Rituximabe e Interferon α-2b peguilado em pacientes com linfoma indolente de células B (RIPPLE)

Critério de inclusão:

1. 18 a 80 anos, masculino ou feminino;
2. Pacientes com diagnóstico de linfoma não Hodgkin indolente de células B (NHLi), incluindo os seguintes subtipos: linfoma folicular (grau Ⅰ, Ⅱ), linfa intranodal e extramucosa associada a linfoma da zona marginal do tecido (MALT), marginal do baço linfoma de células B de zona, linfoma de zona marginal de linfonodo (MZL), linfoma de linfocele (exceto macroglobulinemia), linfoma linfocítico pequeno (SLL);
3. Tratamento ingênuo e Lugano estágio III-IV;
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 meses;
5. Pelo menos uma doença avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno [Lesões avaliáveis: exame de tomografia por emissão de pósitrons com 18 fluordesoxiglicose (18FDG/PET) mostrou captação local aumentada de linfonodos ou linfonodos extranodais (mais altos que o fígado) e PET e /ou características de tomografia computadorizada (TC) consistentes com características de linfoma; Lesões mensuráveis: lesões nodulares > 15 mm de diâmetro ou lesões extranodais > 10 mm (se apenas uma lesão mensurável tiver recebido radioterapia anteriormente, é necessária evidência de progressão radiográfica após a radioterapia) e acompanhada de ingestão aumentada de 18FDG]. É necessário excluir os casos em que não há lesão mensurável e a captação hepática difusa de 18FDG está aumentada;
6. pontuação ECOG 0-2;

7. Órgãos e medula óssea funcionam normalmente (dentro de 14 dias antes do uso do medicamento do estudo, sem receber transfusão de sangue, fatores estimuladores de colônias de granulócitos ou outro suporte médico relacionado):

   1. Valor absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Plaquetas ≥50 × 109 / L;
   3. Hemoglobina ≥8 g/dL;
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o Limite Superior Normal (LSN), ou taxa de remoção de creatinina ≥40mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes LSN;
   6. Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN;
   7. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR)≤1,5 vezes LSN; Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e PT e APTT estejam dentro da faixa esperada no momento da triagem);
8. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e estão dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis, ou seja, métodos de barreira, contraceptivos orais, métodos de implantes, contraceptivos cutâneos, contraceptivos de injeção de longa duração, dispositivos intrauterinos ou laqueadura tubária ;
9. Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Linfoma primário do SNC ou envolvimento secundário do SNC;
2. História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos;
3. Os pacientes têm doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos dois anos. (a terapia de reposição hormonal não é considerada um tratamento sistêmico, como pacientes com diabetes tipo 1, função adrenal devido ao hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de tiroxina, disfunção hipofisária ou hipofisária que requer apenas doses fisiológicas de terapia de reposição de glicocorticóides); Podem ser inscritos pacientes com doença autoimune sem tratamento sistêmico nos últimos dois anos;
4. Pacientes que necessitam de terapia sistêmica com glicocorticóide ou outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes do estudo 【os pacientes podem usar corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica muito baixa), para receber curto prazo (≤ 7 dias) tratamento preventivo com glicocorticoides (como hipersensibilidade a agentes de contraste) ou tratamento de doenças não autoimunes (como início tardio de hipersensibilidade causada por alérgenos de contato】). 7 dias ou dose equivalente de outros hormônios são permitidos);
5. Tiver outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero após tratamento radical;
6. Dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo, pacientes recebendo tratamentos antitumorais sistêmicos, incluindo quimioterapia, imunoterapia, bioterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento que controla o câncer);
7. Cirurgia de grande porte foi realizada 28 dias antes do tratamento do estudo, ou radioterapia foi realizada nos primeiros 90 dias;
8. Dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo, pacientes recebendo fitoterapia chinesa anti-câncer ou tratamento de medicina chinesa patenteada;
9. Vacinas vivas (excluindo vacinas atenuadas contra influenza) dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo;
10. Histórico de doença pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) Pacientes com infecção viral e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida;
11. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) positivos durante o período de triagem devem fazer o teste de título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não deve ser superior de 2.500 cópias/mL ou 1.000 I/mL) e teste de HCV RNA (não exceder o limite de detecção do ensaio 10.000 cópias/mL). Os pacientes podem entrar no estudo se não houver necessidade de tratamento. Podem ser inscritos pacientes portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após o tratamento (títulos de DNA não superiores a 2500 cópias/mL ou 1000 UI/mL) e hepatite C curada;
12. Qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 14 dias de tratamento do estudo;
13. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez ou lactação;
14. Pacientes com história de abuso de álcool ou drogas;
15. Sofrendo de comorbidades incontroláveis, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão incontrolável, angina pectoris instável, úlcera péptica ativa ou distúrbios hemorrágicos;
16. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa. Pacientes que já tiveram pneumonia não infecciosa induzida por drogas ou radioativa, mas eram assintomáticos, foram admitidos;
17. Pacientes com histórico de doença mental, incapacidade ou capacidade restrita;
18. No julgamento do investigador, a condição subjacente do paciente pode aumentar seu risco ao receber os medicamentos do estudo ou confundir a ocorrência de uma reação tóxica e seu julgamento;
19. Pacientes considerados pelos investigadores inadequados para este estudo.