Ритуксимаб и пегилированный интерферон α-2b у пациентов с индолентной В-клеточной лимфомой (RIPPLE)

Критерии включения:

1. от 18 до 80 лет, мужчина или женщина;
2. Пациенты с диагнозом индолентная В-клеточная неходжкинская лимфома (иНХЛ), включая следующие подтипы: фолликулярная лимфома (степень Ⅰ, Ⅱ), внутриузловая и внеслизистая лимфома, лимфома маргинальной зоны тканей (MALT), маргинальная лимфома селезенки зональная В-клеточная лимфома, лимфома маргинальной зоны лимфатических узлов (MZL), лимфоцеле (кроме макроглобулинемии), малая лимфоцитарная лимфома (SLL);
3. Наивное лечение и Луганская стадия III-IV;
4. Продолжительность жизни не менее 12 месяцев;
5. По крайней мере одно оцениваемое или измеримое заболевание, которое соответствует критериям злокачественной лимфомы Лугано 2014 г. / или признаки компьютерной томографии (КТ), соответствующие признакам лимфомы; Поддающиеся измерению поражения: узловатые поражения > 15 мм в диаметре или экстранодальные поражения > 10 мм (если только одно поддающееся измерению поражение ранее подвергалось лучевой терапии, требуется доказательство рентгенографического прогрессирования после лучевой терапии), сопровождающееся повышенным потреблением 18ФДГ]. Необходимо исключить случаи, когда нет поддающихся измерению поражений и повышено диффузное поглощение 18ФДГ печенью;
6. оценка по шкале ECOG 0–2;

7. Органы и костный мозг функционируют нормально (в течение 14 дней до применения исследуемого препарата, без переливания крови, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов или другой сопутствующей медицинской поддержки):

   1. Абсолютное значение нейтрофилов ≥1,0×109/л;
   2. Тромбоциты ≥50×109/л;
   3. Гемоглобин ≥8 г/дл;
   4. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или скорость выведения креатинина ≥40 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта);
   5. общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН;
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН;
   7. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​раза выше ВГН; Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза от ВГН (если пациент не получает антикоагулянтную терапию, а ПВ и АЧТВ находятся в пределах ожидаемого диапазона на момент скрининга);
8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на момент регистрации и быть готовыми использовать надежные методы контрацепции, т. е. барьерные методы, оральные контрацептивы, методы имплантации, кожную контрацепцию, инъекционные контрацептивы длительного действия, внутриматочные спирали или перевязку маточных труб. ;
9. Подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Первичная лимфома ЦНС или вторичное поражение ЦНС;
2. Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе;
3. У пациентов имеется активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних двух лет. (заместительная гормональная терапия не считается системным лечением, например, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, нарушением функции надпочечников из-за гипотиреоза, требующего только заместительной терапии тироксином, низкой или гипофизарной дисфункцией, требующей только физиологических доз заместительной терапии глюкокортикоидами); Могут быть включены пациенты с аутоиммунным заболеванием, не получавшие системного лечения в течение последних двух лет;
4. Пациенты, которым требуется системная глюкокортикоидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней до исследования 【пациентам разрешено использование местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов (с очень низкой системной абсорбцией), для кратковременного приема (≤ 7 дней) профилактическое лечение глюкокортикоидами (например, гиперчувствительность к контрастному веществу) или лечение неаутоиммунных заболеваний (например, отсроченное начало гиперчувствительности, вызванное контактным аллергеном). допускается 7 дней или эквивалентная доза других гормонов);
5. Наличие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки после радикального лечения;
6. В течение 28 дней до начала исследуемого лечения пациенты, получающие системное противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, иммунотерапию, биотерапию (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, контролирующий рак);
7. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до исследуемого лечения, или лучевая терапия проводилась в течение первых 90 дней;
8. В течение 7 дней перед исследуемым лечением пациенты, получающие противораковые китайские травяные лекарства или запатентованное лечение китайской медициной;
9. живые вакцины (за исключением аттенуированных вакцин против гриппа) в течение 28 дней до начала лечения;
10. Наличие в анамнезе болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Пациенты с вирусной инфекцией и/или синдромом приобретенного иммунодефицита;
11. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с положительными антителами к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) в период скрининга должны пройти тест на титр ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не должен превышать более 2500 копий/мл или 1000 мкл/мл) и тест на РНК ВГС (не превышая предел обнаружения анализа 10 000 копий/мл). Пациенты могут участвовать в исследовании, если нет необходимости в лечении. Могут быть зачислены пациенты с носительством вируса гепатита В, стабильным гепатитом В после лечения (титры ДНК не более 2500 копий/мл или 1000 МЕ/мл), вылеченным гепатитом С;
12. Любая активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения в течение 14 дней исследуемого лечения;
13. Пациенты женского пола во время беременности или кормления грудью;
14. Пациенты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками;
15. Страдающие неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную пептическую язву или нарушения свертываемости крови;
16. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии. Были госпитализированы пациенты, ранее перенесшие лекарственную или радиоактивную неинфекционную пневмонию, но протекавшие бессимптомно;
17. Пациенты с психическими заболеваниями, инвалидностью или ограниченными способностями в анамнезе;
18. По мнению исследователя, основное состояние пациента может увеличить его или ее риск при приеме исследуемых препаратов или спутать возникновение токсической реакции и ее суждение;
19. Пациенты признаны исследователями непригодными для данного исследования.