Rituximab e interferone pegilato α-2b in pazienti con linfoma a cellule B indolente (RIPPLE)

Criterio di inclusione:

1. dai 18 agli 80 anni, maschio o femmina;
2. Pazienti con diagnosi di linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente (iNHL), compresi i seguenti sottotipi: linfoma follicolare (grado Ⅰ, Ⅱ), linfa intranodale ed extra-mucosa associata Linfoma della zona marginale del tessuto (MALT), milza marginale linfoma a cellule B della zona, linfoma della zona marginale dei linfonodi (MZL), linfoma linfocele (eccetto macroglobulinemia), piccolo linfoma linfocitico (SLL);
3. Trattamento ingenuo e Lugano stadio III-IV;
4. Aspettativa di vita di almeno 12 mesi;
5. Almeno una malattia valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di Lugano 2014 per il linfoma maligno [Lesioni valutabili: l'esame con 18 tomografia a emissione di positroni di fluorodeossiglucosio (18FDG/PET) ha mostrato un aumento della captazione locale dei linfonodi o dei linfonodi extranodali (più alti del fegato) e PET e /o caratteristiche della tomografia computerizzata (TC) coerenti con le caratteristiche del linfoma; Lesioni misurabili: lesioni nodulari > 15 mm di diametro o lesioni extranodali > 10 mm (se solo una lesione misurabile è stata precedentemente sottoposta a radioterapia, è richiesta evidenza di progressione radiografica dopo la radioterapia) e accompagnate da un aumento dell'assunzione di 18FDG]. È necessario escludere i casi in cui non vi è alcuna lesione misurabile e la captazione epatica diffusa di 18FDG è aumentata;
6. Punteggio ECOG 0-2;

7. Gli organi e il midollo osseo funzionano normalmente (entro 14 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio, senza ricevere trasfusioni di sangue, fattori stimolanti le colonie di granulociti o altro supporto medico correlato):

   1. Valore assoluto dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Piastrine ≥50×109/L;
   3. Emoglobina ≥8 g/dL;
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) o tasso di rimozione della creatinina ≥40 ml/min (stimato secondo la formula di Cockcroft-Gault);
   5. bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte ULN;
   6. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN;
   7. Funzione di coagulazione: Rapporto normalizzato internazionale (INR)≤1,5 volte ULN; tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e PT e APTT rientrino nell'intervallo previsto al momento dello screening);
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili, ad esempio metodi di barriera, contraccettivi orali, metodi di impianto, contraccezione cutanea, contraccettivi per iniezione a lunga durata d'azione, dispositivi intrauterini o legatura delle tube ;
9. Firma il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primario del SNC o coinvolgimento secondario del SNC;
2. Una storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
3. I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi due anni. (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistemico, come i pazienti con diabete di tipo 1, funzione surrenale dovuta a ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, ipofisi o disfunzione ipofisaria che richiede solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi); Possono essere arruolati pazienti con malattia autoimmune senza trattamento sistemico negli ultimi due anni;
4. Pazienti che richiedono una terapia sistemica con glucocorticoidi o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima dello studio 【I pazienti possono usare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e per via inalatoria (con assorbimento sistemico molto basso), per ricevere a breve termine (≤ 7 giorni) trattamento preventivo con glucocorticoidi (come ipersensibilità al mezzo di contrasto) o trattamento di malattie non autoimmuni (come insorgenza ritardata di ipersensibilità causata da allergeni da contatto】. È consentito il trattamento di debulking ormonale a basso dosaggio a causa di un elevato carico tumorale (prednisone 20 mg × sono consentiti 7 giorni o dose equivalente di altri ormoni);
5. Avere altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice dopo trattamento radicale;
6. Entro 28 giorni prima del trattamento in studio, pazienti che ricevono trattamenti antitumorali sistemici, tra cui chemioterapia, immunoterapia, bioterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita che controlla il cancro);
7. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima del trattamento in studio o la radioterapia è stata eseguita entro i primi 90 giorni;
8. Entro 7 giorni prima del trattamento in studio, i pazienti che ricevono medicinali erboristici cinesi antitumorali o trattamenti brevettati di medicina cinese;
9. Vaccini vivi (esclusi i vaccini influenzali attenuati) entro 28 giorni prima del trattamento in studio;
10. Una storia di malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Pazienti con infezione virale e/o sindrome da immunodeficienza acquisita;
11. Pazienti con epatite cronica attiva B o epatite C attiva. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) durante il periodo di screening devono essere sottoposti al test del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non deve superare superiore a 2500 copie/mL o 1000 I /mL) e test dell'RNA dell'HCV (non superare il limite di rilevamento del test di 10.000 copie/mL). I pazienti possono entrare nello studio se non è necessario alcun trattamento. Possono essere arruolati pazienti con portatori del virus dell'epatite B, epatite B stabile dopo il trattamento (titoli di DNA non superiori a 2500 copie/mL o 1000 UI/mL) ed epatite C curata;
12. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistemico entro 14 giorni dal trattamento in studio;
13. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento;
14. Pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe;
15. Soffre di comorbilità incontrollabili, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollabile, angina pectoris instabile, ulcera peptica attiva o disturbi emorragici;
16. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. Sono stati ricoverati pazienti che in precedenza avevano avuto una polmonite non infettiva indotta da farmaci o radioattiva ma che erano asintomatici;
17. Pazienti con una storia di malattia mentale, incapacità o capacità limitate;
18. A giudizio dello sperimentatore, la condizione di base del paziente può aumentare il suo rischio quando riceve farmaci in studio o confondere il verificarsi di una reazione tossica e il suo giudizio;
19. Pazienti considerati dai ricercatori non idonei per questo studio.