Rytuksymab i pegylowany interferon α-2b u pacjentów z chłoniakiem indolentnym B-komórkowym (RIPPLE)

Kryteria przyjęcia:

1. od 18 do 80 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z rozpoznaniem łagodnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B (iNHL), w tym następujących podtypów: chłoniak grudkowy (stopień Ⅰ, Ⅱ), chłoniak wewnątrzwęzłowy i pozaśluzówkowy chłoniak strefy brzeżnej (MALT), chłoniak brzeżny śledziony chłoniak strefowy B-komórkowy, chłoniak strefy brzeżnej węzłów chłonnych (MZL), chłoniak Lymphocele (z wyjątkiem makroglobulinemii), chłoniak z małych limfocytów (SLL);
3. Leczenie naiwne i stadium Lugano III-IV;
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy;
5. Co najmniej jedna dająca się ocenić lub zmierzyć choroba, która spełnia kryteria Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego [Zmiany podlegające ocenie: 18 badanie pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (18FDG/PET) wykazało zwiększone miejscowe wychwytywanie węzłów chłonnych lub węzłów pozawęzłowych (wyżej niż wątroba) oraz PET i /lub cechy tomografii komputerowej (CT) zgodne z cechami chłoniaka; Zmiany mierzalne: zmiany guzowate o średnicy > 15 mm lub zmiany pozawęzłowe > 10 mm (jeśli tylko jedna mierzalna zmiana była wcześniej poddawana radioterapii, wymagany jest dowód radiologicznej progresji po radioterapii), któremu towarzyszy zwiększone spożycie 18FDG]. Konieczne jest wykluczenie przypadków, w których nie ma mierzalnej zmiany chorobowej, a rozlany wychwyt wątrobowy 18FDG jest zwiększony;
6. Wynik ECOG 0-2;

7. Narządy i szpik kostny funkcjonują normalnie (w ciągu 14 dni przed użyciem badanego leku, bez transfuzji krwi, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów lub innego powiązanego wsparcia medycznego):

   1. Wartość bezwzględna neutrofili ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. płytki krwi ≥50 × 109/l;
   3. Hemoglobina ≥8 g/dl;
   4. kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub szybkość usuwania kreatyniny ≥40 ml/min (oszacowana według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   5. bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN;
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN;
   7. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​razy GGN; Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​razy GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie w czasie badania przesiewowego);
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania i są chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, tj. metod barierowych, doustnych środków antykoncepcyjnych, metod implantów, antykoncepcji skórnej, długo działających iniekcji antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych lub podwiązania jajowodów ;
9. Podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny chłoniak OUN lub wtórne zajęcie OUN;
2. Historia ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
3. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymaga leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat. (hormonalna terapia zastępcza nie jest traktowana jako leczenie systemowe, np. u pacjentów z cukrzycą typu 1, czynnością nadnerczy spowodowaną niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie terapii zastępczej tyroksyną, dysfunkcją niskiego lub przysadki mózgowej, która wymaga jedynie fizjologicznych dawek terapii zastępczej glikokortykosteroidami); Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną, którzy nie byli leczeni systemowo w ciągu ostatnich dwóch lat, mogą zostać włączeni do badania;
4. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed badaniem 【pacjenci mogą stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (o bardzo niskim wchłanianiu ogólnoustrojowym), aby otrzymać krótkotrwałe (≤ 7 dni) profilaktyczne leczenie glikokortykosteroidami (takie jak nadwrażliwość na środek kontrastowy) lub leczenie chorób nieautoimmunologicznych (takich jak opóźniony początek nadwrażliwości wywołany przez alergen kontaktowy】). Dozwolone jest leczenie zmniejszające objętość hormonu w małej dawce ze względu na duże obciążenie nowotworem (prednizon 20 mg × dopuszcza się 7 dni lub równoważną dawkę innych hormonów);
5. Mieć inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy po radykalnym leczeniu;
6. W ciągu 28 dni przed badanym leczeniem pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, immunoterapię, bioterapię (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu kontrolujący raka);
7. Większą operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem lub radioterapię przeprowadzono w ciągu pierwszych 90 dni;
8. W ciągu 7 dni przed badanym leczeniem pacjenci otrzymujący przeciwnowotworowe chińskie leki ziołowe lub leczenie zastrzeżonej medycyny chińskiej;
9. Żywe szczepionki (z wyłączeniem atenuowanych szczepionek przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem;
10. Historia choroby wywołanej ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) Pacjenci z infekcją wirusową i (lub) zespołem nabytego niedoboru odporności;
11. Pacjenci z czynnym, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci, u których w okresie przesiewowym wykazano obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą mieć wykonane badanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie może być wyższe niż niż 2500 kopii/ml lub 1000 I/ml) oraz test HCV RNA (nie przekraczając granicy wykrywalności testu 10 000 kopii/ml). Pacjenci mogą wziąć udział w badaniu, jeśli nie ma potrzeby leczenia. Pacjenci z nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilnym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu (miano DNA nie większe niż 2500 kopii/ml lub 1000 IU/ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania;
12. Jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 14 dni badanego leku;
13. Pacjentki w czasie ciąży lub laktacji;
14. Pacjenci z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków;
15. Cierpiących na niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, czynny wrzód trawienny lub skazy krwotoczne;
16. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc. Przyjęto pacjentów, którzy wcześniej mieli polekowe lub radioaktywne niezakaźne zapalenie płuc, ale byli bezobjawowi;
17. Pacjenci z historią chorób psychicznych, niepełnosprawnością lub ograniczoną zdolnością;
18. Według oceny badacza stan pacjenta może zwiększyć ryzyko podczas otrzymywania badanego leku lub pomylić wystąpienie reakcji toksycznej z jej oceną;
19. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do tego badania.