Rituximab és pegilált interferon α-2b indolens B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél (RIPPLE)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 80 év közötti, férfi vagy nő;
2. Indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómával (iNHL) diagnosztizált betegek, beleértve a következő altípusokat: follikuláris limfóma (Ⅰ, Ⅱ fokozat), intranodalis és extra-mucosa-asszociált nyirokszövet marginális zóna limfóma (MALT), lép marginális zóna B-sejtes limfóma, nyirokcsomó marginális zóna limfóma (MZL), limfocele limfóma (kivéve makroglobulinémia), kis limfocitás limfóma (SLL);
3. Kezelés naiv, és Lugano III-IV.
4. Várható élettartam legalább 12 hónap;
5. Legalább egy értékelhető vagy mérhető betegség, amely megfelel a Lugano 2014 rosszindulatú limfóma kritériumainak [Értékelhető elváltozások: 18 fluorodeoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfia (18FDG/PET) vizsgálat a nyirokcsomók vagy extranodális csomópontok helyi felvételének növekedését mutatta (magasabb, mint a máj) és a PET /vagy a számítógépes tomográfia (CT) jellemzői, amelyek összhangban vannak a limfóma jellemzőivel; Mérhető elváltozások: 15 mm-nél nagyobb átmérőjű göbös elváltozások vagy 10 mm-nél nagyobb extranodális elváltozások (ha csak egy mérhető lézió kapott korábban sugárkezelést, a sugárkezelés utáni radiográfiás progresszió bizonyítéka szükséges), és 18FDG-növekedett bevitel kíséri]. Ki kell zárni azokat az eseteket, amikor nincs mérhető elváltozás, és a diffúz máj 18FDG felvétele megnövekszik;
6. ECOG pontszám 0-2;

7. A szervek és a csontvelő normálisan működnek (a vizsgált kábítószer-használatot megelőző 14 napon belül, vérátömlesztés, granulocita telep-stimuláló faktorok vagy egyéb kapcsolódó orvosi támogatás nélkül):

   1. A neutrofilek abszolút értéke ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Vérlemezkék ≥50 × 109/L;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dl;
   4. A szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határértékének (ULN), vagy a kreatinin eltávolítási sebessége ≥40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint becsülve);
   5. szérum összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese;
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese;
   7. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; A protrombin idő (PT), az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT és APTT a szűrés időpontjában a várt tartományon belül van);
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor, és hajlandóak megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni, azaz a barrier módszert, orális fogamzásgátlót, implantációs módszert, bőrfogamzásgátlást, hosszú hatású injekciós fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt vagy petevezeték-lekötést. ;
9. Aláírja a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges központi idegrendszeri limfóma vagy másodlagos központi idegrendszeri érintettség;
2. humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében;
3. A betegek aktív autoimmun betegségben szenvednek, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt két évben. (a hormonpótló terápia nem minősül szisztémás kezelésnek, például 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, pajzsmirigy alulműködés miatti mellékvese-funkció, amely csak tiroxinpótló kezelést igényel, alacsony vagy hipofízis diszfunkció, amely csak fiziológiás dózisú glükokortikoid-pótló kezelést igényel); Az elmúlt két évben szisztémás kezelésben nem részesült autoimmun betegségben szenvedő betegek bevonhatók;
4. Azok a betegek, akiknek a vizsgálat előtt 14 napon belül szisztémás glükokortikoid terápiára vagy egyéb immunszuppresszív terápiára van szükségük 【A betegek rövid távú (≤ 7) kortikoszteroidok (nagyon alacsony szisztémás felszívódású) alkalmazását engedélyezhetik helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok nap) megelőző kezelés glükokortikoidokkal (például kontrasztanyag-túlérzékenység) vagy nem autoimmun betegségek kezelése (például kontakt allergén okozta túlérzékenység késleltetett megjelenése】). A nagy daganatterhelés miatt alacsony dózisú hormonkezelés megengedett (prednizon 20 mg × 7 nap vagy azzal egyenértékű más hormon adag megengedett);
5. Egyéb rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ emlőkarcinómát és a radikális kezelés utáni in situ méhnyakrákot;
6. A vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül szisztémás daganatellenes kezelésben részesülő betegek, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, bioterápiát (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor, amely szabályozza a rákot);
7. A nagyobb műtétet a vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül, vagy az első 90 napon belül sugárterápiát végeztek;
8. A vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül rákellenes kínai gyógynövényes gyógyszeres vagy szabadalmaztatott kínai gyógyászati ​​kezelésben részesülő betegek;
9. Élő vakcinák (az attenuált influenza vakcinák kivételével) a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül;
10. Humán immunhiány vírus (HIV) betegség anamnézisében Vírusfertőzésben és/vagy szerzett immunhiányos szindrómában szenvedő betegek;
11. Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Azon betegeknél, akiknél a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitestje pozitív a szűrési időszakban, el kell végezni a Hepatitis B vírus (HBV) DNS-titer tesztjét (nem lehet magasabb). mint 2500 kópia/ml vagy 1000 l/mL) és HCV RNS teszt (nem lépheti túl a vizsgálat kimutatási határát 10 000 kópia/ml). A betegek akkor léphetnek be a vizsgálatba, ha nincs szükség kezelésre. Hepatitis B vírust hordozó, kezelés után stabil hepatitis B-vel (legfeljebb 2500 kópia/ml vagy 1000 NE/mL DNS-titer) és gyógyított hepatitis C-vel rendelkező betegek jelentkezhetnek;
12. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel a 14 napos vizsgálati kezelésen belül;
13. Nőbetegek terhesség vagy szoptatás alatt;
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében alkohollal vagy kábítószerrel visszaéltek;
15. Ellenőrizhetetlen kísérőbetegségekben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálhatatlan magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, az aktív peptikus fekélyt vagy a vérzési rendellenességeket;
16. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében. Olyan betegeket vettek fel, akik korábban gyógyszer-indukálta vagy radioaktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedtek, de tünetmentesek voltak;
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében mentális betegség, képtelenség vagy korlátozott képességű;
18. A vizsgáló megítélése szerint a beteg alapállapota növelheti a kockázatát a vizsgálati gyógyszerek szedése során, vagy összetévesztheti a toxikus reakció előfordulását és annak megítélését;
19. A betegei a vizsgálók szerint alkalmatlanok erre a vizsgálatra.