Um teste de remdesivir em adultos com COVID-19 grave
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do remdesivir em pacientes adultos hospitalizados com COVID-19 grave.
Em dezembro de 2019, Wuhan, na província de Hubei, na China, tornou-se o centro de um surto de pneumonia de causa desconhecida. Em pouco tempo, cientistas chineses compartilharam as informações do genoma de um novo coronavírus (SARS-CoV-2) desses pacientes com pneumonia e desenvolveram um ensaio de diagnóstico de PCR de transcrição reversa em tempo real (RT-PCR em tempo real).
Dada a ausência de terapia antiviral específica para COVID-19 e a pronta disponibilidade do remdesvir como um potencial agente antiviral, com base em estudos pré-clínicos em infecções por SARS-CoV e MERS-CoV, este estudo randomizado, controlado e duplo-cego avaliará a eficácia e segurança do remdesivir em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em dezembro de 2019, Wuhan, na província de Hubei, na China, tornou-se o centro de um surto de pneumonia de causa desconhecida. Em pouco tempo, cientistas chineses compartilharam as informações do genoma de um novo coronavírus (SARS-CoV-2) desses pacientes com pneumonia e desenvolveram um ensaio de diagnóstico de PCR de transcrição reversa em tempo real (RT-PCR em tempo real).
Embora seja provável que o surto tenha começado a partir de um evento de transmissão zoonótica associado a um grande mercado de frutos do mar que também comercializava animais selvagens vivos, logo ficou claro que a transmissão de pessoa para pessoa também estava ocorrendo. O número de casos de infecção por COVID-19 identificados em Wuhan aumentou acentuadamente no final de janeiro de 2020, com casos identificados em várias outras províncias da China e internacionalmente. Modelos matemáticos da fase de expansão da epidemia sugerem que está ocorrendo transmissão sustentada de pessoa para pessoa, e o R-zero está substancialmente acima de 1, o nível necessário para uma epidemia autossustentável em populações humanas.
O espectro clínico da doença por COVID-19 parece ser amplo, abrangendo infecção assintomática, infecção leve do trato respiratório superior e pneumonia viral grave com insuficiência respiratória e até morte. Embora o risco por infecção de doença grave continue a ser determinado, o risco de letalidade de 11-14% foi relatado em vários estudos iniciais de pacientes gravemente enfermos e a letalidade foi estimada em aproximadamente 2% no geral. Além disso, o grande número de casos em Wuhan resultou em um grande número de pacientes hospitalizados com pneumonia que requerem oxigênio suplementar e, às vezes, suporte ventilatório mais avançado.
Este novo coronavírus e experiências anteriores com SARS e MERS-CoV destacam a necessidade de terapias para infecções por coronavírus humano que possam melhorar os resultados clínicos, acelerar a recuperação e reduzir os requisitos de cuidados intensivos de suporte e hospitalização prolongada.
Dada a ausência de terapia antiviral específica para COVID-19 e a pronta disponibilidade do remdesvir como um potencial agente antiviral, com base em estudos pré-clínicos em infecções por SARS-CoV e MERS-CoV, este estudo randomizado, controlado e duplo-cego avaliará a eficácia e segurança do remdesivir em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100029
- Bin Cao
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Laboratório (RT-PCR) confirmou COVID-19.
- Envolvimento pulmonar confirmado com imagem do tórax
- Hospitalizado com SaO2/SPO2≤94% em ar ambiente ou relação Pa02/Fi02 <300mgHg
- ≤12 dias desde o início da doença
- Disposição do participante do estudo em aceitar a randomização para qualquer braço de tratamento designado.
- Deve concordar em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental antes da conclusão do dia 28 do estudo.
Critério de exclusão:
- O médico toma a decisão de que o envolvimento no estudo não é do interesse do paciente ou de qualquer condição que não permita que o protocolo seja seguido com segurança.
- Doença hepática grave (por ex. Escore de Child Pugh ≥ C, AST>5 vezes o limite superior)
- Grávida ou amamentando, ou teste de gravidez positivo em um exame pré-dose
- Pacientes com insuficiência renal grave conhecida (taxa de filtração glomerular estimada ≤30 mL/min/1,73 m2) ou recebendo terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise, diálise peritoneal
- Será transferido para outro hospital que não seja o local do estudo dentro de 72 horas.
- Recebimento de qualquer tratamento experimental para COVID-19 nos 30 dias anteriores ao momento da avaliação de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo remdesivir
remdesivir ativo
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A dose de ataque de 200 mg de RDV no dia 1 é administrada, seguida por doses de manutenção de 100 mg iv uma vez ao dia por 9 dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Placebos com remdesivir compatível
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RDV placebo dose de ataque de 200 mg no dia 1 é administrada, seguida por doses de manutenção de 100 mg iv uma vez ao dia por 9 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para melhora clínica (TTCI) [Censurado no dia 28]
Prazo: até 28 dias
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O endpoint primário é o tempo para melhora clínica (censurado no Dia 28), definido como o tempo (em dias) desde a randomização do tratamento do estudo (remdesivir ou placebo) até um declínio de duas categorias em uma escala ordinal de seis categorias de status clínico ( 1 ꞊ alta; 6 ꞊ óbito) ou alta hospitalar viva. Escala ordinal de seis categorias: 6. Morte; 5. UTI, necessitando de ECMO e/ou VMI; 4. UTI/hospitalização, necessitando de terapia VNI/CNAF; 3. Hospitalização, requerendo oxigênio suplementar (mas não VNI/CNAF); 2. Hospitalização, não necessitando de oxigênio suplementar; 1. Alta hospitalar ou atender aos critérios de alta (os critérios de alta são definidos como recuperação clínica, ou seja, febre, frequência respiratória, retorno da saturação de oxigênio ao normal e alívio da tosse). Abreviação: IMV, ventilação mecânica invasiva; VNI, ventilação mecânica não invasiva; CNAF, cânula nasal de alto fluxo. |
até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Tempo de internação (dias)
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração (dias) da ventilação mecânica
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração (dias) da oxigenação por membrana extracorpórea
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração (dias) de oxigenação suplementar
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Tempo para 2019-nCoV RT-PCR negativo em amostras do trato respiratório superior e inferior
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Alteração (redução) na carga viral 2019-nCoV em amostras do trato respiratório superior e inferior, conforme avaliado pela área sob a curva de carga viral.
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Frequência de eventos adversos graves a medicamentos
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Estado clínico
Prazo: dias 7, 14, 21 e 28
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Estado clínico, avaliado pela escala ordinal em pontos de tempo fixos (dias 7, 14, 21 e 28).
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dias 7, 14, 21 e 28
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Tempo para alta hospitalar OU NEWS2 (Pontuação Nacional de Alerta Precoce 2) de ≤ 2 mantido por 24 horas.
Prazo: até 28 dias
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Tempo para alta hospitalar OU NEWS2 (Pontuação Nacional de Alerta Precoce 2) de ≤ 2 mantido por 24 horas.
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até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
- Wang Y, Zhou F, Zhang D, Zhao J, Du R, Hu Y, Cheng Z, Gao L, Jin Y, Luo G, Fu S, Lu Q, Du G, Wang K, Lu Y, Fan G, Zhang Y, Liu Y, Ruan S, Liu W, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Evaluation of the efficacy and safety of intravenous remdesivir in adult patients with severe COVID-19: study protocol for a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Trials. 2020 May 24;21(1):422. doi: 10.1186/s13063-020-04352-9.
- Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, Fu S, Gao L, Cheng Z, Lu Q, Hu Y, Luo G, Wang K, Lu Y, Li H, Wang S, Ruan S, Yang C, Mei C, Wang Y, Ding D, Wu F, Tang X, Ye X, Ye Y, Liu B, Yang J, Yin W, Wang A, Fan G, Zhou F, Liu Z, Gu X, Xu J, Shang L, Zhang Y, Cao L, Guo T, Wan Y, Qin H, Jiang Y, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1569-1578. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. Epub 2020 Apr 29. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Remdesivir
Outros números de identificação do estudo
- CAP-China remdesivir 2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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