利妥昔单抗和聚乙二醇干扰素 α-2b 治疗惰性 B 细胞淋巴瘤患者 (RIPPLE)

纳入标准：

1. 18至80岁，男性或女性；
2. 诊断为惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的患者，包括以下亚型：滤泡性淋巴瘤（Ⅰ、Ⅱ级）、结内和粘膜外相关淋巴瘤、组织边缘区淋巴瘤（MALT）、脾边缘B区淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴囊肿淋巴瘤（巨球蛋白血症除外）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；
3. 未经治疗，卢加诺 III-IV 期；
4. 预期寿命至少12个月；
5. 至少一种符合卢加诺2014恶性淋巴瘤标准的可评估或可测量疾病【可评估病灶：18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18FDG/PET）检查显示局部淋巴结或结外淋巴结（高于肝脏）摄取增加，PET和/或计算机断层扫描（CT）特征与淋巴瘤特征一致；可测量病灶：结节性病灶直径＞15mm或结外病灶＞10mm（如果既往只有一处可测量病灶接受过放疗，需提供放疗后影像学进展的证据），并伴有18FDG摄入量增加]。 需要排除没有可测量的病灶和弥漫性肝脏 18FDG 摄取增加的病例；
6. ECOG评分0-2；

7. 器官和骨髓功能正常（研究药物使用前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他相关医疗支持）：

   1. 中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；
   2. 血小板≥50×109/L；
   3. 血红蛋白≥8克/分升；
   4. 血清肌酐≤正常上限（ULN）的1.5倍，或肌酐去除率≥40mL/min（根据Cockcroft-Gault公式估算）；
   5. 血清总胆红素≤1.5倍ULN；
   6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍；
   7. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN；凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（除非患者正在接受抗凝治疗且PT和APTT在筛选时处于预期范围内）；
8. 育龄女性患者入组时妊娠试验必须为阴性，并愿意使用可靠的避孕方法，即屏障法、口服避孕药、植入法、皮肤避孕、长效注射避孕药、宫内节育器或输卵管结扎术;
9. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累；
2. 对人源化或小鼠单克隆抗体有严重过敏反应史；
3. 患者近两年内有活动性自身免疫性疾病需要全身治疗。 （激素替代疗法不被认为是全身治疗，如1型糖尿病患者，肾上腺功能减退只需要甲状腺素替代疗法，低下或垂体功能障碍只需要生理剂量的糖皮质激素替代疗法）；可入组近两年内未接受全身治疗的自身免疫性疾病患者；
4. 研究前14天内需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的患者【允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇（全身吸收极低），接受短期（≤7天）糖皮质激素预防性治疗（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触性过敏原引起的迟发性过敏）。肿瘤负荷大允许小剂量激素减瘤治疗（泼尼松20mg×允许使用 7 天或等效剂量的其他激素）；
5. 近5年内有其他恶性肿瘤，除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌原位癌、宫颈原位癌根治后；
6. 研究治疗前28天内，接受全身抗肿瘤治疗的患者，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）；
7. 在研究治疗前 28 天内进行过大手术，或在前 90 天内进行过放疗；
8. 研究治疗前7天内，接受抗癌中草药或中成药治疗的患者；
9. 研究治疗前 28 天内接种活疫苗（不包括流感减毒疫苗）；
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）病史 病毒感染和/或获得性免疫缺陷综合征患者；
11. 患有活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的患者。在筛选期间乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者必须进行乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 滴度测试（不得高于than 2500 copies/mL or 1000 I /mL) and HCV RNA test (not exceed the detection limit of the assay 10,000 copies/mL). 如果没有治疗需要，患者可以进入研究。 乙肝病毒携带者、治疗后乙肝稳定（DNA滴度不超过2500拷贝/mL或1000 IU/mL）、丙肝治愈者均可入组；
12. 在研究治疗的 14 天内需要全身抗感染治疗的任何活动性感染；
13. 怀孕或哺乳期的女性患者；
14. 有酒精或药物滥用史的患者；
15. 患有无法控制的合并症，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、活动性消化性溃疡或出血性疾病；
16. 有间质性肺病或非感染性肺炎病史。 既往有药物性或放射性非感染性肺炎但无症状的患者入院；
17. 有精神病史、无行为能力或能力受限的患者；
18. 根据研究者的判断，患者的基础疾病可能会增加其接受研究药物治疗的风险或混淆毒性反应的发生及其判断；
19. 研究者认为不适合本研究的患者。