV do parênquima hepático normal
• Falha de pelo menos um tratamento anterior para câncer sistêmico, incluindo análogos da somatostatina
• Os pacientes devem ter doença progressiva com base nos critérios RECIST, versão 1.1 evidenciada com tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) obtida dentro de 24 meses a partir da inscrição
• Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1
• Sem exposição prévia à terapia com radionuclídeos receptores peptídicos
• Recuperado de eventos adversos de agentes terapêuticos administrados anteriormente para grau 1 ou menos toxicidade de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
• Tecido de arquivo com menos de 6 meses de idade deve estar presente, caso contrário, a biópsia de pesquisa de linha de base é necessária para WES
• Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de tripina em combinação com lutécio Lu 177 dotatato em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 ou 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 2.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total = < 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min usando o método Cockcroft-Gault
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental, na opinião do médico responsável pela inscrição, são elegíveis para este estudo
• Precaução na gravidez: Homens e mulheres devem evitar a gravidez por sete meses após a data de seu último tratamento com lutécio Lu 177 dotatato. Vale ressaltar que a gonadotrofina coriônica humana beta (HCG) pode ser secretada por uma pequena porcentagem de tumores neuroendócrinos (TNEs), de forma que, além de ser um marcador de gravidez, também é um marcador tumoral. Consequentemente, pacientes do sexo feminino com TNE com beta-HCG positivo no início do estudo podem ser elegíveis para entrar no estudo e receber tratamento se a gravidez puder ser excluída por falta de duplicação esperada de beta-HCG e ultrassonografia pélvica negativa. Normalmente, em mulheres grávidas, o beta-HCG dobra a cada 2 dias durante as primeiras 4 semanas de gravidez e a cada 3,5 dias nas semanas 6 a 7. , laqueadura bilateral ou ovariectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia > 12 meses consecutivos, e para mulheres em terapia de reposição hormonal, apenas com nível documentado de hormônio folículo-estimulante [FSH)] > 35 mIU/mL) . Mesmo as mulheres que estão usando hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetados, um dispositivo intrauterino (DIU) ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicida) para prevenir a gravidez, estão praticando abstinência ou onde o parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) devem ser considerada como tendo potencial para engravidar. As mulheres na pós-menopausa que têm óvulos fertilizados implantados também são consideradas com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção podem incluir abstinência total, a critério do investigador, nos casos em que a idade, carreira, estilo de vida ou orientação sexual do paciente garantem a adesão. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Contracepção confiável (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) deve ser mantida durante todo o estudo e por 7 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Todas as mulheres com potencial para engravidar e parceiros do sexo masculino devem usar um método de controle de natalidade de barreira dupla ou praticar abstinência contínua de contato heterossexual durante o estudo e por sete meses após o término do último tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram procedimentos cirúrgicos de grande porte nas últimas 6 semanas
• Pacientes com incapacidade de engolir medicamentos orais ou doença gastrointestinal limitando a absorção de agentes orais
• Pacientes que receberam radioterapia de feixe externo anterior em mais de 50% da medula óssea, conforme determinado por um físico de medicina de radiação que calculará o volume de exposição da medula óssea em portais de radioterapia anteriores dividido pelo volume total de tecidos que abrigam a medula óssea. Essa proporção deve ser inferior a 50 por cento
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à triapina ou lutécio Lu 177 dotatato
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso; insuficiência cardíaca congestiva descompensada sintomática; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; e hipertensão inadequadamente controlada conhecida
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a triapina é um inibidor da ribonucleotídeo redutase (RNR) e o lutécio Lu 177 dotatato é uma terapia com radionuclídeo receptor de peptídeo com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com triapina e lutécio Lu 177 dotatato, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com triapina e lutécio Lu 177 dotatato e por 2,5 meses após o último tratamento
• Interrompa os análogos de somatostatina de ação prolongada (por exemplo, octreotida de ação prolongada) por pelo menos 4 semanas antes de iniciar lutécio Lu 177 dotatato. O análogo de somatostatina de ação prolongada poderá continuar se o paciente tiver história de síndrome carcinóide e necessitar de análogo de somatostatina de ação prolongada para controle de sua síndrome funcional