测试在神经内分泌肿瘤的常规放射治疗（Lutetium Lu 177 Dotatate）中加入抗癌药物 Triapine
2026年9月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Triapine 和 Lutetium Lu 177 Dotatate 联合治疗分化良好的生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NETs) 的 I 期试验
该 I 期试验研究了 triapine 与 Lutetium Lu 177 dotatate 一起用于治疗神经内分泌肿瘤患者时的副作用和最佳剂量。
Triapine 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
放射性药物，如镥 177 dotatate，可以将辐射直接带到肿瘤细胞而不伤害正常细胞。
triapine和lutetium Lu 177 dotatate一起服用可能是治疗神经内分泌肿瘤患者的好方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估安全性并确定 Lutetium Lu 177 dotatate 与 triapine 联合使用的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
一、观察和记录抗肿瘤活性。 二。 在剂量递增队列治疗后 2、4、6 和 8 个月，通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定总体反应率 (ORR)。
三、 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 在剂量扩展队列中确定最佳总体反应率 (ORR)。
四、 测量与组合相关的反应持续时间 (DOR)。 V. 评估无进展生存期 (PFS)、24 个月 PFS 和总生存期 (OS)。
相关目标：
I. 测量基线 68 镓-dotatate（或铜 64 dotatate）生物分布。
二。通过静脉血气比例评价口服三氮平血浆药代动力学和相应的高铁血红蛋白水平。
三、评估基线时的 hPG80 和疾病进展，以将结果与临床结果相关联。
四、使用全外显子组测序 (WES) 以及国家临床实验室网络 (NCLN) 的核糖核酸测序 (RNAseq) 描述肿瘤分子概况，并将其与治疗结果相关联。
V. 收集血浆用于循环脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 评估。
六。通过液相色谱-质谱 (LC/MSMS) 测定基线（治疗前）和疾病进展血液样本（处理成血浆），评估三平对单个脱氧核糖核苷浓度的影响。
大纲：这是三平的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。
患者在第 1 天经 30-40 分钟静脉内 (IV) 接受镥 Lu 177 dotatate，并在第 1-14 天每天一次 (QD) 口服三氮平 (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 8 周（56 天）重复治疗最多 4 个周期。 患者在整个试验过程中接受计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 扫描。 患者在整个试验过程中接受血液标本采集。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 转移性、组织学证实的分化良好的神经内分泌肿瘤，在 6 个月内具有阳性 dotatate 扫描（镓 68 或铜 64）。 如果最大标准摄取值 (SUVmax) > 正常肝实质 SUV 平均值的 2 倍，则 dotatate 扫描（gallium-68 或 copper-64 dotatate 扫描）的病变将被视为阳性
- 至少一种先前的全身性癌症治疗失败，包括生长抑素类似物
- 患者必须患有基于 RECIST 标准的进展性疾病，1.1 版通过入组后 24 个月内获得的计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 证明
- 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病
- 未曾接受过肽受体放射性核素治疗
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，从先前使用的治疗药物的不良事件中恢复到 1 级或更低的毒性
- 应存在不超过 6 个月大的档案组织，否则 WES 需要进行基线研究活检
- 年龄 >= 18 岁。 由于目前尚无关于在 18 岁以下患者中使用曲平平与镥 Lu 177 dotatate 联合使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0,1 或 2 (Karnofsky >= 60%)
- 白细胞 >= 2,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 总胆红素 =< 3 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
- 肾小球滤过率 (GFR) >= 50 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 方法
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的可能性，在招募医生看来，有资格参加本试验
- 怀孕预防措施：男性和女性在最后一次使用镥 Lu 177 dotatate 治疗之日起七个月内应避免怀孕。 值得注意的是，β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 可能由一小部分神经内分泌肿瘤 (NET) 分泌，因此，除了作为妊娠标志物外，它还是一种肿瘤标志物。 因此，如果可以通过缺乏预期的 β-HCG 加倍和阴性盆腔超声排除妊娠，基线时具有阳性 β-HCG 的 NET 女性患者可以有资格进入研究并接受治疗。 通常，在怀孕的受试者中，β-HCG 在怀孕的前 4 周内每 2 天翻一番，在第 6 至 7 周每 3.5 天翻一番。有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮且未成功进行绝育手术（子宫切除术）的女性、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为闭经 > 连续 12 个月，并且对于接受激素替代治疗的女性，仅记录的血浆促卵泡激素 [FSH] 水平 > 35 mIU/mL） . 即使是使用口服、植入或注射避孕激素、宫内节育器 (IUD) 或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精剂）避孕的女性，正在实行禁欲或伴侣不育（例如输精管结扎术），也应该被认为具有生育潜力。 植入受精卵的绝经后妇女也被认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法可能包括在患者的年龄、职业、生活方式或性取向确保依从性的情况下由研究者酌情完全禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 可靠的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）应在整个研究期间和研究治疗停止后的 7 个月内保持。 所有有生育能力的女性和男性伴侣必须使用双重屏障避孕方法或在整个研究期间和最后一次治疗结束后的七个月内持续戒断异性接触
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
排除标准：
- 在过去 6 周内接受过大手术的患者
- 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病限制口服药物吸收的患者
- 接受过超过 50% 骨髓的先前外照射放疗的患者，由放射医学物理学家确定，他们将计算先前放疗入口中的骨髓暴露量除以总骨髓组织体积。 此比率必须小于 50%
- 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III、IV）
- 入组前 4 周内接受过化疗或放疗的患者
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与 triapine 或镥 177 dotatate 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染；症状性失代偿性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;心律失常;和已知未充分控制的高血压
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 triapine 是一种核糖核苷酸还原酶 (RNR) 抑制剂，而 Lutetium Lu 177 dotatate 是一种肽受体放射性核素疗法，具有致畸或堕胎作用的潜力。 由于继发于母亲用曲平平和 Lu 177 dotatate 治疗的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受曲平平和 Lu 177 dotatate 治疗并持续 2.5 个月，则应停止母乳喂养最后治疗
- 在开始使用 Lutetium Lu 177 dotatate 之前至少停用长效生长抑素类似物（例如，长效奥曲肽）至少 4 周。 如果患者有类癌综合征病史并且需要长效生长抑素类似物来控制他/她的功能性综合征，则允许继续使用长效生长抑素类似物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（镥Lu 177 dotatate、三甲平）
患者在每个周期的第 1 天接受镥 Lu 177 dotatate IV 治疗 30 至 40 分钟，并在每个周期的第 1 天接受三甲平 PO 治疗，并贯穿每个周期的 14 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 56 天重复一次周期，最多 4 个周期。
患者在整个试验过程中接受 CT 扫描或 MRI 扫描。
患者在研究中接受血液样本采集。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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三氮平的最大耐受剂量（MTD）与推荐二期剂量（RP2D）
大体时间：8周（56天）
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MTD和RP2D将基于所有参与第一阶段及扩展队列患者观察到的剂量限制性毒性，采用等渗回归法进行估算。
所有接受研究药物治疗的患者均将被纳入安全性分析。
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8周（56天）
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：8周（56天）
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DLT将在每个剂量水平进行描述性总结。
将基于不良事件通用术语标准5.0版进行总结。
将记录每位患者关注的不良事件类别的最高毒性等级，并按类别和等级以表格形式呈现总结结果。
将逐例描述所有严重（≥3级）毒性事件。
将在总体患者组中并按剂量水平（根据患者入组情况）生成毒性和不良事件的频数和发生率表。
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8周（56天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率（ORR）
大体时间：自治疗开始直至疾病进展/复发，评估时间最长为24个月
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ORR将连同95%精确二项式置信区间一同估算。
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自治疗开始直至疾病进展/复发，评估时间最长为24个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从登记至疾病进展（依据实体瘤疗效评价标准1.1标准定义）或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准），评估时间最长为24个月
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将使用Kaplan-Meier曲线进行估计，并计算中位数估计值及置信区间。
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从登记至疾病进展（依据实体瘤疗效评价标准1.1标准定义）或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准），评估时间最长为24个月
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总生存期
大体时间：从入组日期至任何原因导致死亡的时间，评估期长达24个月
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将使用Kaplan-Meier曲线进行估计，并计算中位估计值及置信区间。
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从入组日期至任何原因导致死亡的时间，评估期长达24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生长抑素受体的表达
大体时间：最长24个月
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将采用描述性统计进行总结，并使用配对检验方法评估基线相对于随访时间点的变化。
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最长24个月
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全外显子组测序
大体时间：最长24个月
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将通过马基癌症中心生物统计学与生物信息学共享资源的数据处理和分析流程进行处理，以识别候选突变基因，并对错误发现率进行校正。
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最长24个月
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药代动力学研究
大体时间：最长24个月
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PK参数将根据1期试验剂量递增部分入组的患者进行估算。
PK参数将与历史对照组进行比较，并探索性地将暴露量与毒性相关联，同时将数据纳入群体PK模型中。
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最长24个月
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镓-68多塔酸盐克伦宁评分
大体时间：最长24个月
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将通过计算各克伦宁评分类别中患者的比例进行总结，并使用Fisher精确检验进行与临床缓解率（ORR）相关性的探索性评估。
对于镓68多塔酸盐定量影像测量值将计算中位数和四分位距，并使用双样本t检验或非参数类似方法对水平与临床缓解率（ORR）进行探索性比较。
相关性终点分析将基于剂量递增阶段及扩展队列中接受推荐2期剂量的患者进行。
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最长24个月
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脱氧核糖核苷浓度变化
大体时间：基线至24个月
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将通过配对t检验或其他方法进行评估。
脱氧核苷血浆浓度作为临床结局的预测因子将通过线性回归（无进展生存期）和逻辑回归（治疗反应）进行探究。
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基线至24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Susanne M Arnold、Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月20日
初级完成 (实际的)
2024年9月17日
研究完成 (估计的)
2027年3月13日
研究注册日期
首次提交
2020年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月17日
首次发布 (实际的)
2020年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月17日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-00170 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10388 (其他标识符：CTEP)
- NCI-CIRB-10388-PMC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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