Remdesivirin kokeilu aikuisilla, joilla on vaikea COVID-19
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus Remdesivirin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi sairaalahoidossa olevilla aikuispotilailla, joilla on vaikea COVID-19.
Joulukuussa 2019 Kiinan Hubein maakunnassa sijaitsevasta Wuhanista tuli tuntemattoman syyn aiheuttaman keuhkokuumeepidemian keskus. Lyhyessä ajassa kiinalaiset tutkijat olivat jakaneet näiden keuhkokuumepotilaiden uuden koronaviruksen (SARS-CoV-2) genomitiedot ja kehittäneet reaaliaikaisen käänteistranskription PCR (real-time RT-PCR) diagnostisen määrityksen.
Koska COVID-19:lle ei ole spesifistä antiviraalista hoitoa ja koska remdesvir on helposti saatavilla mahdollisena antiviraalisena aineena SARS-CoV- ja MERS-CoV-infektioiden prekliinisten tutkimusten perusteella, tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa arvioidaan tehoa ja remdesivirin turvallisuus potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa vakavan COVID-19:n vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuussa 2019 Kiinan Hubein maakunnassa sijaitsevasta Wuhanista tuli tuntemattoman syyn aiheuttaman keuhkokuumeepidemian keskus. Lyhyessä ajassa kiinalaiset tutkijat olivat jakaneet näiden keuhkokuumepotilaiden uuden koronaviruksen (SARS-CoV-2) genomitiedot ja kehittäneet reaaliaikaisen käänteistranskription PCR (real-time RT-PCR) diagnostisen määrityksen.
Vaikka epidemia sai alkunsa todennäköisesti zoonoottisesta tartuntatapahtumasta, joka liittyi suuriin kala- ja äyriäismarkkinoihin, joilla käytiin kauppaa myös elävillä villieläimillä, pian kävi selväksi, että myös ihmisestä toiseen tapahtui tartunta. Wuhanissa havaittujen COVID-19-tartuntatapausten määrä kasvoi huomattavasti tammikuun 2020 loppupuolella, ja tapauksia havaittiin useissa muissa Kiinan maakunnissa ja kansainvälisesti. Epidemian laajenemisvaiheen matemaattiset mallit viittasivat siihen, että jatkuvaa ihmisestä toiseen leviämistä tapahtuu, ja R-nolla on huomattavasti yli 1, joka on taso, joka vaaditaan itseään ylläpitävään epidemiaan ihmispopulaatioissa.
COVID-19-taudin kliininen kirjo näyttää olevan laaja, ja se sisältää oireettoman infektion, lievän ylähengitystieinfektion ja vaikean viruskeuhkokuumeen, johon liittyy hengitysvajaus ja jopa kuolema. Vaikka vakavan sairauden infektioriski on vielä määrittämättä, useissa vakavasti sairaiden potilaiden alustavissa tutkimuksissa on raportoitu tapauskuoleman riskiksi 11-14 %, ja tapauskuoleman on arvioitu olevan noin 2 %. Myös Wuhanin tapausten suuri määrä on johtanut siihen, että suuri määrä potilaita on joutunut sairaalaan keuhkokuumeen vuoksi, ja he tarvitsevat lisähappea ja joskus parempaa hengityslaitetta.
Tämä uusi koronavirus ja aiemmat kokemukset SARS:sta ja MERS-CoV:stä korostavat tarvetta ihmisille koronavirusinfektioille terapeuttisille lääkkeille, jotka voivat parantaa kliinisiä tuloksia, nopeuttaa toipumista ja vähentää intensiivisen tukihoidon ja pitkittyneen sairaalahoidon tarvetta.
Koska COVID-19:lle ei ole spesifistä antiviraalista hoitoa ja koska remdesvir on helposti saatavilla mahdollisena antiviraalisena aineena SARS-CoV- ja MERS-CoV-infektioiden prekliinisten tutkimusten perusteella, tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa arvioidaan tehoa ja remdesivirin turvallisuus potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa vakavan COVID-19:n vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100029
- Bin Cao
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
- Laboratorio (RT-PCR) vahvisti COVID-19:n.
- Keuhkovaurio varmistettu rintakehän kuvantamisella
- Sairaalaan SaO2/SPO2≤94 % huoneilmassa tai Pa02/Fi02-suhde <300mgHg
- ≤12 päivää sairauden alkamisesta
- Tutkimukseen osallistujan halukkuus hyväksyä satunnaistaminen mihin tahansa hoitoryhmään.
- On suostuttava olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen tutkimuksen 28. päivän päättymistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääkäri päättää, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaiden edun mukaista tai mikä tahansa tila, joka ei salli protokollan turvallista noudattamista.
- Vaikea maksasairaus (esim. Child Pugh -pisteet ≥ C, AST> 5 kertaa yläraja)
- Raskaana tai imetyksenä oleva tai positiivinen raskaustesti annosta edeltävässä tutkimuksessa
- Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤30 ml/min/1,73 m2) tai saa jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa, hemodialyysia tai peritoneaalidialyysia
- Siirretään 72 tunnin kuluessa toiseen sairaalaan, joka ei ole tutkimuspaikka.
- Kuitti COVID-19:n kokeellisesta hoidosta 30 päivän aikana ennen seulontaarviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Remdesivir-ryhmä
aktiivinen remdesivir
|
RDV:n 200 mg:n kyllästysannos päivänä 1 annetaan, minkä jälkeen annetaan 100 mg iv kerran päivässä ylläpitoannoksia 9 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Placebo vastasi remdesiviriä
|
RDV-plaseboa annetaan 200 mg:n kyllästysannos päivänä 1, minkä jälkeen annetaan 100 mg iv kerran päivässä ylläpitoannoksia 9 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Time to Clinical Improvement (TTCI) [sensuroitu päivänä 28]
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Ensisijainen päätetapahtuma on aika kliiniseen paranemiseen (sensuroitu päivänä 28), joka määritellään ajaksi (päivinä) tutkimushoidon satunnaistamisesta (remdesivir tai lumelääke) kahden luokan laskuun kliinisen tilan kuuden luokan asteikolla ( 1 ꞊ kotiutettu; 6 ꞊ kuolema) tai elävä kotiutus sairaalasta. Kuuden luokan järjestysasteikko: 6. Kuolema; 5. ICU, joka vaatii ECMO:ta ja/tai IMV:tä; 4. ICU/sairaalahoito, joka vaatii NIV/HFNC-hoitoa; 3. Sairaalahoito, joka vaatii lisähappea (mutta ei NIV/HFNC); 2. Sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea; 1. Kotiuttaminen sairaalasta tai täyttää kotiutuskriteerit (poistumiskriteerit määritellään kliiniseksi toipumiseksi, eli kuume, hengitystiheys, happisaturaation palautuminen normaaliksi ja yskän helpotus). Lyhenne: IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; NIV, ei-invasiivinen mekaaninen ilmanvaihto; HFNC, korkeavirtaus nenäkanyyli. |
jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Sairaalahoidon kesto (päiviä)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (päiviä).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Kehonulkoisen kalvon hapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Lisähapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Aika 2019-nCoV RT-PCR-negatiivisuuteen ylempien ja alempien hengitysteiden näytteissä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Muutos (vähennys) 2019-nCoV-viruskuormassa ylempien ja alempien hengitysteiden näytteissä arvioituna viruskuormituskäyrän alaisena alueena.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Kliininen tila
Aikaikkuna: päivät 7, 14, 21 ja 28
|
Kliininen tila, joka on arvioitu järjestysasteikolla kiinteinä ajankohtina (päivät 7, 14, 21 ja 28).
|
päivät 7, 14, 21 ja 28
|
|
Aika sairaalasta lähtöön TAI UUTISET2 (kansallinen varhaisvaroituspiste 2) on ≤ 2, jota ylläpidetään 24 tunnin ajan.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Aika sairaalasta lähtöön TAI UUTISET2 (kansallinen varhaisvaroituspiste 2) on ≤ 2, jota ylläpidetään 24 tunnin ajan.
|
jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
- Wang Y, Zhou F, Zhang D, Zhao J, Du R, Hu Y, Cheng Z, Gao L, Jin Y, Luo G, Fu S, Lu Q, Du G, Wang K, Lu Y, Fan G, Zhang Y, Liu Y, Ruan S, Liu W, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Evaluation of the efficacy and safety of intravenous remdesivir in adult patients with severe COVID-19: study protocol for a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Trials. 2020 May 24;21(1):422. doi: 10.1186/s13063-020-04352-9.
- Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, Fu S, Gao L, Cheng Z, Lu Q, Hu Y, Luo G, Wang K, Lu Y, Li H, Wang S, Ruan S, Yang C, Mei C, Wang Y, Ding D, Wu F, Tang X, Ye X, Ye Y, Liu B, Yang J, Yin W, Wang A, Fan G, Zhou F, Liu Z, Gu X, Xu J, Shang L, Zhang Y, Cao L, Guo T, Wan Y, Qin H, Jiang Y, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1569-1578. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. Epub 2020 Apr 29. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Remdesivir
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAP-China remdesivir 2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .