Rituximab et interféron pégylé α-2b chez des patients atteints de lymphome indolent à cellules B (RIPPLE)

Critère d'intégration:

1. 18 à 80 ans, homme ou femme;
2. Patients ayant reçu un diagnostic de lymphome non hodgkinien à cellules B indolent (LNHi), y compris les sous-types suivants : lymphome folliculaire (grade Ⅰ, Ⅱ), lymphome intra-nodal et extra-muqueux Lymphome tissulaire de la zone marginale (MALT), rate lymphome à cellules B de la zone, lymphome de la zone marginale des ganglions lymphatiques (MZL), lymphome lymphocèle (sauf la macroglobulinémie), petit lymphome lymphocytaire (SLL);
3. Naïf de traitement et stade de Lugano III-IV ;
4. Espérance de vie d'au moins 12 mois;
5. Au moins une maladie évaluable ou mesurable qui répond aux critères de Lugano 2014 pour le lymphome malin [Lésions évaluables : 18 examens par tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (18FDG/PET) ont montré une fixation locale accrue des ganglions lymphatiques ou des ganglions extraganglionnaires (plus élevés que le foie) et la TEP et /ou caractéristiques de tomodensitométrie (TDM) compatibles avec les caractéristiques du lymphome ; Lésions mesurables : lésions nodulaires > 15 mm de diamètre ou lésions extraganglionnaires > 10 mm (si une seule lésion mesurable a préalablement reçu une radiothérapie, la preuve d'une progression radiographique après radiothérapie est requise), et accompagnées d'une augmentation des apports en 18FDG]. Il est nécessaire d'exclure les cas où il n'y a pas de lésion mesurable et où la captation hépatique diffuse du 18FDG est augmentée ;
6. Score ECOG 0-2 ;

7. Les organes et la moelle osseuse fonctionnent normalement (dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude, sans recevoir de transfusion sanguine, de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes ou d'autre soutien médical connexe) :

   1. Valeur absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​× 109/L ;
   2. Plaquettes ≥50 × 109/L ;
   3. Hémoglobine ≥8 g/dL ;
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN), ou taux d'élimination de la créatinine ≥ 40 ml/min (estimé selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
   5. bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN ;
   6. Aspartate Aminotransférase (AST), Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ;
   7. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN ; Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le PT et l'APTT se situent dans la plage attendue au moment du dépistage) ;
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au moment de l'inscription et sont disposées à utiliser des méthodes contraceptives fiables, c'est-à-dire des méthodes de barrière, des contraceptifs oraux, des méthodes d'implantation, une contraception cutanée, des contraceptifs injectables à action prolongée, des dispositifs intra-utérins ou ligature des trompes ;
9. Signez le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome primaire du SNC ou atteinte secondaire du SNC ;
2. Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ;
3. Les patients ont une maladie auto-immune active qui nécessite un traitement systémique au cours des deux dernières années. (le traitement hormonal substitutif n'est pas considéré comme un traitement systémique, comme les patients atteints de diabète de type 1, la fonction surrénalienne due à l'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un traitement de remplacement de la thyroxine, un dysfonctionnement hypophysaire ou hypophysaire qui ne nécessite que des doses physiologiques de traitement de remplacement des glucocorticoïdes) ; Les patients atteints d'une maladie auto-immune sans traitement systémique au cours des deux dernières années peuvent être recrutés ;
4. Patients nécessitant une corticothérapie systémique ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'étude 【les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique très faible), pour recevoir à court terme (≤ 7 jours) un traitement préventif avec des glucocorticoïdes (tels que l'hypersensibilité aux agents de contraste) ou le traitement des maladies non auto-immunes (telles que l'apparition retardée d'une hypersensibilité causée par un allergène de contact】. Un traitement de réduction hormonale à faible dose en raison d'une charge tumorale importante est autorisé (prednisone 20 mg × 7 jours ou une dose équivalente d'autres hormones sont autorisées );
5. Avoir d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du sein et du carcinome in situ du col de l'utérus après un traitement radical ;
6. Dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude, les patients recevant des traitements anti-tumoraux systémiques, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la biothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance qui contrôle le cancer) ;
7. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude, ou une radiothérapie a été réalisée dans les 90 premiers jours ;
8. Dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude, les patients recevant des herbes médicinales chinoises anticancéreuses ou un traitement exclusif de médecine chinoise ;
9. Vaccins vivants (à l'exclusion des vaccins antigrippaux atténués) dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude ;
10. Antécédents de maladie à virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Patients atteints d'une infection virale et/ou d'un syndrome d'immunodéficience acquise ;
11. Les patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. Les patients qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC) pendant la période de dépistage doivent subir le test du titre ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (ne doit pas inférieure à 2500 copies/mL ou 1000 I/mL) et test ARN VHC (ne pas dépasser la limite de détection du dosage 10 000 copies/mL). Les patients peuvent entrer dans l'étude s'il n'y a pas de traitement requis. Les patients porteurs du virus de l'hépatite B, une hépatite B stable après traitement (titres d'ADN ne dépassant pas 2500 copies/mL ou 1000 UI/mL), et une hépatite C guérie peuvent être inscrits ;
12. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours de traitement de l'étude ;
13. Patientes pendant la grossesse ou l'allaitement ;
14. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
15. Souffrant de comorbidités incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension incontrôlable, une angine de poitrine instable, un ulcère peptique actif ou des troubles hémorragiques ;
16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse. Les patients qui avaient déjà eu une pneumonie non infectieuse d'origine médicamenteuse ou radioactive mais qui étaient asymptomatiques ont été admis ;
17. Patients ayant des antécédents de maladie mentale, d'incapacité ou de capacité restreinte ;
18. Selon le jugement de l'investigateur, l'état sous-jacent du patient peut augmenter son risque lorsqu'il reçoit des médicaments à l'étude ou confondre la survenue d'une réaction toxique et son jugement ;
19. Patients considérés par les investigateurs comme inaptes à cette étude.