Rituximab und pegyliertes Interferon α-2b bei Patienten mit indolentem B-Zell-Lymphom (RIPPLE)

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 80 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit der Diagnose eines indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (iNHL), einschließlich der folgenden Subtypen: follikuläres Lymphom (Grad Ⅰ, Ⅱ), intranodales und extramucosa-assoziiertes Lymphgewebe-Marginalzonen-Lymphom (MALT), Milz marginal B-Zell-Lymphom der Zone, Lymphknoten-Marginalzonen-Lymphom (MZL), Lymphozele-Lymphom (außer Makroglobulinämie), kleines lymphozytisches Lymphom (SLL);
3. Behandlungsnaiv und Lugano-Stadium III-IV;
4. Lebenserwartung mindestens 12 Monate;
5. Mindestens eine auswertbare oder messbare Erkrankung, die die Lugano-2014-Kriterien für malignes Lymphom erfüllt [auswertbare Läsionen: 18 Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (18FDG/PET)-Untersuchung zeigte eine erhöhte lokale Aufnahme von Lymphknoten oder extranodalen Knoten (höher als Leber) und PET und /oder Computertomographie (CT)-Merkmale, die mit Lymphommerkmalen übereinstimmen; Messbare Läsionen: noduläre Läsionen > 15 mm Durchmesser oder extranodale Läsionen > 10 mm (wenn nur eine messbare Läsion zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, ist der Nachweis einer radiologischen Progression nach der Strahlentherapie erforderlich) und begleitet von einer erhöhten 18FDG-Einnahme]. Es müssen Fälle ausgeschlossen werden, in denen keine messbare Läsion vorliegt und die diffuse Aufnahme von 18FDG in die Leber erhöht ist;
6. ECOG-Score 0-2;

7. Organe und Knochenmark funktionieren normal (innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung des Studienmedikaments, ohne Bluttransfusion, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren oder andere damit verbundene medizinische Unterstützung):

   1. Absoluter Wert von Neutrophilen ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Blutplättchen ≥50 × 109 / l;
   3. Hämoglobin ≥8 g / dl;
   4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Entfernungsrate ≥ 40 ml / min (geschätzt gemäß Cockcroft-Gault-Formel);
   5. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN;
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN;
   7. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 mal ULN; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 mal ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und PT und APTT liegen zum Zeitpunkt des Screenings im erwarteten Bereich);
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, d ;
9. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres ZNS-Lymphom oder sekundäre ZNS-Beteiligung;
2. Eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
3. Die Patienten haben in den letzten zwei Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert. (Eine Hormonersatztherapie wird nicht als systemische Behandlung angesehen, wie z. B. bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, Nebennierenfunktion aufgrund einer Hypothyreose, die nur eine Thyroxin-Ersatztherapie erfordert, niedriger oder hypophysärer Dysfunktion, die nur physiologische Dosen einer Glukokortikoid-Ersatztherapie erfordert); Patienten mit Autoimmunerkrankungen ohne systemische Behandlung in den letzten zwei Jahren können aufgenommen werden;
4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen 【Patienten dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit sehr geringer systemischer Resorption) anwenden, um kurzfristig (≤ 7 Tage) vorbeugende Behandlung mit Glukokortikoiden (z. B. Kontrastmittelüberempfindlichkeit) oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögertes Einsetzen einer durch Kontaktallergen verursachten Überempfindlichkeit) 7 Tage oder eine äquivalente Dosis anderer Hormone sind erlaubt);
5. andere maligne Erkrankungen in den letzten 5 Jahren haben, außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ der Brust und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses nach radikaler Behandlung;
6. Innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung, Patienten, die systemische Antitumorbehandlungen erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Biotherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor, der Krebs kontrolliert);
7. Innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung wurde eine größere Operation durchgeführt oder es wurde innerhalb der ersten 90 Tage eine Strahlentherapie durchgeführt;
8. Innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung Patienten, die eine Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin gegen Krebs oder einer proprietären Behandlung mit chinesischer Medizin erhalten;
9. Lebendimpfstoffe (ausgenommen Influenza-attenuierte Impfstoffe) innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung;
10. Eine Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Erkrankung Patienten mit viraler Infektion und/oder erworbenem Immunschwächesyndrom;
11. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Bei Patienten, die während des Screening-Zeitraums positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper getestet wurden, muss der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Test durchgeführt werden (darf nicht höher sein als 2500 Kopien/ml oder 1000 I/ml) und HCV-RNA-Test (darf die Nachweisgrenze des Assays von 10.000 Kopien/ml nicht überschreiten). Patienten können an der Studie teilnehmen, wenn kein Behandlungsbedarf besteht. Patienten mit Trägern des Hepatitis-B-Virus, stabiler Hepatitis B nach der Behandlung (DNA-Titer von nicht mehr als 2500 Kopien / ml oder 1000 IE / ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden;
12. Jede aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen der Studienbehandlung eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert;
13. Weibliche Patienten während der Schwangerschaft oder Stillzeit;
14. Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
15. Leiden an unkontrollierbaren Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierbaren Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, aktive Magengeschwüre oder Blutungsstörungen;
16. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht infektiöser Lungenentzündung. Patienten, die zuvor eine arzneimittelinduzierte oder radioaktive nicht-infektiöse Pneumonie hatten, aber asymptomatisch waren, wurden aufgenommen;
17. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Unfähigkeit oder eingeschränkten Fähigkeiten;
18. Nach Einschätzung des Prüfarztes kann der zugrunde liegende Zustand des Patienten sein Risiko erhöhen, wenn er Studienmedikamente erhält, oder das Auftreten einer toxischen Reaktion mit seiner Beurteilung verwechseln;
19. Patienten, die von den Prüfärzten als für diese Studie ungeeignet angesehen werden.