Rituximab og pegyleret interferon α-2b hos patienter med indolent B-celle lymfom (RIPPLE)

Inklusionskriterier:

1. 18 til 80 år, mand eller kvinde;
2. Patienter med diagnosen indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (iNHL), inklusive følgende undertyper: follikulært lymfom (grad Ⅰ, Ⅱ), intranodal og ekstra mucosa-associeret lymfom Vævs marginal zone lymfom (MALT), milt marginalt zone B-celle lymfom, lymfeknude marginal zone lymfom (MZL), lymfocele lymfom (undtagen makroglobulinæmi), lille lymfocytisk lymfom (SLL);
3. Behandling naiv, og Lugano stadium III-IV;
4. Forventet levetid mindst 12 måneder;
5. Mindst én evaluerbar eller målbar sygdom, der opfylder Lugano 2014-kriterierne for malignt lymfom [Evaluerbare læsioner: 18 fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (18FDG/PET) undersøgelse viste øget lokal optagelse af lymfeknuder eller ekstranodale noder (højere end lever) /eller computertomografi (CT)-træk, der stemmer overens med lymfom-træk; Målbare læsioner: nodulære læsioner > 15 mm i diameter eller ekstranodale læsioner > 10 mm (hvis kun én målbar læsion tidligere har modtaget strålebehandling, kræves bevis for radiografisk progression efter strålebehandling) og ledsaget af 18FDG øget indtag]. Det er nødvendigt at udelukke tilfælde, hvor der ikke er nogen målbar læsion og diffus lever-18FDG-optagelse er øget;
6. ECOG-score 0-2;

7. Organer og knoglemarv fungerer normalt (inden for 14 dage før studiet af stofbrug, uden at have modtaget blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktorer eller anden relateret medicinsk støtte):

   1. Absolut værdi af neutrofiler ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Blodplader ≥50 × 109 / L;
   3. Hæmoglobin ≥8 g/dL;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse normal (ULN), eller kreatininfjernelseshastighed ≥40 ml/min (estimeret i henhold til Cockcroft-Gaults formel);
   5. serum total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN;
   6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN;
   7. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR)≤1,5 gange ULN; Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling, og PT og APTT er inden for det forventede område på screeningstidspunktet);
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på indskrivningstidspunktet og er villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder, dvs. ;
9. Underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært CNS lymfom eller sekundær CNS involvering;
2. En historie med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
3. Patienter har haft aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste to år. (hormonel substitutionsterapi betragtes ikke som en systemisk behandling, såsom patienter med type 1-diabetes, binyrefunktion på grund af hypothyroidisme, der kun kræver thyroxin-substitutionsterapi, lav eller hypofysedysfunktion, som kun kræver fysiologiske doser af glukokortikoid substitutionsterapi); Patienter med autoimmun sygdom uden systemisk behandling inden for de seneste to år kan indskrives;
4. Patienter, der har behov for systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før undersøgelsen 【patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider (med meget lav systemisk absorption) for at modtage kortvarige (≤ 7) dage) forebyggende behandling med glukokortikoider (såsom overfølsomhed over for kontrastmidler) eller behandling af ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinket indtræden af ​​overfølsomhed forårsaget af kontaktallergen】. Lavdosis hormondebulking-behandling på grund af stor tumorbyrde er tilladt (prednison 20mg × 7 dage eller tilsvarende dosis af andre hormoner er tilladt);
5. Har andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i brystet og carcinom in situ i livmoderhalsen efter radikal behandling;
6. Inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling, patienter, der modtager systemiske antitumorbehandlinger, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor, der kontrollerer cancer);
7. Større kirurgi blev udført inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling, eller strålebehandling blev udført inden for de første 90 dage;
8. Inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling, patienter, der modtager anti-cancer kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin behandling;
9. Levende vacciner (undtagen influenzasvækkede vacciner) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling;
10. En historie med human immundefektvirus (HIV) sygdom Patienter med viral infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom;
11. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer i screeningsperioden, skal have hepatitis B-virus (HBV) DNA-titertest (må ikke højere end 2500 kopier/ml eller 1000 I/ml) og HCV RNA-test (må ikke overskride detektionsgrænsen for analysen 10.000 kopier/ml). Patienter kan deltage i undersøgelsen, hvis der ikke er behov for behandling. Patienter med bærere af hepatitis B-virus, stabil hepatitis B efter behandling (DNA-titere på ikke mere end 2500 kopier/ml eller 1000 IE/ml) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes;
12. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dages undersøgelsesbehandling;
13. Kvindelige patienter under graviditet eller amning;
14. Patienter med en historie med alkohol- eller stofmisbrug;
15. Lider af ukontrollerbare komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar hypertension, ustabil angina pectoris, aktivt mavesår eller blødningsforstyrrelser;
16. En historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse. Patienter, der tidligere havde lægemiddelinduceret eller radioaktiv ikke-infektiøs lungebetændelse, men som var asymptomatiske, blev indlagt;
17. Patienter med en historie med psykisk sygdom, manglende evne eller nedsat evne;
18. Efter investigators vurdering kan patientens underliggende tilstand øge hans eller hendes risiko, når han modtager undersøgelsesmedicin eller forveksle forekomsten af ​​en toksisk reaktion og dens vurdering;
19. Patienter, som af efterforskerne anses for uegnede til denne undersøgelse.