膝关节软骨缺损一期软骨移植与保守治疗的临床疗效比较 (IMPACT2)

IMPACT 被设计为一种基于细胞的单阶段再生疗法，用于孤立的关节软骨损伤。 研究产品由两种细胞类型组成。 首先，同种异体 MSCs，它是一种“现成的”ATMP，也用于治疗类固醇抗性移植物抗宿主病的临床试验。 其次，缺陷衍生的自体软骨在一个过程中与 MSC 一起重新插入到缺陷中。 在手术过程中，自体缺陷衍生的软骨将与同种异体冷冻保存和解冻的 MSC 相结合，以增强软骨形成。 细胞将以 10% 软骨和 90% MSC 的比例组合，并混合在 Tisseel® 中，后者将充当细胞载体支架。 在 I-II 期试验中，我们发现这些剂量之间的临床结果没有显着差异。 Tisseel® 是一种注册广泛使用的双组分粘合剂，含有纤维蛋白原和凝血酶浓缩物。 混合后，这些成分会模拟血液凝固的最后步骤并形成稳定的生理性纤维蛋白凝块。 ATMP 将以每 ml 纤维蛋白胶约 200 万个细胞的浓度应用于软骨缺损，每 cm^2 将施用 0.5 至 0.7 ml。 因此，MSC 和软骨的数量取决于病变的大小。 这些细胞将以 10:90 自体软骨：同种异体 MSC 的比例应用。

为了评估接受 IMPACT 治疗的参与者的临床状态/改善，将要求纳入的参与者在基线时（IMPACT 之前）完成膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 和 EuroQoL 5 维健康问卷 (EQ5D)治疗）和 3、6、9、12 和 18 个月的随访。

为了评估工作假期和医疗消费，将使用修改版 iMTA 生产力成本问卷和 iMTA 医疗消费问卷。

将进行成本效益分析，以评估与当前治疗技术相比，IMPACT 疗法对成本的影响程度。 所执行程序的成本（即 IMPACT 或现行做法），以及所用产品的成本（材料、手术室等），以及伴随住院的持续时间，将使用 UMC Utrecht 行政数据和研究预算来确定。 此外，iMTA 医疗消费问卷和 iMTA 生产力成本问卷的结果将分别用于收集康复期间资源使用和生产力损失的数据。 所有资源使用将乘以成本奖，成本奖将从荷兰医疗保健管理局或荷兰卫生经济评估手册中获得，以计算总社会成本。 这些成本将与 QoL 结果措施（如前所述）相结合，以获得 IMPACT 与当前实践相比的成本效益估计。