Rituksimabi ja pegyloitu interferoni α-2b potilailla, joilla on indolentti B-solulymfooma (RIPPLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–80-vuotiaat, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu indolentti B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (iNHL), mukaan lukien seuraavat alatyypit: follikulaarinen lymfooma (aste Ⅰ, Ⅱ), solmukkeen sisäinen ja limakalvon ulkopuolinen imusolmuke Kudosten marginaalivyöhykkeen lymfooma (MALT), pernan marginaali vyöhykkeen B-solulymfooma, imusolmukkeiden marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), lymfocele-lymfooma (paitsi makroglobulinemia), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL);
3. Hoito naiivi, ja Lugano vaihe III-IV;
4. elinajanodote vähintään 12 kuukautta;
5. Ainakin yksi arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää Lugano 2014 pahanlaatuisen lymfooman kriteerit [Arvioitavat leesiot: 18 fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (18FDG/PET) -tutkimus osoitti lisääntynyttä paikallista imusolmukkeiden tai extranodaalisten solmukkeiden sisäänottoa (korkeampi kuin maksa) ja PET /tai Tietokonetomografian (CT) ominaisuudet, jotka vastaavat lymfooman ominaisuuksia; Mitattavissa olevat leesiot: nodulaariset leesiot, joiden halkaisija on > 15 mm, tai solmun ulkopuoliset leesiot > 10 mm (jos vain yksi mitattava leesio on saanut sädehoitoa, tarvitaan todisteita radiografisesta etenemisestä sädehoidon jälkeen), ja niihin liittyy 18FDG:n lisääntynyt saanti]. On välttämätöntä sulkea pois tapaukset, joissa ei ole mitattavissa olevaa vauriota ja diffuusi maksan 18FDG:n otto on lisääntynyt;
6. ECOG-pisteet 0-2;

7. Elimet ja luuydin toimivat normaalisti (14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä ilman verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä tai muuta asiaan liittyvää lääketieteellistä tukea):

   1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Verihiutaleet ≥50 × 109/l;
   3. Hemoglobiini ≥8 g/dl;
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin poistumisnopeus ≥40 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
   5. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN;
   6. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN;
   7. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN; Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT ja APTT ovat odotetulla alueella seulonnan aikana);
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja he ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä eli estemenetelmiä, suun kautta otettavia ehkäisymenetelmiä, implanttimenetelmiä, ihoehkäisyä, pitkävaikutteisia injektioehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä tai munanjohdinsidontaa. ;
9. Allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen keskushermoston lymfooma tai sekundaarinen keskushermostovaurio;
2. Aiemmin vakavia allergisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille;
3. Potilailla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona, kuten tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, kilpirauhasen vajaatoiminnasta johtuva lisämunuaisten toiminta, joka vaatii vain tyroksiinikorvaushoitoa, matala tai aivolisäkkeen toimintahäiriö, joka vaatii vain fysiologisia annoksia glukokortikoidikorvaushoitoa); Potilaita, joilla on autoimmuunisairaus ilman systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan;
4. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimusta 【potilaat saavat käyttää paikallisia, silmänsisäisiä, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (joilla on erittäin alhainen systeeminen imeytyminen) lyhytaikaiseen (≤ 7) hoitoon. päivää) ennaltaehkäisevä hoito glukokortikoideilla (kuten varjoaineyliherkkyys) tai ei-autoimmuunisairauksien hoito (kuten kosketusallergeenin aiheuttaman yliherkkyyden viivästynyt puhkeaminen】).Matala-annoksinen hormonihoito suuren kasvainkuorman vuoksi on sallittu (prednisoni 20 mg × 7 päivää tai vastaava annos muita hormoneja sallitaan);
5. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rintasyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin hoidon jälkeen;
6. 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa potilaat, jotka saavat systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, bioterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä, joka kontrolloi syöpää);
7. Suuri leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa tai sädehoitoa ensimmäisten 90 päivän aikana;
8. 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa potilaat, jotka saavat syövän vastaista kiinalaista kasvirohdosvalmistetta tai kiinalaisen lääketieteen omaa hoitoa;
9. elävät rokotteet (pois lukien influenssaheikennetyt rokotteet) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa;
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti historiassa Potilaat, joilla on virusinfektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaille, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita positiivisia seulontajakson aikana, on tehtävä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteritesti (ei saa korkeampi). yli 2500 kopiota/ml tai 1000 l/ml) ja HCV RNA -testi (ei saa ylittää määrityksen havaitsemisrajaa 10 000 kopiota/ml). Potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos hoitoa ei tarvita. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on B-hepatiittiviruksen kantajia, stabiili hepatiitti B hoidon jälkeen (DNA-tiitteri enintään 2500 kopiota/ml tai 1000 IU/ml) ja parantunut C-hepatiitti.
12. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän tutkimushoidon aikana;
13. Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana;
14. potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä;
15. kärsivät hallitsemattomista liitännäissairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, aktiivinen peptinen haava tai verenvuotohäiriöt;
16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume. Potilaat, joilla oli aiemmin lääkkeiden aiheuttama tai radioaktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume, mutta olivat oireettomia, otettiin hoitoon;
17. Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia, kyvyttömyyttä tai rajoitteita;
18. Tutkijan harkinnan mukaan potilaan perussairaus voi lisätä hänen riskiään, kun hän saa tutkimuslääkkeitä tai sekoittaa toksisen reaktion esiintymisen ja sen harkintakykyä；
19. Tutkijoiden mielestä potilaat eivät sovellu tähän tutkimukseen.