Porovnání klinických výsledků jednokrokové transplantace chrupavky u defektů chrupavky kolene s konzervativní léčbou (IMPACT2)
Randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající klinické výsledky okamžitého produktu MSC doprovázejícího autologní chondronovou transplantaci (IMPACT) pro ložiskové léze kloubní chrupavky kolena s konzervativní léčbou
Defekty kloubní chrupavky v koleni mají špatnou vnitřní schopnost hojení a mohou vést k funkční invaliditě a osteoartróze. Buněčná terapie chrupavky využívající implantaci autologních chondrocytů byla zavedena jako první léčivý přípravek pro moderní léčebnou terapii. Přestože tato technika dosáhla dobrých střednědobých výsledků, jedná se o nákladný a rozsáhlý dvoufázový postup. „Okamžitý produkt MSC doprovázející autologní transplantaci chondronu“ (IMPACT) kombinuje autologní recyklované chondrony (chondrocyty obklopené pericelulární matrix) s MSC pro jednostupňovou léčbu defektů chrupavky. IMPACT byl úspěšně proveden v klinické studii fáze I/II u prvního člověka, ve které bylo léčeno 35 účastníků s defekty chrupavky. Výsledky ukázaly dobrý bezpečnostní profil, správnou proveditelnost a dobrou počáteční klinickou účinnost po 18 měsících sledování. Také dobrý výsledek ve 24. a 36. měsíci byl prokázán v probíhajícím průzkumu účastníků po studii. Následně byla navržena nová studie s IMPACT; DOPAD2. Cílem IMPACT2 je porovnat klinické výsledky 30 jednotlivých účastníků s defekty chrupavky léčených pomocí IMPACT s 30 účastníky léčenými standardní péčí po dobu 9 měsíců (skládající se z volitelné fyzikální terapie a léků proti bolesti). Účastníci by měli být ve věku 18–45 let se symptomatickou lézí chrupavky kolenního kloubu Modified Outerbridge Grade III nebo IV o velikosti 2–8 cm^2.
Po zápisu budou účastníci rozděleni (randomizováni) buď do skupiny A, v takovém případě dostanou léčbu IMPACT, nebo do skupiny B, které se dostane standardní péče. Standardní péče se skládá z volitelné fyzikální terapie a léků proti bolesti. Po 9 měsících mohou účastníci ve skupině B také získat proceduru IMPACT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
IMPACT je navržen jako jednostupňová regenerační terapie na bázi buněk pro izolované léze kloubní chrupavky. Testovaný produkt se skládá ze dvou typů buněk. Za prvé, alogenní MSC, které jsou „běžně dostupné“ ATMP a také se používají v klinické studii pro léčbu steroid-rezistentní reakce štěpu proti hostiteli. Za druhé, z defektu odvozené autologní chondrony, které jsou znovu vloženy do defektu v kombinaci s MSC v rámci jednoho postupu. Během operace budou chondrony odvozené z autologního defektu kombinovány s alogenními kryokonzervovanými a rozmraženými MSC, aby se zvýšila tvorba chrupavky. Buňky budou kombinovány v poměru 10 % chondronů a 90 % MSC a smíchány v Tisseel®, který bude fungovat jako nosič buněk. Ve studii fáze I-II jsme neprokázali žádné významné rozdíly v klinickém výsledku mezi těmito dávkami. Tisseel® je registrované široce používané dvousložkové lepidlo obsahující koncentrát fibrinogenu a trombinu. Po smíchání tyto složky napodobují poslední kroky koagulace krve a tvoří stabilní fyziologickou fibrinovou sraženinu. ATMP bude aplikován na defekt chrupavky v koncentraci přibližně 2 miliony buněk na ml fibrinového lepidla, podáno bude 0,5 až 0,7 ml na cm^2. Množství MSC a chondronů je tedy závislé na velikosti léze. Buňky budou aplikovány v poměru 10:90 autologní chondrony: alogenní MSC.
Aby bylo možné vyhodnotit klinický stav/zlepšení u účastníků léčených terapií IMPACT, budou zahrnutí účastníci požádáni, aby na začátku (před IMPACT) vyplnili skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) a dotazník EuroQoL 5-Dimension Health Questionnaire (EQ5D). terapie) a při sledování po 3, 6, 9, 12 a 18 měsících.
Pro vyhodnocení pracovní dovolené a spotřeby zdravotních služeb bude použita upravená verze iMTA Productivity nákladového dotazníku a iMTA Medical Consumption Questionnaire.
Bude provedena analýza nákladové efektivity, aby bylo možné vyhodnotit, do jaké míry terapie IMPACT ovlivňuje náklady ve srovnání se současnými léčebnými technikami. Náklady na prováděné postupy (tj. DOPAD nebo současná praxe), jakož i náklady na produkt, který se používá (materiály, operační sál atd.), a doba trvání doprovodné epizody hospitalizace budou stanoveny pomocí administrativních údajů a rozpočtu studie UMC Utrecht. Kromě toho budou výsledky dotazníku iMTA Medical Consumption Questionnaire a dotazníku o nákladech na produktivitu iMTA použity ke sběru údajů o využití zdrojů a ztrátě produktivity během období rehabilitace. Veškeré využití zdrojů bude vynásobeno cenami, které budou získány od nizozemského zdravotnického úřadu nebo z nizozemské příručky pro provádění zdravotně ekonomických hodnocení pro výpočet celkových společenských nákladů. Tyto náklady budou kombinovány s výsledky měření kvality života (jak bylo popsáno výše), aby se získal odhad nákladové efektivity IMPACT ve srovnání se současnou praxí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Roel Custers, Dr
- Telefonní číslo: +31 0887558327
- E-mail: r.j.h.custers@umcutrecht.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Roel Custers, Dr
- Telefonní číslo: 088 75 58327
- E-mail: r.j.h.custers@umcutrecht.nl
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Nábor
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Roel Custers, Dr
- Telefonní číslo: +31 0887558327
- E-mail: r.j.h.custers@umcutrecht.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jasmijn Korpershoek, Drs
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:
- Poskytuje písemný informovaný souhlas, je schopen porozumět obsahu studie, rozumí požadavkům na následné návštěvy a je ochoten poskytnout požadované informace při následných návštěvách a v dotaznících.
- Symptomatická léze kloubní chrupavky kolena (kondyly femuru nebo trochlea).
- Věk >18 a
Kritéria pro zařazení během operace
- Účastníci musí splňovat následující sekundární kritéria, aby byli způsobilí ke studii:
- Modifikovaná izolovaná léze chrupavky kolena III. nebo IV. stupně Outerbridge.
- Velikost léze chrupavky po debridementu > 2 cm2 a ≤ 8 cm2
- Zbývá alespoň 50 % funkčního menisku. Oprava nebo resekce menisku je povolena během operace IMPACT za předpokladu, že chirurg je schopen potvrdit, že zůstává alespoň 50 % funkčního menisku.
- Stabilní kolenní vazy (tj. přední a zadní zkřížené vazy).
Kritéria vyloučení:
- Nesprávné vyrovnání >5 stupňů
- (Historie) osteoartrózy, definované jako Kellgren-Lawrence stupeň >3, jak bylo stanoveno z příslušného rentgenového snímku.
- Souběžné zánětlivé onemocnění, které postihuje kloub (revmatoidní artritida, metabolické onemocnění kostí, lupénka, dna, symptomatická chondrokalcinóza)
- (Historie) Septická artritida.
- (Historie) Totální menisektomie v cílovém kolenním kloubu.
- Jakákoli operace v kolenním kloubu 6 měsíců před zařazením do studie.
- Rizikové skupiny pro skenování magnetickou rezonancí kvůli magnetickému poli, jako jsou účastníci s kardiostimulátory, nervovými stimulátory, kovovými částicemi, stenty, svorkami nebo implantáty, (možné) těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DOPAD
Aplikace směsi alogenních MSC a autologních chondronů s nosičem fibrinových buněk (Tisseel®) během jednoho chirurgického zákroku.
|
Aplikace směsi alogenních MSC a autologních chondronů s nosičem fibrinových buněk (Tisseel®) do defektu chrupavky kolena během jednoho chirurgického výkonu.
|
|
Žádný zásah: Řízení
Volitelná fyzikální terapie nebo léky proti bolesti, dle přání účastníků po dobu 9 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická změna na stupnici 0-100
Časové okno: Na začátku 3, 6 a 9 měsíců
|
Dotazník KOOS (výsledné skóre poranění kolene a osteoartrózy, 100 znamená žádné příznaky a 0 znamená extrémní příznaky)
|
Na začátku 3, 6 a 9 měsíců
|
|
Změna kvality života na stupnici 0-100
Časové okno: Na začátku 3, 6 a 9 měsíců
|
EQ-5d-dotazník (EQ-5D-5L má 5 dimenzí, každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
VAS lze použít jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta.)
|
Na začátku 3, 6 a 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Strukturální změna chrupavkové tkáně
Časové okno: Na začátku 6 a 18 měsíců
|
MRI-skenování
|
Na začátku 6 a 18 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve využívání a nákladech na zdravotní péči
Časové okno: Na začátku 3, 6, 9, 12 a 18 měsíců
|
iMTA-dotazník (dotazník nákladů na lékařskou spotřebu a produktivitu)
|
Na začátku 3, 6, 9, 12 a 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach IC, van den Broek MP, Nizak R, van Rijen MH, de Weger RA, Dhert WJ, Saris DB. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Stimulate Cartilage Regeneration and Are Safe for Single-Stage Cartilage Repair in Humans upon Mixture with Recycled Autologous Chondrons. Stem Cells. 2017 Jan;35(1):256-264. doi: 10.1002/stem.2475. Epub 2016 Aug 29.
- de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach ICM, Nizak R, van Rijen MHP, Saris DBF. Allogeneic MSCs and Recycled Autologous Chondrons Mixed in a One-Stage Cartilage Cell Transplantion: A First-in-Man Trial in 35 Patients. Stem Cells. 2017 Aug;35(8):1984-1993. doi: 10.1002/stem.2657. Epub 2017 Jun 23.
- Korpershoek JV, Vonk LA, Kester EC, Creemers LB, de Windt TS, Kip MMA, Saris DBF, Custers RJH. Efficacy of one-stage cartilage repair using allogeneic mesenchymal stromal cells and autologous chondron transplantation (IMPACT) compared to nonsurgical treatment for focal articular cartilage lesions of the knee: study protocol for a crossover randomized controlled trial. Trials. 2020 Oct 9;21(1):842. doi: 10.1186/s13063-020-04771-8.
- Saris TFF, de Windt TS, Kester EC, Vonk LA, Custers RJH, Saris DBF. Five-Year Outcome of 1-Stage Cell-Based Cartilage Repair Using Recycled Autologous Chondrons and Allogenic Mesenchymal Stromal Cells: A First-in-Human Clinical Trial. Am J Sports Med. 2021 Mar;49(4):941-947. doi: 10.1177/0363546520988069. Epub 2021 Feb 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 19-455
- NL67161.000.18 (Identifikátor registru: CCMO)
- 2018-003470-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .