Rituximab e interferón pegilado α-2b en pacientes con linfoma de células B indolente (RIPPLE)

Criterios de inclusión:

1. 18 a 80 años de edad, hombre o mujer;
2. Pacientes con un diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B indolente (iNHL), incluidos los siguientes subtipos: linfoma folicular (grado Ⅰ, Ⅱ), linfa asociada a intraganglionar y extramucosa Linfoma de la zona marginal del tejido (MALT), bazo marginal linfoma zonal de células B, linfoma de zona marginal de ganglio linfático (MZL), linfoma de linfocele (excepto macroglobulinemia), linfoma de linfocitos pequeños (SLL);
3. Naïve al tratamiento y estadio III-IV de Lugano;
4. Esperanza de vida de al menos 12 meses;
5. Al menos una enfermedad evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014 para el linfoma maligno [Lesiones evaluables: el examen de tomografía por emisión de positrones con 18 fluorodesoxiglucosa (18FDG/PET) mostró un aumento de la captación local de los ganglios linfáticos o de los ganglios extraganglionares (más alta que el hígado) y la PET y /o características de tomografía computarizada (TC) consistentes con características de linfoma; Lesiones medibles: lesiones nodulares > 15mm de diámetro o lesiones extraganglionares > 10mm (si solo una lesión medible ha recibido radioterapia previamente, se requiere evidencia de progresión radiográfica tras radioterapia), y acompañadas de aumento de la ingesta de 18FDG]. Es necesario excluir los casos en los que no hay una lesión medible y la captación difusa de 18FDG en el hígado está aumentada;
6. puntuación ECOG 0-2;

7. Los órganos y la médula ósea funcionan normalmente (dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco del estudio, sin recibir transfusiones de sangre, factores estimulantes de colonias de granulocitos u otro apoyo médico relacionado):

   1. Valor absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L;
   2. Plaquetas ≥50 × 109/L;
   3. Hemoglobina ≥8 g/dL;
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), o tasa de eliminación de creatinina ≥40 ml/min (estimada según la fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces ULN;
   6. aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN;
   7. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR)≤1,5 veces ULN; Tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​veces el ULN (a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante y el PT y el TTPA estén dentro del rango esperado en el momento de la selección);
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables, es decir, métodos de barrera, anticonceptivos orales, métodos de implante, anticonceptivos cutáneos, anticonceptivos inyectables de acción prolongada, dispositivos intrauterinos o ligadura de trompas. ;
9. Firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma primario del SNC o afectación secundaria del SNC;
2. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos;
3. Los pacientes tienen una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos dos años. (la terapia de reemplazo hormonal no se considera como un tratamiento sistémico, como pacientes con diabetes tipo 1, función suprarrenal por hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de tiroxina, disfunción hipofisaria o hipofisaria que solo requiere dosis fisiológicas de terapia de reemplazo de glucocorticoides); Se pueden inscribir pacientes con enfermedad autoinmune sin tratamiento sistémico en los últimos dos años;
4. Pacientes que requieren terapia con glucocorticoides sistémicos u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al estudio 【los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica muy baja), para recibir a corto plazo (≤ 7 días) tratamiento preventivo con glucocorticoides (como la hipersensibilidad al agente de contraste) o tratamiento de enfermedades no autoinmunes (como el inicio tardío de la hipersensibilidad causada por un alérgeno de contacto). se permiten 7 días o dosis equivalente de otras hormonas);
5. Tiene otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ de mama y carcinoma in situ de cuello uterino después de un tratamiento radical;
6. Dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio, los pacientes que reciben tratamientos antitumorales sistémicos, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia, bioterapia (vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento que controla el cáncer);
7. Se realizó una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio, o se realizó radioterapia dentro de los primeros 90 días;
8. Dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio, los pacientes que reciben tratamiento con hierbas medicinales chinas contra el cáncer o tratamiento con medicina china patentada;
9. Vacunas vivas (excluidas las vacunas atenuadas contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio;
10. Antecedentes de la enfermedad del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Pacientes con infección viral y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
11. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Los pacientes con anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) positivos durante el período de selección deben someterse a la prueba de título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no debe ser superior). de 2500 copias/ml o 1000 l/ml) y prueba de ARN del VHC (que no supere el límite de detección del ensayo de 10 000 copias/ml). Los pacientes pueden ingresar al estudio si no requieren tratamiento. Se pueden inscribir pacientes portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento (títulos de ADN de no más de 2500 copias/mL o 1000 UI/mL) y hepatitis C curada;
12. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días de tratamiento del estudio;
13. Pacientes de sexo femenino durante el embarazo o la lactancia;
14. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
15. Sufrir de comorbilidades incontrolables, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión incontrolable, angina de pecho inestable, úlcera péptica activa o trastornos hemorrágicos;
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa. Se admitieron pacientes que previamente habían tenido neumonía no infecciosa inducida por fármacos o radioactiva pero que estaban asintomáticos;
17. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental, incapacidad o capacidad restringida;
18. A juicio del investigador, la afección subyacente del paciente puede aumentar su riesgo al recibir los medicamentos del estudio o confundir la ocurrencia de una reacción tóxica y su juicio;
19. Pacientes considerados por los investigadores no aptos para este estudio.