Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met Remdesivir bij volwassenen met ernstige COVID-19

13 april 2020 bijgewerkt door: Bin Cao, Capital Medical University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Remdesivir te evalueren bij volwassen ziekenhuispatiënten met ernstige COVID-19.

In december 2019 werd Wuhan, in de provincie Hubei, China, het centrum van een uitbraak van longontsteking met onbekende oorzaak. In korte tijd hadden Chinese wetenschappers de genoominformatie van een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) van deze longontstekingpatiënten gedeeld en een real-time reverse transcription PCR (real-time RT-PCR) diagnostische test ontwikkeld.

Aangezien er geen specifieke antivirale therapie voor COVID-19 is en de beschikbaarheid van remdesvir als potentieel antiviraal middel, op basis van preklinische onderzoeken naar SARS-CoV- en MERS-CoV-infecties, zal deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie de werkzaamheid en veiligheid van remdesivir bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In december 2019 werd Wuhan, in de provincie Hubei, China, het centrum van een uitbraak van longontsteking met onbekende oorzaak. In korte tijd hadden Chinese wetenschappers de genoominformatie van een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) van deze longontstekingpatiënten gedeeld en een real-time reverse transcription PCR (real-time RT-PCR) diagnostische test ontwikkeld.

Hoewel de uitbraak waarschijnlijk is begonnen met een zoönotische overdracht die verband houdt met een grote vismarkt die ook handelde in levende wilde dieren, werd al snel duidelijk dat er ook overdracht van persoon op persoon plaatsvond. Het aantal gevallen van infectie met COVID-19 dat in Wuhan is vastgesteld, is in de laatste helft van januari 2020 aanzienlijk toegenomen, met gevallen die zijn vastgesteld in meerdere andere provincies van China en internationaal. Wiskundige modellen van de uitbreidingsfase van de epidemie suggereerden dat er een aanhoudende overdracht van persoon op persoon plaatsvindt, en dat de R-nul aanzienlijk hoger is dan 1, het niveau dat nodig is voor een zichzelf in stand houdende epidemie in menselijke populaties.

Het klinische spectrum van COVID-19-ziekte lijkt breed te zijn en omvat asymptomatische infectie, een milde infectie van de bovenste luchtwegen en ernstige virale longontsteking met ademhalingsfalen en zelfs de dood. Hoewel het risico op ernstige ziekte per infectie nog moet worden bepaald, is in verschillende initiële onderzoeken met ernstig zieke patiënten een risico op overlijden van 11-14% gemeld en wordt het overlijdensrisico geschat op ongeveer 2% in totaal. Ook heeft het grote aantal gevallen in Wuhan ertoe geleid dat een groot aantal patiënten in het ziekenhuis is opgenomen met longontsteking die aanvullende zuurstof nodig hebben en soms meer geavanceerde beademingsondersteuning.

Dit nieuwe coronavirus en eerdere ervaringen met SARS en MERS-CoV benadrukken de behoefte aan therapieën voor menselijke coronavirusinfecties die de klinische resultaten kunnen verbeteren, het herstel kunnen versnellen en de vereisten voor intensieve ondersteunende zorg en langdurige ziekenhuisopname kunnen verminderen.

Aangezien er geen specifieke antivirale therapie voor COVID-19 is en de beschikbaarheid van remdesvir als potentieel antiviraal middel, op basis van preklinische onderzoeken naar SARS-CoV- en MERS-CoV-infecties, zal deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie de werkzaamheid en veiligheid van remdesivir bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige COVID-19.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

237

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100029
        • Bin Cao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  2. Laboratorium (RT-PCR) bevestigde COVID-19.
  3. Longbetrokkenheid bevestigd met beeldvorming van de borst
  4. In het ziekenhuis opgenomen met een SaO2/SPO2≤94% op kamerlucht of Pa02/Fi02-ratio <300 mgHg
  5. ≤12 dagen sinds het begin van de ziekte
  6. Bereidheid van de studiedeelnemer om randomisatie naar een toegewezen behandelarm te accepteren.
  7. Moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat dag 28 van het onderzoek is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

  1. De arts besluit dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is, of een andere aandoening waardoor het protocol niet veilig kan worden gevolgd.
  2. Ernstige leverziekte (bijv. Child-Pugh-score ≥ C, ASAT>5 maal bovengrens)
  3. Zwanger of borstvoeding, of positieve zwangerschapstest bij een predosisonderzoek
  4. Patiënten met een bekende ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 30 ml/min/1,73 m2) of continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse, peritoneaaldialyse ondergaan
  5. Wordt binnen 72 uur overgebracht naar een ander ziekenhuis dat niet de onderzoekslocatie is.
  6. Ontvangst van een experimentele behandeling voor COVID-19 binnen 30 dagen voorafgaand aan het tijdstip van de screeningevaluatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Remdesivir-groep
actieve remdesivir
Geneesmiddel: Remdesivir
RDV 200 mg oplaaddosis op dag 1 wordt gegeven, gevolgd door 100 mg iv eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 9 dagen.
Andere namen:
  • GS-5734
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo's kwamen overeen met remdesivir
Geneesmiddel: Remdesivir-placebo
RDV placebo 200 mg oplaaddosis op dag 1 wordt gegeven, gevolgd door 100 mg iv eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 9 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische verbetering (TTCI) [gecensureerd op dag 28]
Tijdsspanne: tot 28 dagen

Het primaire eindpunt is de tijd tot klinische verbetering (gecensureerd op dag 28), gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf randomisatie van de studiebehandeling (remdesivir of placebo) tot een afname van twee categorieën op een ordinale schaal van zes categorieën van klinische status ( 1 ꞊ ontslagen; 6 ꞊ dood) of levend ontslag uit het ziekenhuis.

Ordinale schaal met zes categorieën:

6. Dood; 5. ICU, ECMO en/of IMV vereist; 4. ICU/hospitalisatie, waarvoor NIV/HFNC-therapie nodig is; 3. Ziekenhuisopname, waarvoor extra zuurstof nodig is (maar geen NIV/HFNC); 2. Ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig;

1. Ontslag uit het ziekenhuis of voldoen aan de ontslagcriteria (ontslagcriteria worden gedefinieerd als klinisch herstel, d.w.z. koorts, ademhalingsfrequentie, terugkeer naar normaal zuurstofverzadiging en verlichting van de hoest).

Afkorting: IMV, invasieve mechanische ventilatie; NIV, niet-invasieve mechanische ventilatie; HFNC, High-flow neuscanule.
tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Duur van het ziekenhuisverblijf (dagen)
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Duur (dagen) van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Duur (dagen) van extracorporale membraanoxygenatie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Duur (dagen) van aanvullende oxygenatie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Tijd tot 2019-nCoV RT-PCR-negativiteit in monsters van de bovenste en onderste luchtwegen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Verandering (vermindering) in 2019-nCoV virale belasting in monsters van de bovenste en onderste luchtwegen, beoordeeld per gebied onder de virale belastingscurve.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Frequentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Klinische status
Tijdsspanne: dag 7, 14, 21 en 28
Klinische status, beoordeeld door de ordinale schaal op vaste tijdstippen (dag 7, 14, 21 en 28).
dag 7, 14, 21 en 28
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis OF NEWS2 (National Early Warning Score 2) van ≤ 2 gehandhaafd gedurende 24 uur.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis OF NEWS2 (National Early Warning Score 2) van ≤ 2 gehandhaafd gedurende 24 uur.
tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Capital Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAP-China remdesivir 2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren