Rituximab a pegylovaný interferon α-2b u pacientů s indolentním B-buněčným lymfomem (RIPPLE)

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 80 let, muž nebo žena;
2. Pacienti s diagnózou indolentního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (iNHL), včetně následujících podtypů: folikulární lymfom (stupeň Ⅰ, Ⅱ), intra-nodální a extra-mukózně asociovaný lymfom Tkáňový marginální zónový lymfom (MALT), marginální slezina B-buněčný lymfom zóny, lymfom marginální zóny lymfatických uzlin (MZL), lymfom lymfokély (kromě makroglobulinémie), malý lymfocytární lymfom (SLL);
3. Léčba naivní a Lugano stadium III-IV;
4. Očekávaná délka života nejméně 12 měsíců;
5. Alespoň jedno vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění, které splňuje Lugano 2014 kritéria pro maligní lymfom [Hodnotitelné léze: vyšetření fluorodeoxyglukózo-pozitronovou emisní tomografií (18FDG/PET) ukázalo zvýšený lokální příjem lymfatických uzlin nebo extranodálních uzlin (vyšší než játra) a PET a /nebo funkce počítačové tomografie (CT) v souladu s rysy lymfomu; Měřitelné léze: nodulární léze > 15 mm v průměru nebo extranodální léze > 10 mm (jestliže pouze jedna měřitelná léze byla předtím podrobena radioterapii, je vyžadován průkaz radiografické progrese po radioterapii) a doprovázené zvýšeným příjmem 18FDG]. Je nutné vyloučit případy, kdy není žádná měřitelná léze a je zvýšena difuzní jaterní absorpce 18FDG;
6. skóre ECOG 0-2;

7. Orgány a kostní dřeň fungují normálně (do 14 dnů před užitím studovaného léku, bez krevní transfuze, faktorů stimulujících kolonie granulocytů nebo jiné související lékařské podpory):

   1. Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,0 ​​× 109 / l;
   2. krevní destičky ≥50 × 109/l;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dl;
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN) nebo rychlost odstranění kreatininu ≥40 ml/min (odhad podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
   5. celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek ULN;
   6. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek ULN;
   7. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 krát ULN; protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu a PT a APTT nejsou v době screeningu v očekávaném rozmezí);
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní těhotenský test a jsou ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce, tj. bariérové ​​metody, perorální antikoncepce, implantační metody, kožní antikoncepci, injekční antikoncepci s dlouhodobým účinkem, nitroděložní tělíska nebo podvázání vejcovodů. ;
9. Podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Primární lymfom CNS nebo sekundární postižení CNS;
2. Anamnéza závažných alergických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky;
3. Pacienti mají v posledních dvou letech aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu. (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systémovou léčbu, jako jsou pacienti s diabetem 1. typu, funkcí nadledvin v důsledku hypotyreózy, která vyžaduje pouze substituční léčbu tyroxinem, nízkou nebo hypofyzární dysfunkcí, která vyžaduje pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy); Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitním onemocněním bez systémové léčby v posledních dvou letech;
4. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před studií 【pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s velmi nízkou systémovou absorpcí), aby dostávali krátkodobě (≤ 7 dnů) preventivní léčba glukokortikoidy (např. přecitlivělost na kontrastní látky) nebo léčba neautoimunitních onemocnění (např. opožděný nástup přecitlivělosti způsobený kontaktním alergenem】. Je povolena nízkodávková hormonální debulking léčba z důvodu velké nádorové zátěže (prednison 20 mg × je povoleno 7 dní nebo ekvivalentní dávka jiných hormonů);
5. mít v posledních 5 letech jiné malignity, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku po radikální léčbě;
6. Během 28 dnů před studijní léčbou pacienti dostávající systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (nádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor, který kontroluje rakovinu);
7. Velká operace byla provedena do 28 dnů před studijní léčbou nebo radioterapie byla provedena během prvních 90 dnů;
8. Do 7 dnů před studijní léčbou pacienti užívající protirakovinnou čínskou bylinnou medicínu nebo vlastní čínskou medicínu;
9. Živé vakcíny (kromě chřipkových atenuovaných vakcín) během 28 dnů před studijní léčbou;
10. Onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze Pacienti s virovou infekcí a/nebo syndromem získané imunodeficience;
11. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří mají během období screeningu pozitivní protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV), musí mít test DNA titru viru hepatitidy B (HBV) (nesmí být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 1000 I/ml) a test HCV RNA (nepřekročit detekční limit testu 10 000 kopií/ml). Pacienti mohou do studie vstoupit, pokud není nutná žádná léčba. Mohou být zařazeni pacienti s nosiči viru hepatitidy B, stabilní hepatitidou B po léčbě (titry DNA ne více než 2500 kopií/ml nebo 1000 IU/ml) a vyléčenou hepatitidou C;
12. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 14denní studijní léčby;
13. Pacientky během těhotenství nebo kojení;
14. Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog;
15. Trpící nekontrolovatelnými komorbiditami, včetně, aniž by byl výčet omezující, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo poruch krvácení;
16. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze. Byli přijati pacienti, kteří dříve měli lékem indukovanou nebo radioaktivní neinfekční pneumonii, ale byli asymptomatičtí;
17. Pacienti s anamnézou duševní choroby, neschopnosti nebo omezené schopnosti;
18. Podle úsudku zkoušejícího může základní stav pacienta zvýšit jeho riziko při užívání studijních léků nebo zmást výskyt toxické reakce a její posouzení；
19. Pacienti, kteří byli vyšetřovateli považováni za nevhodné pro tuto studii.