Rituximab och pegylerat interferon α-2b hos patienter med indolent B-cellslymfom (RIPPLE)

Inklusionskriterier:

1. 18 till 80 år, man eller kvinna;
2. Patienter med diagnosen indolent B-cells-non-Hodgkins lymfom (iNHL), inklusive följande subtyper: follikulärt lymfom (grad Ⅰ, Ⅱ), intranodal och extramucosa-associerad lymfom Vävnadsmarginalzonens lymfom (MALT), mjältemarginal zon B-cellslymfom, lymfkörtelmarginalzonslymfom (MZL), Lymfocellymfom (förutom makroglobulinemi), små lymfocytiska lymfom (SLL);
3. Behandling naiv, och Lugano stadium III-IV;
4. Förväntad livslängd minst 12 månader;
5. Minst en evaluerbar eller mätbar sjukdom som uppfyller Lugano 2014-kriterierna för malignt lymfom [Utvärderbara lesioner: 18 fluorodeoxiglukos-positron emissionstomografi (18FDG/PET) undersökning visade ökat lokalt upptag av lymfkörtlar eller extranodala noder (högre än lever och PET) /eller datortomografi (CT)-egenskaper som överensstämmer med lymfomegenskaper; Mätbara lesioner: nodulära lesioner > 15 mm i diameter eller extranodala lesioner > 10 mm (om endast en mätbar lesion tidigare har fått strålbehandling krävs tecken på röntgenprogression efter strålbehandling), och åtföljd av 18FDG ökat intag]. Det är nödvändigt att utesluta fall där det inte finns någon mätbar lesion och diffust 18FDG-upptag i levern ökar;
6. ECOG-resultat 0-2;

7. Organ och benmärg fungerar normalt (inom 14 dagar före studiedroganvändning, utan att ha fått blodtransfusion, granulocytkolonistimulerande faktorer eller annat relaterat medicinskt stöd):

   1. Absolutvärde för neutrofiler ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Blodplättar ≥50 × 109/L;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger Upper Limit Normal (ULN), eller kreatininborttagningshastighet ≥40mL/min (uppskattad enligt Cockcroft-Gaults formel);
   5. totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN;
   6. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN;
   7. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR)≤1,5 gånger ULN; Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT och APTT ligger inom det förväntade intervallet vid tidpunkten för screening);
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen och är villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder, d.v.s. barriärmetoder, orala preventivmedel, implantatmetoder, hudpreventivmedel, långverkande preventivmedel för injektion, intrauterina anordningar eller tubal ligering ;
9. Skriv under det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Primärt CNS-lymfom eller sekundär CNS-inblandning;
2. En historia av allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
3. Patienter har haft aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste två åren. (hormonell ersättningsterapi betraktas inte som en systemisk behandling, såsom patienter med typ 1-diabetes, binjurefunktion på grund av hypotyreos som endast kräver tyroxinersättningsterapi, låg eller hypofysisk dysfunktion som endast kräver fysiologiska doser av glukokortikoidersättningsterapi); Patienter med autoimmun sjukdom utan systemisk behandling under de senaste två åren kan inskrivas;
4. Patienter som behöver systemisk glukokortikoidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före studien 【patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider (med mycket låg systemisk absorption) för att få korttids (≤ 7) dagar) förebyggande behandling med glukokortikoider (som kontrastmedelsöverkänslighet) eller behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (såsom fördröjd uppkomst av överkänslighet orsakad av kontaktallergen】. Lågdosbehandling av hormondebulking på grund av stor tumörbörda är tillåten (prednison 20 mg × 7 dagar eller motsvarande dos av andra hormoner tillåts);
5. Har andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i bröstet och carcinom in situ i livmoderhalsen efter radikal behandling;
6. Inom 28 dagar före studiebehandling, patienter som får systemiska antitumörbehandlingar, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som kontrollerar cancer);
7. En större operation utfördes inom 28 dagar före studiebehandlingen, eller strålbehandling utfördes inom de första 90 dagarna;
8. Inom 7 dagar före studiebehandling, patienter som får kinesisk örtmedicin mot cancer eller patentskyddad kinesisk medicinbehandling;
9. Levande vacciner (exklusive influensaförsvagade vacciner) inom 28 dagar före studiebehandling;
10. En historia av humant immunbristvirus (HIV)-sjukdom Patienter med virusinfektion och/eller förvärvat immunbristsyndrom;
11. Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Patienter som är hepatit B Surface Antigen (HBsAg) eller Hepatit C Virus (HCV) antikroppar positiva under screeningsperioden måste ha Hepatit B Virus (HBV) DNA-titertest (får inte högre än 2500 kopior/ml eller 1000 I/ml) och HCV RNA-test (att inte överskrida analysens detektionsgräns 10 000 kopior/ml). Patienter kan gå in i studien om det inte behövs någon behandling. Patienter med bärare av hepatit B-virus, stabil hepatit B efter behandling (DNA-titer på högst 2500 kopior/ml eller 1000 IE/ml) och botad hepatit C kan registreras;
12. Alla aktiva infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagars studiebehandling;
13. Kvinnliga patienter under graviditet eller amning;
14. Patienter med en historia av alkohol- eller drogmissbruk;
15. Lider av okontrollerbara komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerbar hypertoni, instabil angina pectoris, aktivt magsår eller blödningsrubbningar;
16. En historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation. Patienter som tidigare haft läkemedelsinducerad eller radioaktiv icke-infektiös lunginflammation men som var asymtomatiska lades in;
17. Patienter med en historia av psykisk sjukdom, oförmåga eller begränsad förmåga;
18. Enligt utredarens bedömning kan patientens underliggande tillstånd öka hans eller hennes risk när han eller hon får studiemediciner eller blanda ihop förekomsten av en toxisk reaktion och dess bedömning;
19. Patienter som av utredarna anses olämpliga för denna studie.