Rituximab og pegylert interferon α-2b hos pasienter med indolent B-celle lymfom (RIPPLE)

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 80 år, mann eller kvinne;
2. Pasienter med diagnosen indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (iNHL), inkludert følgende undertyper: follikulært lymfom (grad Ⅰ, Ⅱ), intra-nodal og ekstra mucosa-assosiert lymfom Vevs marginal sone lymfom (MALT), milt marginalt sone B-celle lymfom, lymfeknute marginal sone lymfom (MZL), lymfocele lymfom (unntatt makroglobulinemi), små lymfocytisk lymfom (SLL);
3. Behandling naiv, og Lugano stadium III-IV;
4. Forventet levealder minst 12 måneder;
5. Minst én evaluerbar eller målbar sykdom som oppfyller Lugano 2014-kriteriene for malignt lymfom [Evaluerbare lesjoner: 18 fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (18FDG/PET) undersøkelse viste økt lokalt opptak av lymfeknuter eller ekstranodale noder (høyere enn PET og lever) /eller Computed Tomography (CT) funksjoner som samsvarer med lymfomfunksjoner; Målbare lesjoner: nodulære lesjoner > 15 mm i diameter eller ekstranodale lesjoner > 10 mm (hvis bare én målbar lesjon tidligere har mottatt strålebehandling, er bevis på radiografisk progresjon etter strålebehandling nødvendig), og ledsaget av 18FDG økt inntak]. Det er nødvendig å utelukke tilfeller der det ikke er noen målbar lesjon og diffust opptak av 18FDG i leveren er økt;
6. ECOG-score 0-2;

7. Organer og benmarg fungerer normalt (innen 14 dager før studiemedisinbruk, uten å ha fått blodoverføring, granulocyttkolonistimulerende faktorer eller annen relatert medisinsk støtte):

   1. Absolutt verdi av nøytrofiler ≥1,0 ​​× 109 / L;
   2. Blodplater ≥50 × 109 / L;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense normal (ULN), eller kreatininfjerningshastighet ≥40mL/min (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
   5. serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN;
   6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN;
   7. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR)≤1,5 ganger ULN; Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT og APTT er innenfor det forventede området på screeningstidspunktet);
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder, det vil si barrieremetoder, orale prevensjonsmidler, implantatmetoder, hudprevensjon, langtidsvirkende prevensjonsmidler til injeksjoner, intrauterin utstyr eller tubal ligering. ;
9. Signer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært CNS-lymfom eller sekundær CNS-involvering;
2. En historie med alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer;
3. Pasienter har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste to årene. (hormonell erstatningsterapi anses ikke som en systemisk behandling, slik som pasienter med type 1-diabetes, binyrebarkfunksjon på grunn av hypotyreose som kun krever tyroksinerstatningsterapi, lav eller hypofysedysfunksjon som kun krever fysiologiske doser av glukokortikoiderstatningsterapi); Pasienter med autoimmun sykdom uten systemisk behandling de siste to årene kan bli registrert;
4. Pasienter som trenger systemisk glukokortikoidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studien 【pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider (med svært lav systemisk absorpsjon), for å få korttids (≤ 7) dager) forebyggende behandling med glukokortikoider (som kontrastmiddel-overfølsomhet) eller behandling av ikke-autoimmune sykdommer (som forsinket utbrudd av overfølsomhet forårsaket av kontaktallergen】. Lavdose-hormondebulking-behandling på grunn av stor tumorbelastning er tillatt (prednison 20mg × 7 dager eller tilsvarende dose av andre hormoner er tillatt);
5. Har andre maligniteter de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, carcinoma in situ i brystet og carcinoma in situ i livmorhalsen etter radikal behandling;
6. Innen 28 dager før studiebehandling, pasienter som får systemiske antitumorbehandlinger, inkludert kjemoterapi, immunterapi, bioterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor som kontrollerer kreft);
7. Større kirurgi ble utført innen 28 dager før studiebehandling, eller strålebehandling ble utført innen de første 90 dagene;
8. Innen 7 dager før studiebehandling, pasienter som får anti-kreft kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisinbehandling;
9. Levende vaksiner (unntatt influensasvekkede vaksiner) innen 28 dager før studiebehandling;
10. En historie med humant immunsviktvirus (HIV) sykdom Pasienter med virusinfeksjon og/eller ervervet immunsviktsyndrom;
11. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter som er positive mot hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) i løpet av screeningsperioden, må ha hepatitt B-virus (HBV) DNA-titertest (må ikke høyere enn 2500 kopier/mL eller 1000 I/mL) og HCV RNA-test (ikke overskride deteksjonsgrensen for analysen 10 000 kopier/mL). Pasienter kan delta i studien dersom det ikke er behov for behandling. Pasienter med bærere av hepatitt B-virus, stabil hepatitt B etter behandling (DNA-titere på ikke mer enn 2500 kopier / ml eller 1000 IE / ml), og kurert hepatitt C kan registreres;
12. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager studiebehandling;
13. Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming;
14. Pasienter med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk;
15. Lider av ukontrollerbare komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar hypertensjon, ustabil angina pectoris, aktivt magesår eller blødningsforstyrrelser;
16. En historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse. Pasienter som tidligere hadde medikamentindusert eller radioaktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse, men som var asymptomatiske, ble innlagt;
17. Pasienter med en historie med psykisk sykdom, manglende evne eller begrenset evne;
18. Etter etterforskerens vurdering kan pasientens underliggende tilstand øke risikoen hans eller hennes når han mottar studiemedisiner eller forvirre forekomsten av en toksisk reaksjon og dens vurdering;
19. Pasienter av etterforskere vurdert som uegnet for denne studien.