- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04234568
Testen van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, triapine, aan de gebruikelijke op straling gebaseerde behandeling (lutetium Lu 177 Dotatate) voor neuro-endocriene tumoren
Een fase I-onderzoek van triapine en lutetium Lu 177 dotataat in combinatie voor goed gedifferentieerde somatostatinereceptor-positieve gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van de veiligheid en bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van lutetium Lu 177 dotataat in combinatie met triapine.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen. II. Om het totale responspercentage (ORR) te bepalen aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 op 2, 4, 6 en 8 maanden na de therapie in cohort met dosisescalatie.
III. Om het beste totale responspercentage (ORR) te bepalen aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 in dosisexpansiecohort.
IV. Om de duur van de respons (DOR) te meten die aan de combinatie is gekoppeld. V. Om progressievrije overleving (PFS), PFS na 24 maanden en totale overleving (OS) te evalueren.
CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:
I. Meet basislijn 68 galliumdotataat (of koper 64 dotataat) biodistributie.
II. Evalueer de farmacokinetiek van oraal triapineplasma en het overeenkomstige methemoglobinegehalte aan de hand van het veneuze bloedgasaandeel.
III. Evalueer hPG80 bij baseline en ziekteprogressie om het resultaat te correleren met de klinische uitkomst.
IV. Beschrijf het moleculaire profiel van de tumor met behulp van hele exome-sequencing (WES), evenals ribonucleïnezuursequencing (RNAseq) door het National Clinical Laboratory Network (NCLN), en breng dit in verband met het resultaat van de behandeling.
V. Verzamel plasma voor beoordeling van circulerend deoxyribonucleïnezuur (DNA) (ctDNA).
VI. Beoordeel het effect van triapine op enkelvoudige deoxyribonucleosideconcentraties door middel van een vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC/MSMS)-assay in baseline (voorbehandeling) en bloedmonsters voor progressie van de ziekte (verwerkt tot plasma).
OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van triapine gevolgd door een dosisexpansieonderzoek.
Patiënten krijgen lutetium Lu 177-dotataat intraveneus (IV) gedurende 30-40 minuten op dag 1 en triapine oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 1-14. De behandeling wordt elke 8 weken (56 dagen) herhaald gedurende maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan gedurende de hele proef een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek bloedmonsters.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 24 maanden elke 3 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemetastaseerde, histologisch bevestigde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor met positieve dotaatscan (gallium-68 of koper-64) binnen 6 maanden. Laesies op dotaatscan (gallium-68 of koper-64 dotaatscan) worden als positief beschouwd als de maximale standaardopnamewaarde (SUVmax) > 2 keer het SUV-gemiddelde van normaal leverparenchym is
- Falen van ten minste één eerdere systemische behandeling van kanker, inclusief somatostatine-analogen
- Patiënten moeten progressieve ziekte hebben op basis van RECIST-criteria, versie 1.1, aangetoond met computertomografie (CT)-scans/magnetic resonance imaging (MRI) verkregen binnen 24 maanden na inschrijving
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
- Geen eerdere blootstelling aan peptidereceptor-radionuclidetherapie
- Hersteld van bijwerkingen van eerder toegediende therapeutische middelen tot graad 1 of minder toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
- Er mag archiefweefsel aanwezig zijn dat niet ouder is dan 6 maanden, anders is er een basisonderzoeksbiopsie nodig voor WES
- Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van triapine in combinatie met lutetium Lu 177 dotataat bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0,1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
- Leukocyten >= 2.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
- Totaal bilirubine =< 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode
- Hemoglobine >= 8,0 g/dL
- Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
- Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie het natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling naar de mening van de inschrijvende arts niet het potentieel hebben om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Voorzorgsmaatregel bij zwangerschap: Mannen en vrouwen dienen zwangerschap te vermijden gedurende zeven maanden na de datum van hun laatste behandeling met lutetium Lu 177 dotataat. Het is opmerkelijk dat bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) kan worden uitgescheiden door een klein percentage neuro-endocriene tumoren (NET's), zodat het niet alleen een zwangerschapsmarker is, maar ook een tumormarker. Bijgevolg kunnen vrouwelijke NET-patiënten met positieve bèta-HCG bij aanvang in aanmerking komen voor deelname aan de studie en behandeling als zwangerschap kan worden uitgesloten door het ontbreken van de verwachte verdubbeling van bèta-HCG en negatieve bekkenechografie. Normaal gesproken verdubbelt bèta-HCG bij zwangere proefpersonen elke 2 dagen tijdens de eerste 4 weken van de zwangerschap en elke 3,5 dagen in week 6 tot 7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn alle vrouwen die een menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie). , bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of is niet postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe > 12 opeenvolgende maanden, en voor vrouwen die hormoonsuppletietherapie ondergaan, alleen met een gedocumenteerde plasmaspiegel van follikelstimulerend hormoon [FSH] > 35 mIE/ml) . Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiehormonen, een intra-uterien apparaat (IUD) of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodend middel) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. Postmenopauzale vrouwen bij wie bevruchte eicellen zijn geïmplanteerd, worden ook beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen totale onthouding zijn naar goeddunken van de onderzoeker in gevallen waarin de leeftijd, carrière, levensstijl of seksuele geaardheid van de patiënt naleving garandeert. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Betrouwbare anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd en gedurende 7 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke partners moeten een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken of zich tijdens het onderzoek en gedurende zeven maanden na het einde van de laatste behandeling voortdurend onthouden van heteroseksueel contact
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die in de voorafgaande 6 weken een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan
- Patiënten met een onvermogen om orale medicatie of gastro-intestinale aandoeningen te slikken die de absorptie van orale middelen beperken
- Patiënten die eerder uitwendige radiotherapie hebben ondergaan voor meer dan 50% van het beenmerg, zoals bepaald door een bestralingsfysicus die het volume van de beenmergblootstelling in portalen voor eerdere radiotherapie zal berekenen, gedeeld door het volume van het totale beenmerg met weefsels. Deze verhouding moet kleiner zijn dan 50 procent
- Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als triapine of lutetium Lu 177 dotataat
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch gedecompenseerd congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; en bekende onvoldoende gecontroleerde hypertensie
- Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat triapine een ribonucleotidereductase (RNR)-remmer is en lutetium Lu 177-dotataat een peptidereceptor-radionuclidetherapie is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met triapine en lutetium Lu 177 dotataat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met triapine en lutetium Lu 177 dotataat en gedurende 2,5 maand na de laatste behandeling
- Stop met langwerkende somatostatine-analogen (bijv. Langwerkende octreotide) gedurende ten minste 4 weken voordat met lutetium Lu 177-dotataat wordt begonnen. Langwerkende somatostatine-analoog mag worden voortgezet als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het carcinoïdsyndroom en een langwerkende somatostatine-analoog nodig heeft om zijn/haar functionele syndroom onder controle te krijgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (lutetium Lu 177 dotataat, triapine)
Patiënten krijgen lutetium Lu 177 dotataat IV gedurende 30 tot 40 minuten op dag 1 van elke cyclus en triapine PO op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus.
Cycli worden elke 56 dagen herhaald gedurende maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek een CT-scan of MRI-scan.
Patiënten ondergaan bloedafname tijdens onderzoek.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van triapine en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 8 weken (56 dagen)
|
De MTD en RP2D zullen worden geschat met behulp van isotone regressie op basis van waargenomen dosisbeperkende toxiciteit van alle patiënten die deelnamen aan het fase 1-portie- en expansiecohort.
Alle patiënten die onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, zullen worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.
|
8 weken (56 dagen)
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 8 weken (56 dagen)
|
DLT's zullen op elk dosisniveau beschrijvend worden samengevat.
Wordt samengevat op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
De maximale graad van toxiciteit voor elke categorie van bijwerkingen die van belang is, wordt voor elke patiënt geregistreerd en de samenvattende resultaten worden getabelleerd per categorie en graad.
Zal alle ernstige (>= graad 3) toxiciteitsgebeurtenissen per patiënt beschrijven.
Frequentie- en incidentietabellen van toxiciteit en bijwerkingen zullen worden gegenereerd in de totale patiëntengroep en per dosisniveau, afhankelijk van de inschrijving van de patiënt.
|
8 weken (56 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief, beoordeeld tot 24 maanden
|
ORR wordt geschat samen met een exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief, beoordeeld tot 24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot het moment van voortschrijdende ziekte zoals gedefinieerd door criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 24 maanden
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-curve en mediane schattingen en betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend.
|
Tijd vanaf registratie tot het moment van voortschrijdende ziekte zoals gedefinieerd door criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 24 maanden
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 24 maanden
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-curve en mediane schattingen en betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend.
|
De tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Expressie van somatostatinereceptoren
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en veranderingen ten opzichte van baseline versus follow-up tijdpunten zullen worden beoordeeld met behulp van gepaarde testmethodologieën.
|
Tot 24 maanden
|
Verandering in deoxyribonucleosideconcentraties
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Zal worden beoordeeld door middel van gepaarde t-test of andere methoden.
De plasmaconcentratie van deoxynucleoside als voorspeller van klinische uitkomsten zal worden onderzocht door middel van lineaire (progressievrije overleving) en logistische regressie (respons).
|
Basislijn tot 24 maanden
|
Gehele exome-sequencing
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden verwerkt met behulp van de dataverwerkings- en data-analysepijplijnen van de gedeelde bron Biostatistics and Bioinformatics van het Markey Cancer Center om kandidaat-gemuteerde genen te identificeren met correctie voor valse ontdekkingspercentages.
|
Tot 24 maanden
|
Farmacokinetische (PK) onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
PK-parameters zullen worden geschat op basis van patiënten die deelnamen aan het dosisescalatiegedeelte van de fase 1-studie.
Farmacokinetische parameters zullen worden vergeleken met historische controles, en verkennend kunnen we blootstelling aan toxiciteit correleren en gegevens opnemen in een farmacokinetisch populatiemodel.
|
Tot 24 maanden
|
Krenning-score van het gallium 68-dotataat
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden samengevat door het aantal patiënten in elke Krenning-scorecategorie te berekenen en verkennende beoordelingen voor associatie met klinische respons (ORR) zullen worden uitgevoerd met behulp van Fisher's exact-test.
Het mediane, interkwartielbereik zal worden berekend voor kwantitatieve beeldmetingen van gallium 68 dotataat en verkennende vergelijking van niveaus met klinische respons (ORR) zal worden uitgevoerd met behulp van twee steekproeven t-test of niet-parametrische analogen.
Correlatieve eindpuntanalyses zullen worden gebaseerd op patiënten die de aanbevolen fase 2-dosis kregen van het dosisescalatiegedeelte en het expansiecohort.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susanne M Arnold, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2020-00170 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10388 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-CIRB-10388-PMC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Magnetische resonantie beeldvorming
-
Chinese University of Hong KongWerving
-
University Hospital, ToursVoltooidfMRI bij posttraumatische stressstoornis (PTSS) tijdens het bijwerken van het werkgeheugen (METRAPI)Ongerustheid | Posttraumatische stressstoornissen | Amnesie, dissociatiefFrankrijk
-
Western University, CanadaLondon Health Sciences CentreWerving
-
University of MichiganNational Cancer Institute (NCI); SanofiWerving
-
Francisco SelvaIngetrokkenOnderrug pijnSpanje
-
Francisco SelvaIngetrokken
-
Fresenius Medical Care Deutschland GmbHVoltooidHart-en vaatziekten | Nierfalen | Aangeboren aandoeningenVerenigd Koninkrijk
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneUniversity Hospital of Saint-EtienneVoltooidMagnetische resonantie beeldvorming | Neuronale activiteitFrankrijk
-
University Hospital, ToulouseVoltooidChronische migraineFrankrijk
-
University Hospital, BordeauxBeëindigdLicht traumatisch hersenletselFrankrijk