Vergleich der klinischen Ergebnisse der einstufigen Knorpeltransplantation bei Knorpeldefekten des Knies mit konservativer Behandlung (IMPACT2)

IMPACT ist als einstufige zellbasierte regenerative Therapie für isolierte Gelenkknorpelläsionen konzipiert. Das Prüfprodukt besteht aus zwei Zelltypen. Erstens allogene MSCs, die ein ATMP „von der Stange“ sind und auch in einer klinischen Studie zur Behandlung der steroidresistenten Graft-versus-Host-Krankheit verwendet werden. Zweitens, aus Defekten stammende autologe Chondrons, die in Kombination mit MSCs innerhalb eines Verfahrens wieder in den Defekt eingesetzt werden. Während der Operation werden die aus autologen Defekten stammenden Chondrons mit allogenen kryokonservierten und aufgetauten MSCs kombiniert, um die Knorpelbildung zu verbessern. Die Zellen werden in einem Verhältnis von 10 % Chondrons und 90 % MSCs kombiniert und in Tisseel® gemischt, das als Zellträgergerüst fungiert. In der Phase-I-II-Studie zeigten wir keine signifikanten Unterschiede im klinischen Ergebnis zwischen diesen Dosierungen. Tisseel® ist ein registrierter, weit verbreiteter Zweikomponentenkleber, der Fibrinogen und Thrombinkonzentrat enthält. Beim Mischen ahmen diese Komponenten die letzten Schritte der Blutgerinnung nach und bilden ein stabiles physiologisches Fibringerinnsel. Das ATMP wird in einer Konzentration von ca. 2 Millionen Zellen pro ml Fibrinkleber auf den Knorpeldefekt aufgetragen, 0,5 bis 0,7 ml pro cm^2 werden verabreicht. Die Menge an MSCs und Chondrons hängt somit von der Größe der Läsion ab. Die Zellen werden in einem Verhältnis von 10:90 autologe Chondrons: allogene MSCs aufgetragen.

Um den klinischen Zustand/Verbesserung der mit der IMPACT-Therapie behandelten Teilnehmer zu bewerten, werden die eingeschlossenen Teilnehmer gebeten, das Ergebnis-Scoring für Knieverletzungen und Osteoarthritis (KOOS) und den 5-dimensionalen EuroQoL-Gesundheitsfragebogen (EQ5D) zu Studienbeginn (vor IMPACT) auszufüllen Therapie) und nach 3, 6, 9, 12 und 18 Monaten Follow-up.

Zur Bewertung des Arbeitsurlaubs und des medizinischen Verbrauchs werden eine modifizierte Version des iMTA-Fragebogens zu Produktivitätskosten und des iMTA-Fragebogens zum medizinischen Verbrauch verwendet.

Es wird eine Kosten-Nutzen-Analyse durchgeführt, um zu bewerten, inwieweit die IMPACT-Therapie die Kosten im Vergleich zu aktuellen Behandlungstechniken beeinflusst. Die Kosten der durchgeführten Verfahren (d.h. IMPACT oder aktuelle Praxis) sowie die Kosten des verwendeten Produkts (Materialien, Operationssaal usw.) und die Dauer des begleitenden Krankenhausaufenthalts werden anhand der Verwaltungsdaten und des Studienbudgets der UMC Utrecht ermittelt. Darüber hinaus werden die Ergebnisse des iMTA-Fragebogens zum medizinischen Verbrauch und des iMTA-Fragebogens zu den Produktivitätskosten verwendet, um Daten über den Ressourcenverbrauch bzw. den Produktivitätsverlust während der Rehabilitationsphase zu sammeln. Der gesamte Ressourcenverbrauch wird mit Kostenpreisen multipliziert, die von der niederländischen Gesundheitsbehörde oder dem niederländischen Handbuch zur Durchführung gesundheitsökonomischer Bewertungen bezogen werden, um die gesellschaftlichen Gesamtkosten zu berechnen. Diese Kosten werden mit den QoL-Ergebnismessungen (wie zuvor beschrieben) kombiniert, um eine Schätzung der Kostenwirksamkeit von IMPACT im Vergleich zur derzeitigen Praxis zu erhalten.