Porównanie wyników klinicznych jednoetapowego przeszczepu chrząstki w ubytkach chrząstki stawu kolanowego z leczeniem zachowawczym (IMPACT2)
Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące wyniki kliniczne natychmiastowego produktu MSC towarzyszącego autologicznemu przeszczepieniu chondrronów (IMPACT) ogniskowych uszkodzeń chrząstki stawowej stawu kolanowego z leczeniem zachowawczym
Ubytki chrząstki stawowej w kolanie mają słabą wewnętrzną zdolność gojenia i mogą prowadzić do niepełnosprawności funkcjonalnej i choroby zwyrodnieniowej stawów. Terapia komórkowa chrząstki za pomocą implantacji autologicznych chondrocytów została uznana za pierwszy produkt leczniczy terapii zaawansowanej. Chociaż technika ta dała dobre wyniki średniookresowe, jest kosztowną i rozległą procedurą dwuetapową. „Instant MSC Product towarzyszący autologicznej transplantacji chondronów” (IMPACT) łączy autologiczne chondrony pochodzące z recyklingu (chondrocyty otoczone macierzą okołokomórkową) z MSC w celu jednoetapowego leczenia defektów chrząstki. IMPACT pomyślnie przeprowadzono w pierwszym badaniu klinicznym I/II fazy z udziałem ludzi, w którym leczono 35 uczestników z defektami chrząstki. Wyniki wykazały dobry profil bezpieczeństwa, odpowiednią wykonalność i dobrą początkową skuteczność kliniczną po 18 miesiącach obserwacji. Również dobre wyniki po 24 i 36 miesiącach wykazano w trwającej ankiecie uczestników po badaniu. W związku z tym zaprojektowano nowe badanie z IMPACT; WPŁYW2. Celem IMPACT2 jest porównanie wyników klinicznych 30 indywidualnych uczestników z ubytkami chrząstki leczonych za pomocą IMPACT z 30 uczestnikami leczonymi standardową opieką przez 9 miesięcy (obejmującą opcjonalną fizjoterapię i leki przeciwbólowe). Uczestnicy powinni być w wieku 18-45 lat z objawowym uszkodzeniem chrząstki zmodyfikowanej Outerbridge stopnia III lub IV w kolanie o wielkości 2-8 cm^2.
Po rejestracji uczestnicy zostaną przydzieleni (randomizowani) albo do grupy A, w której to przypadku otrzymają leczenie IMPACT, albo do grupy B, która otrzyma standardową opiekę. Standardowa opieka obejmuje opcjonalną fizjoterapię i leki przeciwbólowe. Po 9 miesiącach uczestnicy z grupy B również mogą skorzystać z procedury IMPACT.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
IMPACT został zaprojektowany jako jednoetapowa komórkowa terapia regeneracyjna izolowanych uszkodzeń chrząstki stawowej. Badany produkt składa się z dwóch typów komórek. Po pierwsze, allogeniczne MSC, które są „gotowymi” ATMP i są również wykorzystywane w badaniach klinicznych do leczenia opornej na steroidy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Po drugie, autologiczne chondrony pochodzące z defektów, które są ponownie wprowadzane do defektu w połączeniu z MSC w ramach jednej procedury. Podczas operacji autologiczne chondrony pochodzące z defektów zostaną połączone z allogenicznymi kriokonserwowanymi i rozmrożonymi MSC w celu wzmocnienia tworzenia chrząstki. Komórki zostaną połączone w stosunku 10% chondronów i 90% MSC i zmieszane z Tisseel®, który będzie działał jako rusztowanie dla komórek. W badaniu fazy I-II nie wykazaliśmy istotnych różnic w wynikach klinicznych między tymi dawkami. Tisseel® to zarejestrowany, szeroko stosowany klej dwuskładnikowy zawierający koncentrat fibrynogenu i trombiny. Po zmieszaniu składniki te naśladują końcowe etapy krzepnięcia krwi i tworzą stabilny fizjologiczny skrzep fibrynowy. ATMP zostanie podany na ubytek chrząstki w stężeniu około 2 milionów komórek na ml kleju fibrynowego, zostanie podane 0,5 do 0,7 ml na cm^2. Ilość MSC i chondronów zależy zatem od wielkości zmiany. Komórki zostaną zastosowane w stosunku 10:90 autologiczne chondrony: allogeniczne MSC.
Aby ocenić stan kliniczny/poprawę uczestników leczonych terapią IMPACT, włączeni uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza oceny urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów (KOOS) oraz 5-wymiarowego kwestionariusza zdrowia EuroQoL (EQ5D) na początku badania (przed IMPACT terapii) oraz po 3, 6, 9, 12 i 18 miesiącach obserwacji.
Do oceny urlopów pracy i zużycia leków zostanie wykorzystana zmodyfikowana wersja kwestionariusza kosztów produktywności iMTA oraz kwestionariusza zużycia leków iMTA.
Przeprowadzona zostanie analiza opłacalności, aby ocenić, w jakim stopniu terapia IMPACT wpływa na koszty w porównaniu z obecnymi technikami leczenia. Koszty przeprowadzanych procedur (tj. WPŁYW lub obecna praktyka), a także koszty produktu, który jest używany (materiały, sala operacyjna itp.) oraz czas trwania towarzyszącego epizodu hospitalizacji zostaną określone na podstawie danych administracyjnych UMC Utrecht i budżetu na badania. Ponadto wyniki kwestionariusza iMTA Medical Consumption Questionnaire oraz kwestionariusza iMTA Productivity cost, zostaną wykorzystane do zebrania danych dotyczących odpowiednio wykorzystania zasobów i utraty produktywności w okresie rehabilitacji. Wszelkie wykorzystanie zasobów zostanie pomnożone przez nagrody kosztowe, które zostaną uzyskane od Holenderskiego Urzędu ds. Opieki Zdrowotnej lub z holenderskiego podręcznika przeprowadzania ocen ekonomicznych zdrowia, w celu obliczenia całkowitych kosztów społecznych. Koszty te zostaną połączone z miarami wyniku QoL (jak opisano wcześniej), aby uzyskać oszacowanie opłacalności IMPACT w porównaniu z obecną praktyką.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Holandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:
- Wyraża pisemną świadomą zgodę, jest w stanie zrozumieć treść badania, rozumie wymagania dotyczące wizyt kontrolnych i jest chętny do udzielenia wymaganych informacji podczas wizyt kontrolnych iw kwestionariuszach.
- Objawowe uszkodzenie chrząstki stawowej kolana (kłykci kości udowej lub bloczek).
- Wiek >18 lat i
Kryteria włączenia podczas operacji
- Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria drugorzędne:
- Zmodyfikowane izolowane uszkodzenie chrząstki Outerbridge stopnia III lub IV w kolanie.
- Wielkość zmiany chrząstki po oczyszczeniu > 2 cm2 i ≤ 8 cm2
- Pozostało co najmniej 50% funkcjonalnej łąkotki. Naprawa lub resekcja łąkotki jest dozwolona podczas operacji IMPACT pod warunkiem, że chirurg jest w stanie potwierdzić, że pozostaje co najmniej 50% funkcjonalnej łąkotki.
- Stabilne więzadła kolanowe (np. więzadła krzyżowe przednie i tylne).
Kryteria wyłączenia:
- Niewspółosiowość > 5 stopni
- (Historia) choroby zwyrodnieniowej stawów, zdefiniowanej jako >3 stopień według Kellgrena-Lawrence'a, określony na podstawie odpowiedniego zdjęcia rentgenowskiego.
- Współistniejąca choroba zapalna obejmująca staw (reumatoidalne zapalenie stawów, metaboliczna choroba kości, łuszczyca, dna moczanowa, objawowa chondrokalcynoza)
- (Historia) Septycznego zapalenia stawów.
- (Historia) Całkowita meniscektomia w docelowym stawie kolanowym.
- Każda operacja stawu kolanowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Grupy ryzyka dla badania MRI ze względu na pole magnetyczne, takie jak uczestnicy z rozrusznikami serca, stymulatorami nerwów, cząstkami metali, stentami, klipsami lub implantami, (ewentualna) ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: UDERZENIE
Aplikacja mieszaniny allogenicznych MSC i autologicznych chondronów z fibrynowym nośnikiem komórkowym (Tisseel®) podczas jednego zabiegu chirurgicznego.
|
Zastosowanie mieszaniny allogenicznych MSC i autologicznych chondronów z fibrynowym nośnikiem komórkowym (Tisseel®) w ubytku chrząstki stawu kolanowego podczas jednego zabiegu chirurgicznego.
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Opcjonalna fizjoterapia lub leki przeciwbólowe, zgodnie z życzeniem uczestników przez 9 miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana kliniczna w skali 0-100
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 3, 6 i 9 miesięcy
|
Kwestionariusz KOOS (wynik urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów, 100 oznacza brak objawów, a 0 oznacza skrajne objawy)
|
Na linii podstawowej, 3, 6 i 9 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia w skali od 0 do 100
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 3, 6 i 9 miesięcy
|
Kwestionariusz EQ-5d (EQ-5D-5L ma 5 wymiarów, każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.
EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” i „Najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”.
VAS może być używany jako ilościowa miara wyniku zdrowotnego, która odzwierciedla własną ocenę pacjenta).
|
Na linii podstawowej, 3, 6 i 9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Strukturalna zmiana tkanki chrzęstnej
Ramy czasowe: Na początku, 6 i 18 miesięcy
|
Rezonans magnetyczny
|
Na początku, 6 i 18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w korzystaniu z opieki zdrowotnej i kosztach
Ramy czasowe: Na początku, 3, 6, 9, 12 i 18 miesięcy
|
iMTA-kwestionariusz (kwestionariusz kosztów konsumpcji i produktywności medycznej)
|
Na początku, 3, 6, 9, 12 i 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach IC, van den Broek MP, Nizak R, van Rijen MH, de Weger RA, Dhert WJ, Saris DB. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Stimulate Cartilage Regeneration and Are Safe for Single-Stage Cartilage Repair in Humans upon Mixture with Recycled Autologous Chondrons. Stem Cells. 2017 Jan;35(1):256-264. doi: 10.1002/stem.2475. Epub 2016 Aug 29.
- de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach ICM, Nizak R, van Rijen MHP, Saris DBF. Allogeneic MSCs and Recycled Autologous Chondrons Mixed in a One-Stage Cartilage Cell Transplantion: A First-in-Man Trial in 35 Patients. Stem Cells. 2017 Aug;35(8):1984-1993. doi: 10.1002/stem.2657. Epub 2017 Jun 23.
- Korpershoek JV, Vonk LA, Kester EC, Creemers LB, de Windt TS, Kip MMA, Saris DBF, Custers RJH. Efficacy of one-stage cartilage repair using allogeneic mesenchymal stromal cells and autologous chondron transplantation (IMPACT) compared to nonsurgical treatment for focal articular cartilage lesions of the knee: study protocol for a crossover randomized controlled trial. Trials. 2020 Oct 9;21(1):842. doi: 10.1186/s13063-020-04771-8.
- Saris TFF, de Windt TS, Kester EC, Vonk LA, Custers RJH, Saris DBF. Five-Year Outcome of 1-Stage Cell-Based Cartilage Repair Using Recycled Autologous Chondrons and Allogenic Mesenchymal Stromal Cells: A First-in-Human Clinical Trial. Am J Sports Med. 2021 Mar;49(4):941-947. doi: 10.1177/0363546520988069. Epub 2021 Feb 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-455
- NL67161.000.18 (Identyfikator rejestru: CCMO)
- 2018-003470-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .