- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04257656
Ett försök med Remdesivir hos vuxna med svår covid-19
En fas 3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Remdesivir hos inlagda vuxna patienter med allvarlig covid-19.
I december 2019 blev Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, centrum för ett utbrott av lunginflammation av okänd orsak. På kort tid hade kinesiska forskare delat med sig av genominformationen från ett nytt coronavirus (SARS-CoV-2) från dessa lunginflammationspatienter och utvecklat en diagnostisk analys av omvänd transkription i realtid (RT-PCR).
Givet ingen specifik antiviral behandling för covid-19 och den lätta tillgängligheten av remdesvir som ett potentiellt antiviralt medel, baserat på prekliniska studier i SARS-CoV och MERS-CoV-infektioner, kommer denna randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda studie att utvärdera effektiviteten och säkerheten för remdesivir hos patienter inlagda på sjukhus med svår covid-19.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I december 2019 blev Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, centrum för ett utbrott av lunginflammation av okänd orsak. På kort tid hade kinesiska forskare delat med sig av genominformationen från ett nytt coronavirus (SARS-CoV-2) från dessa lunginflammationspatienter och utvecklat en diagnostisk analys av omvänd transkription i realtid (RT-PCR).
Även om utbrottet sannolikt startade från en zoonotisk överföringshändelse i samband med en stor skaldjursmarknad som också handlade med levande vilda djur, blev det snart klart att överföring från person till person också förekom. Antalet fall av infektion med covid-19 som identifierats i Wuhan ökade markant under senare delen av januari 2020, med fall identifierade i flera andra provinser i Kina och internationellt. Matematiska modeller av epidemins expansionsfas antydde att ihållande överföring från person till person inträffar, och R-noll är väsentligt över 1, nivån som krävs för en självuppehållande epidemi i mänskliga populationer.
Det kliniska spektrumet av COVID-19-sjukdom verkar vara brett och omfattar asymtomatisk infektion, en mild övre luftvägsinfektion och svår viral lunginflammation med andningssvikt och till och med dödsfall. Även om risken per infektion för allvarlig sjukdom återstår att fastställa, har fall-dödsrisk på 11-14 % rapporterats i flera initiala studier av allvarligt sjuka patienter och fall-dödligheten har uppskattats till ungefär 2 % totalt. Det stora antalet fall i Wuhan har också resulterat i att ett stort antal patienter har lagts in på sjukhus med lunginflammation som kräver extra syrgas och ibland mer förhandsstöd för ventilatorn.
Det här nya coronaviruset, och tidigare erfarenheter av SARS och MERS-CoV, belyser behovet av terapier för humana coronavirusinfektioner som kan förbättra kliniska resultat, påskynda återhämtningen och minska kraven på intensiv stödvård och långvarig sjukhusvistelse.
Givet ingen specifik antiviral behandling för covid-19 och den lätta tillgängligheten av remdesvir som ett potentiellt antiviralt medel, baserat på prekliniska studier i SARS-CoV och MERS-CoV-infektioner, kommer denna randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda studie att utvärdera effektiviteten och säkerheten för remdesivir hos patienter inlagda på sjukhus med svår covid-19.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100029
- Bin Cao
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Laboratoriet (RT-PCR) bekräftade COVID-19.
- Lungpåverkan bekräftad med bildtagning av bröstet
- Inlagd på sjukhus med SaO2/SPO2≤94% på rumsluft eller Pa02/Fi02-förhållande <300mgHg
- ≤12 dagar sedan sjukdomsdebut
- Studiedeltagares villighet att acceptera randomisering till valfri tilldelad behandlingsarm.
- Måste samtycka till att inte anmäla sig till en annan studie av ett undersökningsmedel innan studiedag 28 avslutats.
Exklusions kriterier:
- Läkaren fattar ett beslut om att prövningsinblandning inte är i patienternas bästa, eller något tillstånd som inte tillåter att protokollet kan följas på ett säkert sätt.
- Allvarlig leversjukdom (t.ex. Child Pugh-poäng ≥ C, AST>5 gånger övre gräns)
- Gravid eller ammande, eller positivt graviditetstest i en föredosundersökning
- Patienter med känt gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤30 ml/min/1,73 m2) eller får kontinuerlig njurersättningsterapi, hemodialys, peritonealdialys
- Kommer att överföras till ett annat sjukhus som inte är studieplatsen inom 72 timmar.
- Mottagande av eventuell experimentell behandling för COVID-19 inom 30 dagar före tidpunkten för screeningutvärderingen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Remdesivir-gruppen
aktiv remdesivir
|
RDV 200 mg laddningsdos dag 1 ges, följt av 100 mg iv underhållsdoser en gång dagligen under 9 dagar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Placebo matchade remdesivir
|
RDV placebo 200 mg laddningsdos dag 1 ges, följt av 100 mg iv underhållsdoser en gång dagligen under 9 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till klinisk förbättring (TTCI) [Censurerad dag 28]
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Det primära effektmåttet är tid till klinisk förbättring (censurerad dag 28), definierad som tiden (i dagar) från randomisering av studiebehandlingen (remdesivir eller placebo) tills en nedgång med två kategorier på en sexkategoris ordinär skala för klinisk status ( 1 ꞊ utskriven; 6 ꞊ död) eller levande utskrivning från sjukhus. Ordinalskala med sex kategorier: 6. Död; 5. ICU som kräver ECMO och/eller IMV; 4. ICU/sjukhusvård, som kräver NIV/HFNC-behandling; 3. Sjukhusinläggning, som kräver extra syre (men inte NIV/HFNC); 2. Sjukhusinläggning, som inte kräver extra syre; 1. Utskrivning från sjukhus eller uppfylla utskrivningskriterier (utskrivningskriterier definieras som klinisk återhämtning, d.v.s. feber, andningsfrekvens, återgång till normal syremättnad och hostlindring). Förkortning: IMV, invasiv mekanisk ventilation; NIV, icke-invasiv mekanisk ventilation; HFNC, Högflödes näskanyl. |
upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Längd på sjukhusvistelsen (dagar)
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Varaktighet (dagar) av mekanisk ventilation
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Varaktighet (dagar) av extrakorporeal membransyresättning
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Varaktighet (dagar) av kompletterande syresättning
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Tid till 2019-nCoV RT-PCR-negativitet i prover i övre och nedre luftvägarna
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Förändring (minskning) i 2019-nCoV virusmängd i prover i övre och nedre luftvägarna, bedömd efter yta under viral belastningskurva.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Frekvens av allvarliga biverkningar av läkemedel
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
|
Klinisk status
Tidsram: dag 7, 14, 21 och 28
|
Klinisk status, bedömd med ordinalskalan vid bestämda tidpunkter (dag 7, 14, 21 och 28).
|
dag 7, 14, 21 och 28
|
|
Tid till sjukhusutskrivning ELLER NYHETER2 (National Early Warning Score 2) på ≤ 2 bibehålls i 24 timmar.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Tid till sjukhusutskrivning ELLER NYHETER2 (National Early Warning Score 2) på ≤ 2 bibehålls i 24 timmar.
|
upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
- Wang Y, Zhou F, Zhang D, Zhao J, Du R, Hu Y, Cheng Z, Gao L, Jin Y, Luo G, Fu S, Lu Q, Du G, Wang K, Lu Y, Fan G, Zhang Y, Liu Y, Ruan S, Liu W, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Evaluation of the efficacy and safety of intravenous remdesivir in adult patients with severe COVID-19: study protocol for a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Trials. 2020 May 24;21(1):422. doi: 10.1186/s13063-020-04352-9.
- Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, Fu S, Gao L, Cheng Z, Lu Q, Hu Y, Luo G, Wang K, Lu Y, Li H, Wang S, Ruan S, Yang C, Mei C, Wang Y, Ding D, Wu F, Tang X, Ye X, Ye Y, Liu B, Yang J, Yin W, Wang A, Fan G, Zhou F, Liu Z, Gu X, Xu J, Shang L, Zhang Y, Cao L, Guo T, Wan Y, Qin H, Jiang Y, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1569-1578. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. Epub 2020 Apr 29. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Remdesivir
Andra studie-ID-nummer
- CAP-China remdesivir 2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .