Testen van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, triapine, aan de gebruikelijke op straling gebaseerde behandeling (lutetium Lu 177 Dotatate) voor neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerde, histologisch bevestigde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor met positieve dotaatscan (gallium-68 of koper-64) binnen 6 maanden. Laesies op dotaatscan (gallium-68 of koper-64 dotaatscan) worden als positief beschouwd als de maximale standaardopnamewaarde (SUVmax) > 2 keer het SUV-gemiddelde van normaal leverparenchym is
• Falen van ten minste één eerdere systemische behandeling van kanker, inclusief somatostatine-analogen
• Patiënten moeten progressieve ziekte hebben op basis van RECIST-criteria, versie 1.1, aangetoond met computertomografie (CT)-scans/magnetic resonance imaging (MRI) verkregen binnen 24 maanden na inschrijving
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Geen eerdere blootstelling aan peptidereceptor-radionuclidetherapie
• Hersteld van bijwerkingen van eerder toegediende therapeutische middelen tot graad 1 of minder toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
• Er mag archiefweefsel aanwezig zijn dat niet ouder is dan 6 maanden, anders is er een basisonderzoeksbiopsie nodig voor WES
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van triapine in combinatie met lutetium Lu 177 dotataat bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0,1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 2.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie het natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling naar de mening van de inschrijvende arts niet het potentieel hebben om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Voorzorgsmaatregel bij zwangerschap: Mannen en vrouwen dienen zwangerschap te vermijden gedurende zeven maanden na de datum van hun laatste behandeling met lutetium Lu 177 dotataat. Het is opmerkelijk dat bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) kan worden uitgescheiden door een klein percentage neuro-endocriene tumoren (NET's), zodat het niet alleen een zwangerschapsmarker is, maar ook een tumormarker. Bijgevolg kunnen vrouwelijke NET-patiënten met positieve bèta-HCG bij aanvang in aanmerking komen voor deelname aan de studie en behandeling als zwangerschap kan worden uitgesloten door het ontbreken van de verwachte verdubbeling van bèta-HCG en negatieve bekkenechografie. Normaal gesproken verdubbelt bèta-HCG bij zwangere proefpersonen elke 2 dagen tijdens de eerste 4 weken van de zwangerschap en elke 3,5 dagen in week 6 tot 7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn alle vrouwen die een menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie). , bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of is niet postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe > 12 opeenvolgende maanden, en voor vrouwen die hormoonsuppletietherapie ondergaan, alleen met een gedocumenteerde plasmaspiegel van follikelstimulerend hormoon [FSH] > 35 mIE/ml) . Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiehormonen, een intra-uterien apparaat (IUD) of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodend middel) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. Postmenopauzale vrouwen bij wie bevruchte eicellen zijn geïmplanteerd, worden ook beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen totale onthouding zijn naar goeddunken van de onderzoeker in gevallen waarin de leeftijd, carrière, levensstijl of seksuele geaardheid van de patiënt naleving garandeert. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Betrouwbare anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd en gedurende 7 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke partners moeten een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken of zich tijdens het onderzoek en gedurende zeven maanden na het einde van de laatste behandeling voortdurend onthouden van heteroseksueel contact
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de voorafgaande 6 weken een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan
• Patiënten met een onvermogen om orale medicatie of gastro-intestinale aandoeningen te slikken die de absorptie van orale middelen beperken
• Patiënten die eerder uitwendige radiotherapie hebben ondergaan voor meer dan 50% van het beenmerg, zoals bepaald door een bestralingsfysicus die het volume van de beenmergblootstelling in portalen voor eerdere radiotherapie zal berekenen, gedeeld door het volume van het totale beenmerg met weefsels. Deze verhouding moet kleiner zijn dan 50 procent
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als triapine of lutetium Lu 177 dotataat
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch gedecompenseerd congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; en bekende onvoldoende gecontroleerde hypertensie
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat triapine een ribonucleotidereductase (RNR)-remmer is en lutetium Lu 177-dotataat een peptidereceptor-radionuclidetherapie is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met triapine en lutetium Lu 177 dotataat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met triapine en lutetium Lu 177 dotataat en gedurende 2,5 maand na de laatste behandeling
• Stop met langwerkende somatostatine-analogen (bijv. Langwerkende octreotide) gedurende ten minste 4 weken voordat met lutetium Lu 177-dotataat wordt begonnen. Langwerkende somatostatine-analoog mag worden voortgezet als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het carcinoïdsyndroom en een langwerkende somatostatine-analoog nodig heeft om zijn/haar functionele syndroom onder controle te krijgen