Rituximab en gepegyleerd interferon α-2b bij patiënten met indolent B-cellymfoom (RIPPLE)

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 80 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met een diagnose van indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (iNHL), waaronder de volgende subtypes: folliculair lymfoom (graad Ⅰ, Ⅱ), intranodale en extra-mucosa-geassocieerde lymfe Tissue marginal zone lymphoma (MALT), milt marginaal zone B-cellymfoom, lymfeklier marginale zone lymfoom (MZL), lymfocele lymfoom (behalve macroglobulinemie), klein lymfocytisch lymfoom (SLL);
3. Behandeling naïef, en Lugano stadium III-IV;
4. Levensverwachting minimaal 12 maanden;
5. Ten minste één evalueerbare of meetbare ziekte die voldoet aan de criteria van Lugano 2014 voor kwaadaardig lymfoom /of kenmerken van computertomografie (CT) die consistent zijn met lymfoomkenmerken; Meetbare laesies: nodulaire laesies> 15 mm in diameter of extranodale laesies> 10 mm (als slechts één meetbare laesie eerder radiotherapie heeft ondergaan, is bewijs van radiografische progressie na radiotherapie vereist), en vergezeld van een verhoogde inname van 18FDG]. Het is noodzakelijk om gevallen uit te sluiten waarin er geen meetbare laesie is en de diffuse opname van 18FDG door de lever verhoogd is;
6. ECOG-score 0-2;

7. Organen en beenmerg functioneren normaal (binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zonder bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factoren of andere gerelateerde medische ondersteuning):

   1. Absolute waarde van neutrofielen ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Bloedplaatjes ≥50 × 109 / L;
   3. Hemoglobine ≥8 g / dL;
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), of creatinineverwijderingssnelheid ≥ 40 ml/min (geschat volgens de formule van Cockcroft-Gault);
   5. serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN;
   6. Aspartaat-aminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer ULN;
   7. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​keer ULN; Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en PT en APTT binnen het verwachte bereik liggen op het moment van screening);
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving en zijn bereid om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, d.w.z. barrièremethoden, orale anticonceptiva, implantatiemethoden, huidanticonceptie, langwerkende injectie-anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of afbinden van de eileiders ;
9. Onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Primair CZS-lymfoom of secundaire CZS-betrokkenheid;
2. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
3. Patiënten hebben een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen twee jaar systemische behandeling vereist. (hormonale substitutietherapie wordt niet beschouwd als een systemische behandeling, zoals patiënten met diabetes type 1, bijnierfunctie als gevolg van hypothyreoïdie waarvoor alleen thyroxinesubstitutietherapie nodig is, lage of hypofysedisfunctie waarvoor alleen fysiologische doses glucocorticoïdsubstitutietherapie nodig zijn); Patiënten met een auto-immuunziekte zonder systemische behandeling in de afgelopen twee jaar kunnen worden ingeschreven;
4. Patiënten die systemische glucocorticoïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben binnen 14 dagen vóór de studie 【patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met zeer lage systemische absorptie) gebruiken om korte termijn (≤ 7 dagen) preventieve behandeling met glucocorticoïden (zoals overgevoeligheid voor contrastmiddelen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagd optreden van overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergeen】.Lage dosis hormoondebulkingbehandeling vanwege grote tumorbelasting is toegestaan ​​(prednison 20 mg × 7 dagen of een equivalente dosis van andere hormonen is toegestaan);
5. In de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten hebben gehad, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de borst en carcinoom in situ van de baarmoederhals na ingrijpende behandeling;
6. Binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling, patiënten die systemische antitumorbehandelingen ondergaan, waaronder chemotherapie, immunotherapie, biotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor die kanker onder controle houdt);
7. Grote operaties werden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling, of radiotherapie werd uitgevoerd binnen de eerste 90 dagen;
8. Binnen 7 dagen vóór de studiebehandeling, patiënten die een Chinese kruidengeneeskunde tegen kanker of een eigen Chinese geneeskundebehandeling kregen;
9. Levende vaccins (met uitzondering van verzwakte griepvaccins) binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling;
10. Een voorgeschiedenis van de ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) Patiënten met een virale infectie en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom;
11. Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten die Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) of Hepatitis C Virus (HCV)-antilichamen positief zijn tijdens de screeningperiode, moeten de Hepatitis B Virus (HBV) DNA-titertest ondergaan (mag niet hoger dan 2500 kopieën/ml of 1000 I/ml) en HCV RNA-test (de detectielimiet van de assay mag niet hoger zijn dan 10.000 kopieën/ml). Patiënten kunnen deelnemen aan de studie als er geen behandeling nodig is. Patiënten met dragers van het hepatitis B-virus, stabiele hepatitis B na behandeling (DNA-titers van niet meer dan 2500 kopieën/ml of 1000 IE/ml) en genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven;
12. Elke actieve infectie die systemische anti-infectieuze behandeling vereist binnen 14 dagen studiebehandeling;
13. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap of borstvoeding;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik;
15. Lijdend aan oncontroleerbare comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, oncontroleerbare hypertensie, instabiele angina pectoris, actieve maagzweer of bloedingsstoornissen;
16. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking. Patiënten die eerder door drugs veroorzaakte of radioactieve niet-infectieuze longontsteking hadden maar asymptomatisch waren, werden opgenomen;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van geestesziekte, onvermogen of beperkt vermogen;
18. Naar het oordeel van de onderzoeker kan de onderliggende aandoening van de patiënt zijn of haar risico vergroten bij het ontvangen van onderzoeksmedicatie of het optreden van een toxische reactie en het oordeel ervan verwarren;
19. Patiënten die door onderzoekers als ongeschikt voor dit onderzoek worden beschouwd.