测试在神经内分泌肿瘤的常规放射治疗（Lutetium Lu 177 Dotatate）中加入抗癌药物 Triapine

纳入标准：

• 转移性、组织学证实的分化良好的神经内分泌肿瘤，在 6 个月内具有阳性 dotatate 扫描（镓 68 或铜 64）。 如果最大标准摄取值 (SUVmax) > 正常肝实质 SUV 平均值的 2 倍，则 dotatate 扫描（gallium-68 或 copper-64 dotatate 扫描）的病变将被视为阳性
• 至少一种先前的全身性癌症治疗失败，包括生长抑素类似物
• 患者必须患有基于 RECIST 标准的进展性疾病，1.1 版通过入组后 24 个月内获得的计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 证明
• 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病
• 未曾接受过肽受体放射性核素治疗
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，从先前使用的治疗药物的不良事件中恢复到 1 级或更低的毒性
• 应存在不超过 6 个月大的档案组织，否则 WES 需要进行基线研究活检
• 年龄 >= 18 岁。 由于目前尚无关于在 18 岁以下患者中使用曲平平与镥 Lu 177 dotatate 联合使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0,1 或 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 2,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 总胆红素 =< 3 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
• 肾小球滤过率 (GFR) >= 50 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 方法
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的可能性，在招募医生看来，有资格参加本试验
• 怀孕预防措施：男性和女性在最后一次使用镥 Lu 177 dotatate 治疗之日起七个月内应避免怀孕。 值得注意的是，β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 可能由一小部分神经内分泌肿瘤 (NET) 分泌，因此，除了作为妊娠标志物外，它还是一种肿瘤标志物。 因此，如果可以通过缺乏预期的 β-HCG 加倍和阴性盆腔超声排除妊娠，基线时具有阳性 β-HCG 的 NET 女性患者可以有资格进入研究并接受治疗。 通常，在怀孕的受试者中，β-HCG 在怀孕的前 4 周内每 2 天翻一番，在第 6 至 7 周每 3.5 天翻一番。有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮且未成功进行绝育手术（子宫切除术）的女性、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为闭经 > 连续 12 个月，并且对于接受激素替代治疗的女性，仅记录的血浆促卵泡激素 [FSH] 水平 > 35 mIU/mL） . 即使是使用口服、植入或注射避孕激素、宫内节育器 (IUD) 或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精剂）避孕的女性，正在实行禁欲或伴侣不育（例如输精管结扎术），也应该被认为具有生育潜力。 植入受精卵的绝经后妇女也被认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法可能包括在患者的年龄、职业、生活方式或性取向确保依从性的情况下由研究者酌情完全禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 可靠的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）应在整个研究期间和研究治疗停止后的 7 个月内保持。 所有有生育能力的女性和男性伴侣必须使用双重屏障避孕方法或在整个研究期间和最后一次治疗结束后的七个月内持续戒断异性接触
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格

排除标准：

• 在过去 6 周内接受过大手术的患者
• 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病限制口服药物吸收的患者
• 接受过超过 50% 骨髓的先前外照射放疗的患者，由放射医学物理学家确定，他们将计算先前放疗入口中的骨髓暴露量除以总骨髓组织体积。 此比率必须小于 50%
• 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III、IV）
• 入组前 4 周内接受过化疗或放疗的患者
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与 triapine 或镥 177 dotatate 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染；症状性失代偿性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;心律失常;和已知未充分控制的高血压
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 triapine 是一种核糖核苷酸还原酶 (RNR) 抑制剂，而 Lutetium Lu 177 dotatate 是一种肽受体放射性核素疗法，具有致畸或堕胎作用的潜力。 由于继发于母亲用曲平平和 Lu 177 dotatate 治疗的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受曲平平和 Lu 177 dotatate 治疗并持续 2.5 个月，则应停止母乳喂养最后治疗
• 在开始使用 Lutetium Lu 177 dotatate 之前至少停用长效生长抑素类似物（例如，长效奥曲肽）至少 4 周。 如果患者有类癌综合征病史并且需要长效生长抑素类似物来控制他/她的功能性综合征，则允许继续使用长效生长抑素类似物