Jämföra kliniska resultat av enstegsbrosktransplantation vid broskdefekter i knäet med konservativ behandling (IMPACT2)

IMPACT är utformad som en enstegs cellbaserad regenerativ terapi för isolerade ledbroskskador. Undersökningsprodukten består av två celltyper. För det första allogena MSC: er, som är en "off-the-shelf" ATMP och som också används i en klinisk prövning för behandling av steroidresistent graft kontra värdsjukdom. För det andra, defekthärledda autologa kondroner som återinförs i defekten i kombination med MSCs inom en procedur. Under operationen kommer de autologa defekthärledda kondronerna att kombineras med allogena kryokonserverade och tinade MSC: er för att förbättra broskbildningen. Celler kommer att kombineras i ett förhållande av 10 % kondron och 90 % MSC och blandas i Tisseel® som kommer att fungera som en cellbärarställning. I fas I-II-studien visade vi inga signifikanta skillnader i kliniskt utfall mellan dessa doser. Tisseel® är ett registrerat allmänt använt tvåkomponentslim som innehåller fibrinogen och trombinkoncentrat. När de blandas, efterliknar dessa komponenter de sista stegen av blodkoagulation och bildar en stabil fysiologisk fibrinkagel. ATMP kommer att appliceras på broskdefekten i en koncentration av cirka 2 miljoner celler per ml fibrinlim, 0,5 till 0,7 ml per cm^2 kommer att administreras. Mängden MSC och kondron är således beroende av storleken på lesionen. Cellerna kommer att appliceras i ett förhållande av 10:90 autologa kondron: allogena MSC.

För att utvärdera den kliniska statusen/förbättringen för deltagarna som behandlats med IMPACT-terapin kommer de inkluderade deltagarna att bli ombedda att fylla i Knäskada och Osteoarthritis Outcome Scoring (KOOS) och EuroQoL 5-Dimension Health Questionnaire (EQ5D) vid baslinjen (före IMPACT) behandling) och efter 3, 6, 9, 12 och 18 månaders uppföljning.

För att utvärdera arbetsledighet och medicinsk konsumtion kommer en modifierad version av iMTA Produktivitetskostnadenkät och iMTA Medical Consumption Questionnaire att användas.

En kostnadseffektivitetsanalys kommer att göras för att utvärdera i vilken utsträckning IMPACT-terapi påverkar kostnaderna jämfört med nuvarande behandlingstekniker. Kostnaderna för de procedurer som utförs (dvs. IMPACT eller nuvarande praxis), såväl som kostnaderna för produkten som används (material, operationssalar etc.), och varaktigheten av den åtföljande sjukhusinläggningen, kommer att bestämmas med hjälp av UMC Utrechts administrativa data och studiebudget. Dessutom kommer resultaten från iMTA Medical Consumption Questionnaire och iMTA Productivity cost questionnaire att användas för att samla in data om resursanvändning respektive produktivitetsförlust under rehabiliteringsperioden. All resursanvändning kommer att multipliceras med kostnadspriser, som kommer att erhållas från den holländska hälsovårdsmyndigheten eller från den holländska manualen för att utföra hälsoekonomiska utvärderingar, för att beräkna totala samhällskostnader. Dessa kostnader kommer att kombineras med resultatmåtten för QoL (som beskrivits tidigare), för att få en uppskattning av kostnadseffektiviteten för IMPACT jämfört med nuvarande praxis.