Yksivaiheisen rustosiirron kliinisten tulosten vertailu polven rustovaurioissa konservatiivisella hoidolla (IMPACT2)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan polven fokaalisen nivelruston vaurioiden autologiseen suonitransplantaatioon (IMPACT) liittyvän välittömän MSC-tuotteen kliinisiä tuloksia konservatiiviseen hoitoon
Polven nivelrustovaurioilla on huono luontainen paranemiskyky ja ne voivat johtaa toimintavammaisuuteen ja nivelrikkoon. Rustosoluterapia, jossa käytetään autologisten kondrosyyttien implantaatiota, on vakiintunut ensimmäiseksi pitkälle kehitetyksi hoitoterapialääkkeeksi. Vaikka tällä tekniikalla on saavutettu hyviä keskipitkän aikavälin tuloksia, se on kallis ja laaja kaksivaiheinen toimenpide. 'Instant MSC -tuote, joka liittyy autologiseen suonitransplantaatioon' (IMPACT) yhdistää autologiset kierrätetyt kondronit (solujen välisen matriisin ympäröimät kondrosyytit) MSC-soluihin rustovaurioiden yksivaiheiseen hoitoon. IMPACT suoritettiin onnistuneesti ensimmäisen ihmisen vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa, jossa hoidettiin 35 osallistujaa, joilla oli rustovaurioita. Tulokset osoittivat hyvän turvallisuusprofiilin, asianmukaisen toteutettavuuden ja hyvän kliinisen alkutehokkuuden 18 kuukauden seurannassa. Myös hyvät tulokset 24 ja 36 kuukauden kohdalla osoittivat meneillään olevassa tutkimuksen jälkeisessä osallistujien kyselyssä. Tämän seurauksena suunniteltiin uusi tutkimus IMPACTilla; VAIKUTUS2. IMPACT2:n tavoitteena on verrata kliinisiä tuloksia 30 yksittäisestä osallistujasta, joilla oli IMPACTilla hoidettuja rustovaurioita, 30 osallistujaan, joita hoidettiin tavanomaisella hoidolla 9 kuukauden ajan (joka koostuu valinnaisesta fysioterapiasta ja kipulääkkeistä). Osallistujien tulee olla iältään 18–45-vuotiaita, joilla on polven oireinen Modified Outerbridge Grade III tai IV rustovaurio, jonka koko on 2–8 cm^2.
Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat jaetaan (satunnaistetaan) joko ryhmään A, jolloin he saavat IMPACT-hoitoa, tai ryhmään B, joka saa normaalia hoitoa. Vakiohoito koostuu valinnaisesta fysioterapiasta ja kipulääkkeistä. 9 kuukauden kuluttua B-ryhmän osallistujat voivat saada myös IMPACT-menettelyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
IMPACT on suunniteltu yksivaiheiseksi solupohjaiseksi regeneratiiviseksi hoidoksi yksittäisille nivelrustovaurioille. Tutkimustuote koostuu kahdesta solutyypistä. Ensinnäkin allogeeniset MSC:t, jotka ovat "valmiina" ATMP:itä ja joita käytetään myös kliinisissä tutkimuksissa steroideille resistenttien Graft versus Host -taudin hoitoon. Toiseksi, defektistä johdetut autologiset kondronit, jotka asetetaan takaisin defektiin yhdessä MSC:iden kanssa yhden toimenpiteen aikana. Leikkauksen aikana autologisista defekteistä peräisin olevat kondronit yhdistetään allogeenisiin kylmäsäilytettyihin ja sulatettuihin MSC-soluihin ruston muodostumisen tehostamiseksi. Solut yhdistetään suhteessa 10 % kondroneja ja 90 % MSC:itä ja sekoitetaan Tisseeliin®, joka toimii solujen kantajarunkoina. Vaiheen I–II tutkimuksessa emme osoittaneet merkittäviä eroja kliinisissä tuloksissa näiden annosten välillä. Tisseel® on rekisteröity laajalti käytetty kaksikomponenttinen liima, joka sisältää fibrinogeenia ja trombiinikonsentraattia. Kun nämä komponentit sekoitetaan, ne jäljittelevät veren hyytymisen viimeisiä vaiheita ja muodostavat vakaan fysiologisen fibriinihyytymän. ATMP:tä levitetään rustovaurioon pitoisuudessa noin 2 miljoonaa solua/ml fibriiniliimaa, annetaan 0,5-0,7 ml/cm2. MSC:iden ja kondronien määrä riippuu siten leesion koosta. Solut levitetään suhteessa 10:90 autologiset kondronit: allogeeniset MSC:t.
IMPACT-hoidolla hoidettujen osallistujien kliinisen tilan/parantumisen arvioimiseksi mukana olevia osallistujia pyydetään täyttämään polvivamman ja nivelrikon tulospisteytys (KOOS) ja EuroQoL 5-Dimension Health Questionnaire (EQ5D) lähtötasolla (ennen IMPACTia). terapiassa) ja 3, 6, 9, 12 ja 18 kuukauden seurannassa.
Työvapaan ja sairaankulutuksen arvioimiseen käytetään muunnettua versiota iMTA Productivity kustannuskyselyä ja iMTA Medical Consumption Questionnaire -kyselyä.
Kustannustehokkuusanalyysi tehdään sen arvioimiseksi, missä määrin IMPACT-hoito vaikuttaa kustannuksiin verrattuna nykyisiin hoitotekniikoihin. Suoritettujen toimenpiteiden kustannukset (esim. VAIKUTUS tai nykyinen käytäntö) sekä käytetyn tuotteen kustannukset (materiaalit, leikkaussali jne.) ja siihen liittyvän sairaalahoitojakson kesto määritetään UMC Utrechtin hallintotietojen ja tutkimusbudjetin avulla. Lisäksi iMTA Medical Consumption Questionnare -kyselyn ja iMTA Productivity -kustannuskyselyn tuloksista kerätään tietoja kuntoutusjakson resurssien käytöstä ja tuottavuuden menetyksestä. Kaikki resurssien käyttö kerrotaan kustannuspalkinnoilla, jotka saadaan Alankomaiden terveydenhuoltoviranomaiselta tai Alankomaiden terveystaloudellisten arvioiden suorittamista koskevasta käsikirjasta yhteiskunnallisten kokonaiskustannusten laskemiseksi. Nämä kustannukset yhdistetään QoL-tulosmittauksiin (kuten on kuvattu aiemmin), jotta saadaan arvio IMPACTin kustannustehokkuudesta nykyiseen käytäntöön verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen, pystyy ymmärtämään tutkimuksen sisällön, ymmärtää seurantakäyntien vaatimukset ja on valmis antamaan tarvittavat tiedot seurantakäynneillä ja kyselylomakkeissa.
- Oireinen polven nivelrustovaurio (reisiluun nivelrauta tai troklea).
- Ikä >18 ja
Osallistumiskriteerit leikkauksen aikana
- Osallistujien on täytettävä seuraavat toissijaiset kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Muokattu Outerbridge Grade III tai IV eristetty polven rustovaurio.
- Rustovaurion koko puhdistuksen jälkeen > 2 cm2 ja ≤ 8 cm2
- Vähintään 50 % toimivasta meniskistä jäljellä. Meniskien korjaus tai resektio on sallittu IMPACT-leikkauksen aikana, mikäli kirurgi pystyy varmistamaan, että vähintään 50 % toimivasta meniskistä on jäljellä.
- Vakaat polven nivelsiteet (esim. etu- ja takaristisiteet).
Poissulkemiskriteerit:
- Virhe yli 5 astetta
- (historian) nivelrikko, määritelty Kellgren-Lawrencen asteena > 3 asianmukaisesta röntgenkuvasta määritettynä.
- Samanaikainen tulehdussairaus, joka vaikuttaa niveleen (nivelreuma, metabolinen luusairaus, psoriasis, kihti, oireinen kondrokalsinoosi)
- Septinen niveltulehdus (historia).
- (History of) Täydellinen meniskektomia kohdepolvinivelessä.
- Mikä tahansa polvinivelleikkaus 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Magneettikuvauksen riskiryhmät magneettikentän vuoksi, kuten osallistujat, joilla on sydämentahdistin, hermostimulaattorit, metallihiukkaset, stentit, klipsit tai implantit, (mahdollinen) raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VAIKUTUS
Allogeenisten MSC:iden ja autologisten kondronien seoksen levitys fibriinisolukantajalla (Tisseel®) yhden kirurgisen toimenpiteen aikana.
|
Allogeenisten MSC:iden ja autologisten kondronien seoksen levitys fibriinisolukantajalla (Tisseel®) polven rustovaurioon yhden kirurgisen toimenpiteen aikana.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Valinnainen fysioterapia tai kipulääkitys osallistujien toiveiden mukaan 9 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen muutos asteikolla 0-100
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3, 6 ja 9 kuukautta
|
KOOS-kysely (polvivamman ja nivelrikon tulospisteet, 100 ei oireita ja 0 äärimmäisiä oireita)
|
Lähtötilanteessa 3, 6 ja 9 kuukautta
|
|
Elämänlaatu muuttuu asteikolla 0-100
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3, 6 ja 9 kuukautta
|
EQ-5d-kysely (EQ-5D-5L:ssä on 5 ulottuvuutta, jokaisessa ulottuvuudessa on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
EQ VAS tallentaa potilaan itsearvioinnin pystysuoralla visuaalisella analogisella asteikolla, jossa päätepisteet on merkitty "Paras terveys, jonka voit kuvitella" ja "Pahin terveys, jonka voit kuvitella".
VAS:ta voidaan käyttää terveystuloksen kvantitatiivisena mittana, joka kuvastaa potilaan omaa harkintaa.)
|
Lähtötilanteessa 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rustokudoksen rakennemuutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6 ja 18 kuukautta
|
MRI-skannaus
|
Lähtötilanteessa 6 ja 18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos terveydenhuollon käytössä ja kustannuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3, 6, 9, 12 ja 18 kuukautta
|
iMTA-kysely (lääketieteen kulutus- ja tuottavuuskustannuskysely)
|
Lähtötilanteessa 3, 6, 9, 12 ja 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach IC, van den Broek MP, Nizak R, van Rijen MH, de Weger RA, Dhert WJ, Saris DB. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Stimulate Cartilage Regeneration and Are Safe for Single-Stage Cartilage Repair in Humans upon Mixture with Recycled Autologous Chondrons. Stem Cells. 2017 Jan;35(1):256-264. doi: 10.1002/stem.2475. Epub 2016 Aug 29.
- de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach ICM, Nizak R, van Rijen MHP, Saris DBF. Allogeneic MSCs and Recycled Autologous Chondrons Mixed in a One-Stage Cartilage Cell Transplantion: A First-in-Man Trial in 35 Patients. Stem Cells. 2017 Aug;35(8):1984-1993. doi: 10.1002/stem.2657. Epub 2017 Jun 23.
- Korpershoek JV, Vonk LA, Kester EC, Creemers LB, de Windt TS, Kip MMA, Saris DBF, Custers RJH. Efficacy of one-stage cartilage repair using allogeneic mesenchymal stromal cells and autologous chondron transplantation (IMPACT) compared to nonsurgical treatment for focal articular cartilage lesions of the knee: study protocol for a crossover randomized controlled trial. Trials. 2020 Oct 9;21(1):842. doi: 10.1186/s13063-020-04771-8.
- Saris TFF, de Windt TS, Kester EC, Vonk LA, Custers RJH, Saris DBF. Five-Year Outcome of 1-Stage Cell-Based Cartilage Repair Using Recycled Autologous Chondrons and Allogenic Mesenchymal Stromal Cells: A First-in-Human Clinical Trial. Am J Sports Med. 2021 Mar;49(4):941-947. doi: 10.1177/0363546520988069. Epub 2021 Feb 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-455
- NL67161.000.18 (Rekisterin tunniste: CCMO)
- 2018-003470-27 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .